Sök efter metoder för att förutsäga utvecklingen av hjärtsvikt efter hjärtinfarkt (PHFMI)

Patienterna rekryterades på grundval av det regionala vaskulära centrumet (RVC) vid den första kardiologiska avdelningen för hjärtinfarktpatienter från State Budget Institutionen för hälsa i Novosibirsk-regionen "City Clinical Hospital" (SBUZ NSO GKB) № 1 i Novosibirsk. Enligt designen fanns det tre punkter i studien: noll poäng - den första inläggningsdagen för patienten på sjukhuset; den första punkten - dag 30 av MI-utveckling; den andra punkten - 12 månader från tidpunkten för AMI-utveckling. I alla stadier av studien utförde vi de undersökningar som föreskrivs av standarden för vård för patienter med akut hjärtinfarkt, kliniska riktlinjer och avhandlingsforskningsprotokoll: patientens kliniska status (utvärdering av klagomål, objektiv undersökning), laboratorietester (totalt blodvärde (TBC), total urinanalys (UPE), biokemisk blodanalys (BX), instrumentella undersökningar (EKG, lungröntgen (RGCT)). Koronarografi följt av perkutan kranskärlsintervention (PCI), EchoCG och bestämning av molekylärgenetiska markörer utfördes också i steg 0. I vilket skede som helst i närvaro av hjärtrytm och överledningsavvikelser utfördes Holter elektrokardiografiövervakning (HM-EKG); och ett 6-minuters gångtest utfördes vid punkt 1 och 2.

Verifiering av diagnosen AMI utfördes enligt kriterierna för den fjärde universella definitionen av hjärtinfarkt, som sammanfattar yttrandet från experter från World Heart Federation (WHF), American Heart Association (AHA), American College of Cardiology (ACC) och European Society of Cardiology (EOC, ESC) (2018). I avhandlingsarbetet ingick patienter som uppfyllde kriterierna för akut typ 1 MI, vilket inkluderade förhöjda troponinnivåer i hjärtat över 99:e percentilen av det övre referensvärdet, i kombination med minst en ytterligare egenskap: 1) en karakteristisk klinisk bild av akut myokardischemi ; 2) nya EKG-förändringar som tyder på ischemi; 3) en patologisk Q-våg på EKG; 4) avbildningsfynd som bekräftar nya områden av myokardischemi; och 5) närvaro av infarktrelaterad artärtrombos (ICA) på CAG. Verifiering av diagnosen akut och kronisk hjärtsvikt (OSF, CHF) utfördes på basis av kliniska rekommendationer från European Society of Cardiology (EOC, ESC) (2016, 2021), kombinerade rekommendationer från Society of Heart Failure Specialists ( SHF), Russian Society of Cardiology (RSC) och Russian Scientific Medical Society of Physicians (RSMOT) (2018). Klassificeringen av CHF enligt sjukdomens stadier (Strazhesko-Vasilenko, 1935) och vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) användes, även hjärtsviktsklassificeringen från New York Heart Association (NYHA, 1964) användes för att bedöma symtomens svårighetsgrad. Vi använde Killip-klassificering av akut hjärtsvikt.

Instrumentella undersökningsmetoder EKG registrerades i 12 avledningar (6 standard- och 6 thoraxavledningar) med "Megacart-400" (Siemens) under de första minuterna av sjukhusinläggning, sedan en gång om dagen tills en subakut period av STEMI bildades, och sedan en gång varje tre dagar. Ekokardiografi utfördes vid inläggning på sjukhuset, den 30:e dagen efter utvecklingen av hjärtinfarkt, och 1 år senare på en Phillips ie33-enhet (Philips Ultrasound, USA) från standardpositionen, på patientens vänstra sida, med användning av en 2 -4 MHz ultraljudsmatrisgivare. Tekniken utfördes i M- och B-lägen, pulsvåg, kontinuerlig vågdoppler, färgdopplerkartläggning, vävnadsdoppler och färgdoppler M-läge (Color M-mode). Följande parametrar bestämdes: PV - ejektionsfraktion (Simpson, 1989. ), FV - slutdiastolisk volym, CSV - slutsystolisk volym, ESR - slutsystolisk storlek, CDD - slutdiastolisk storlek, FDi - slutdiastoliskt index, CSI - slutsystoliskt index, DLA - genomsnittligt lungartärtryck, FDD - slutdiastoliskt tryck , SW - slagvolym, MM - myokardial massa, IMM - myocardial mass index, LP - vänster förmak, RAP - höger förmak, RV - höger kammare, VIR - isovolumisk relaxationstid, E - LV tidig diastolisk fyllnadshastighet, A - vänster kammare sen diastolisk fyllningshastighet, E/A - förhållandet mellan tidigt och sent transmitralt flöde, DT - tidpunkt för tidig diastolisk fyllnadsnedgång, AT - tidpunkt för tidig diastolisk fyllningsacceleration, ET - ejektionsperiod, Em - myokardial tidig diastolisk rörelsehastighet, Am - hastighet för sen diastolisk myokardrörelse, Em/Am - förhållandet mellan hastigheter för tidig och sen diastolisk myokardrörelse, E/e' - förhållandet mellan E-vågsblodflödet på mitralisklaffen och E'-vågen (förhållandet mellan tidig mitralisklaffs ringrörelse ), lungven S blodflöde, lungven D blodflöde, dE och dA - parame ters av varaktigheten av tidig diastolisk fyllning, IVCT - isovolumisk tid för RV kontraktion, Sfcmc - mitralisklaffens fibrösa ringhastighet, VpvA - maximal diastolisk retrograd flödeshastighet, SRMP - tidig mitralflödeshastighet, diastolisk stelhet, Tei-index - summan av isovolumetrisk kontraktion och isovolumetriska relaxationstider dividerat med ventrikulär ejektionstid, Em/SRMP - förhållandet mellan tidig diastolisk transkuspidal flödeshastighet och dess spridningshastighet. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) beräknades med hjälp av formeln: LVEF = (QDO - QSO/QDO) 100 % (enligt Simpsons metod). Förekomsten och graden av dyskinesi av nekroszoner och ärrförändringar, aneurysm, papillära muskelskador och myokardrupturzoner bestämdes också med standardteknik, i tvådimensionella och endimensionella lägen och i puls- och kontinuerliga Doppler-eko-CG-lägen . Selektiv CAG utfördes inom de första 24 timmarna efter patientens inläggning på sjukhuset på en INNOVA 3100 angiografisk maskin (USA) med åtkomst genom den radiella artären med hjälp av vanliga Judkins vänster (Jl 4.0) och Judkins höger (Jl 4.0) katetrar, med X -strålkontrastmedel (ultravist, Gadovist). Transilluminal ballongangioplastik med stentning av den symtomatiska artären utfördes när hemodynamiskt signifikant stenos överstigande 65 % diagnostiserades med tekniken för direkt stentning.

Framställning av DNA-preparat DNA-extraktion från blod utfördes genom fenol-kloroformextraktion. Fem till sex volymer buffert A (10 mMTris-HCl, pH=7,5; 10 mM NaCl; 3 mM MgCl2) sattes till 1 volym blodprov och koagel gnuggades in i en homogenisator. Efter centrifugering vid 2500 g under 15 minuter tvättades fällningarna tre gånger med buffert A och återsuspenderades i 1 ml buffert B (10 mM EDTA; 100 mM NaCl; 50 mM Tris HCl, pH=8,5). Efter tillsats av SDS till 0,5 % och proteinas E till 200 μg/ml, inkuberades blandningen i 12 timmar vid 56°C. Avproteinisering utfördes sekventiellt med fenol-kloroformblandning (1:1), vattenmättad fenol, fenol-kloroformblandning (1:1) och kloroform. DNA fälldes ut genom tillsats av NaCl-lösning till 1 M och 1 V isopropylalkohol. Därefter kyldes lösningen under 1 timme vid -20°C. Fällningen som erhölls genom centrifugering på en Eppendorf-mikrocentrifug vid 12000 g under 15 minuter tvättades tre gånger med 75% etanol följt av centrifugering under 5 minuter. 12000g och, efter torkning vid 56 °C, löst i avinaniserat vatten till en DNA-koncentration på 0,5 µg/μl. Genotypning av polymorfismer utfördes med realtids-PCR enligt tillverkarens protokoll (TaqMan-sonder, Thermo Fisher Scientific, USA) den ett StepOnePlus-instrument. De valdes ut enligt resultaten av internationella fullgenomomfattande associationsstudier (GWAS), som bekräftade associeringen av dessa SNP med kranskärlssjukdom (CHD), utveckling av hjärtsvikt.

Statistiska metoder för materialbearbetning Inverkan av kliniska, demografiska, funktionella, biokemiska, markörer inte och behandlingsmetoder på utvecklingen av akut, sjukhus och avlägsen postinfarkt kronisk hjärtsvikt bedömdes med oddskvot.

Statistisk analys av molekylärgenetiska data utfördes med SPSS 22.0 mjukvarupaket. det första steget var att bestämma frekvensen av genotyper och alleler av den studerade CHF i ACS-patienter med förhöjda kardiospecifika markörer och i jämförelsegruppen, där kardiospecifika markörer låg inom normala gränser; sedan bedömde vi överensstämmelsen av genotypfrekvenser med Hardy-Weinberg-jämvikt i kontrollgruppen (Chi-kvadrat-kriteriet). Jämförelse av nivån av kvantitativa index hos bärare av olika genotyper utfördes efter att ha kontrollerat normaliteten i fördelningen av dessa egenskaper genom Kolmogorov-Smirnov-testet. Om egenskaperna uppfyllde kriterierna för normalfördelning användes en enfaktorsanalys av varians. Betydelsen av skillnader mellan de två genotypklasserna kontrollerades dessutom med hjälp av t-testet för två oberoende prover. Betydelsen av skillnader mellan de två genotypklasserna testades dessutom med Mann-Whitney-testet för två oberoende prover om den undersökta egenskapen inte uppfyllde kriterierna för normalfördelning, jämförelse av nivån av denna egenskap bland bärarna av olika genotyper gjordes med Kruskal-Wallis-testet. Sambandet av SNP med riskfaktorer relaterade till kategoriska variabler testades med konjugeringstabeller med Pearsons chi-kvadrattest. När det gäller tabeller med fyra fält jämförde vi prover efter genotyp och allelfrekvenser med Fishers exakta tvåsidiga kriterium. Risken för sjukdomsutfall/riskfaktor för en viss allel eller genotyp beräknades som oddskvot.

Korrelations-, faktor- och regressionsanalysmetoder användes för att utveckla matematiska modeller för att förutsäga risken för postinfarkt CVD. De två första grupperna av metoder användes för att identifiera signifikanta oberoende variabler (attribut) som korrelerar väl med sannolikheten för ett ogynnsamt resultat, men svagt korrelerar med varandra (för att utesluta modellens multikollinearitet). Regressionsanalysmetoder användes för att välja strukturen för regressionsmodellen och för att uppskatta dess koefficienter. Två koefficienter, som har en enkel tolkning, användes för att testa den konstruerade modellens lämplighet:

• känslighetskoefficient;
• specificitetskoefficient;
• noggrannhetskoefficient.