Retroaktiv immunologisk tolerance hos patienter med velfungerende allerede eksisterende HLA-identiske nyretransplantationer

Inklusionskriterier for modtagere:

1. Mænd og kvinder i alderen 18 år og ældre med en allerede eksisterende nyretransplantation fra en HLA-identisk levende donor.
2. Eksisterende levende nyretransplantation skal ske inden for 3 måneder til 5 år fra datoen for planlagt HPSC-infusion.
3. Ingen historie med afstødning med nuværende HLA-matchet nyretransplantation.
4. Modtageren er uden post-transplantation større komplikationer, herunder de novo malignitet, aktiv infektion eller afstødning.
5. Stabil nyrefunktion i minimum 3 måneder, defineret som ingen ændring i kreatinin, der overstiger 30 % af baseline.
6. Aftale om deltagelse i undersøgelsen og mulighed for at give informeret samtykke.
7. Opfylder institutionelle kriterier for HSPC-infusion.
8. Bor eller er villig til at blive inden for 3 timers afstand fra UCLA Medical Center med landtransport i de første seks måneder af forsøget.
9. Ingen kendt kontraindikation for administration af rATG eller stråling.
10. Hvis patienten er en kvinde med reproduktionspotentiale (dvs. intet dokumenteret fravær af æggestokke eller livmoder, anamnese med tubal ligering eller postmenopausal status), skal patienten bekræftes, at den ikke er gravid ved en serum- eller uringraviditetstest) og skal acceptere at praktisere en pålidelig form for prævention, herunder hormonbehandlinger, barrieremetoder eller intrauterin enhed i mindst 12 måneder efter transplantationen. Karnofsky Performance Score (KPS) ≥ 70.
11. Tilstrækkelig hjertefunktion defineret som venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 40 % ved MUGA (Multi Gated Acquisition) scanning eller ekkokardiogram.
12. Tilstrækkelig leverfunktion defineret som total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal og ASAT/ALT ≤ 2,0 gange den øvre grænse for normal.

Ekskluderingskriterier for modtagere:

1. Donor er enæggede tvillinger.
2. ABO-inkompatibilitet med donor
3. Historie om multiorgantransplantation
4. Anamnese med afstødning med nuværende HLA-matchet nyretransplantation
5. Kendt allergi over for kaninproteiner
6. Anamnese med malignitet inden for de seneste 5 år med undtagelse af ikke-melanomatøs hudkræft og lav risiko, malignitet i tidligt stadie med ≥90 % 5-års overlevelse uden at have modtaget kemoterapi eller immunterapi.

7. Anamnese med større komplikationer efter transplantation, herunder de novo malignitet, aktiv/kronisk infektion eller afstødning, med undtagelse af lavrisiko malignitet i tidligt stadie med

   ≥90 % 5-års overlevelse uden kemoterapi eller immunterapi og ikke-melanomatøs hudkræft.

8. Forværring af nyrefunktionen i løbet af det foregående 3-måneders interval, defineret som eGFR, der overstiger 30 % af basislinjeværdien.
9. Gravid (bekræftet ved urin- eller serumgraviditetstest) eller ammende.
10. Leukopeni (med et antal hvide blodlegemer < 3.000/µL) eller trombocytopeni (med et blodpladetal < 70.000/µL).
11. EBV, CMV og BK PCR negative på tidspunktet for HPSC-infusion foretrækkes, men hvis de har haft en historie med + CMV/BK PCR, bør det forsvinde inden for 3 måneder.
12. Aktiv bakteriel, svampe-, mykobakteriel eller viral infektion (herunder aktiv hepatitis B og/eller C).
13. Seropositivitet for HIV 1 eller 2 ved 4. generations serumantistof/antigentestning eller HTLV I eller II ved serumantistoftestning.
14. Nyresygdom med høj risiko for tilbagefald (dvs. fokal segmentel glomerulosklerose).
15. Avanceret leverfibrose eller skrumpelever sekundært til hepatitis B og/eller C diagnose.
16. Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi; aktiv ekstrarenal autoimmun sygdom, der kræver immunsuppression.
17. Aktiv ekstrarenal autoimmun sygdom, der kræver immunsuppression.
18. Neuropsykiatrisk sygdom, der udelukker muligheden for at give informeret samtykke og/eller giver patienten en høj risiko for manglende overholdelse af undersøgelsens sikkerhedsovervågningskrav.
19. Måske ikke have modtaget immunterapimedicin såsom immun checkpoint-hæmmere (f. pembrolizumab, nivolumab og ipilimumab), tumornekrosefaktorhæmmere, rituximab og interleukin-2 inden for 1 år efter undersøgelsens behandling.
20. Aktuelt eller aktivt misbrug af alkohol og/eller stoffer inden for de sidste 6 måneder.
21. Body Mass Index (BMI) ≥ 40.

Inklusionskriterier for donorer:

1. HLA-identisk søskende på højopløselig HLA-typning, der er ≥18 år.
2. Skal opfylde institutionelle kriterier for HSPC-transplantationsdonation.
3. Medicinsk egnet til at tolerere perifer blodaferese, inklusive en vægt på ≥110 pounds, hæmoglobin ≥ 12 g/dL for kvinder og 14 g/dL for mænd, antal hvide blodlegemer ≥ 3.000/µL og blodplader ≥ 110.000/µL.
4. Serumkreatinin som forventet post-nyredonation og koagulationsparameterundersøgelser; eller, hvis unormalt, anses ændringerne ikke for at være klinisk signifikante.

Kriterier for udelukkelse af donorer

1. Modtageren er enæggede tvillinger.
2. ABO-inkompatibilitet med modtager.
3. Medicinsk uegnet til at tolerere perifer blodaferese (f. lille kropsstørrelse, dårlig vaskulær adgang, ikke en egnet kandidat til placering af et centralt kateter).
4. Gravid (bekræftet ved urin- eller serumgraviditetstest) eller ammende.
5. Seropositivitet for HIV 1 eller 2 ved 4. generations serumantistof/antigentestning, HTLV I eller II ved serumantistoftestning eller West Nile Virus ved serum IgM og PCR.
6. Aktiv bakteriel, svampe-, mykobakteriel eller viral infektion (herunder aktiv hepatitis B og/eller C).
7. Psykiatrisk, vanedannende, neurologisk eller anden lidelse, der kompromitterer evnen til at give ægte informeret samtykke til deltagelse i denne undersøgelse.
8. Anamnese med malign sygdom inden for de sidste 5 år, bortset fra non-melanom hudmaligniteter eller lav risiko, malignitet i tidligt stadie med ≥90 % 5-års overlevelse uden at have modtaget kemoterapi eller immunterapi.
9. Ingen aktuel eller nylig brug af orale antikoagulantia. (Med henblik på denne undersøgelse defineres nylig som mindre end 60 dage før aferese). Bemærk: Brug af aspirin og ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler til smerte- og inflammationsbehandlingsformål er tilladt at deltage i undersøgelsen, men disse lægemidler skal stoppes 14 dage før aferese, dog forsøgspersoner, der tager aspirin for dets anti -blodplade-/antitrombotisk effekt, er udelukket.