Retroaktiivinen immunologinen toleranssi potilailla, joilla on hyvin toimivat, HLA-identtiset munuaissiirrot

Vastaanottajan osallistumiskriteerit:

1. 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat miehet ja naiset, joille on tehty munuaisensiirto HLA-identtiseltä elävältä luovuttajalta.
2. Olemassa olevan elävän munuaisensiirron on tapahduttava 3 kuukauden - 5 vuoden sisällä suunnitellun HPSC-infuusion päivämäärästä.
3. Ei aiempia hylkimisreaktioita nykyisen HLA-yhteensopivan munuaisensiirron yhteydessä.
4. Vastaanottajalla ei ole transplantaation jälkeisiä suuria komplikaatioita, mukaan lukien de novo maligniteetti, aktiivinen infektio tai hyljintä.
5. Vakaa munuaisten toiminta vähintään 3 kuukauden ajan, kun kreatiniinin muutos ei ylitä 30 % lähtötasosta.
6. Suostumus osallistua tutkimukseen ja kyky antaa tietoinen suostumus.
7. Täyttää HSPC-infuusion laitosvaatimukset.
8. Asuu tai on valmis oleskelemaan kolmen tunnin etäisyydellä UCLA Medical Centeristä maakuljetuksella kokeilun kuuden ensimmäisen kuukauden ajan.
9. Ei tunnettuja vasta-aiheita rATG:n tai säteilyn antamiselle.
10. Jos potilas on lisääntymiskykyinen naaras (eli hänellä ei ole dokumentoitua munasarjojen tai kohtuun puuttumista, munanjohtimien ligaatiota tai postmenopausaalinen tila), potilaan on vahvistettava, ettei hän ole raskaana seerumin tai virtsan raskaustestillä) ja hänen on suostuttava luotettava ehkäisymuoto, mukaan lukien hormonaaliset hoidot, estemenetelmät tai kohdunsisäinen laite vähintään 12 kuukauden ajan siirron jälkeen. Karnofskyn suorituskykypisteet (KPS) ≥ 70.
11. Riittävä sydämen toiminta, joka määritellään vasemman kammion ejektiofraktioksi (LVEF) ≥ 40 % MUGA-skannauksella (Multi Gated Acquisition) tai kaikukardiografialla.
12. Riittävä maksan toiminta määritellään kokonaisbilirubiiniksi, joka on ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja ja ASAT/ALT ≤ 2,0 kertaa normaalin yläraja.

Vastaanottajan poissulkemiskriteerit:

1. Luovuttaja on identtinen kaksos.
2. ABO-yhteensopimattomuus luovuttajan kanssa
3. Monen elinsiirron historia
4. Aiemmat hylkimisreaktiot nykyisen HLA-yhteensopivan munuaisensiirron yhteydessä
5. Tunnettu allergia kanin proteiineille
6. Pahanlaatuinen kasvain viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä ja pieni riski, varhaisen vaiheen pahanlaatuisuus, jonka 5 vuoden eloonjäämisaika on ≥90 % ilman kemoterapiaa tai immunoterapiaa.

7. Aiemmat suuret siirroksen jälkeiset komplikaatiot, mukaan lukien de novo maligniteetti, aktiivinen/krooninen infektio tai hylkimisreaktio, lukuun ottamatta vähäistä riskiä, ​​varhaisen vaiheen pahanlaatuisuus

   ≥90 % 5 vuoden eloonjääminen ilman kemoterapiaa tai immunoterapiaa ja ei-melanomatoottinen ihosyöpä.

8. Munuaisten toiminnan heikkeneminen edellisen 3 kuukauden aikana, mikä määritellään eGFR:ksi, joka ylittää 30 % perusarvosta.
9. Raskaana (varmistettu virtsan tai seerumin raskaustestillä) tai imettävä.
10. Leukopenia (valkosolujen määrä < 3 000/µL) tai trombosytopenia (verihiutalemäärä < 70 000/µL).
11. EBV, CMV ja BK PCR negatiiviset HPSC-infuusion aikana ovat suositeltavia, mutta jos niillä on ollut + CMV/BK PCR, sen pitäisi olla ratkaistu 3 kuukaudessa.
12. Aktiivinen bakteeri-, sieni-, mykobakteeri- tai virusinfektio (mukaan lukien aktiivinen hepatiitti B ja/tai C).
13. Seropositiivisuus HIV 1:lle tai 2:lle neljännen sukupolven seerumin vasta-aine/antigeenitestillä tai HTLV I tai II seerumin vasta-ainetestillä.
14. Munuaissairaus, johon liittyy suuri uusiutumisriski (eli fokaalinen segmentaalinen glomeruloskleroosi).
15. Pitkälle edennyt maksafibroosi tai hepatiitti B- ja/tai C-diagnoosin aiheuttama kirroosi.
16. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö; aktiivinen munuaisten ulkopuolinen autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiota.
17. Aktiivinen munuaisten ulkopuolinen autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiota.
18. Neuropsykiatrinen sairaus, joka estää kyvyn antaa tietoinen suostumus ja/tai asettaa potilaalle suuren riskin tutkimuksen turvallisuusseurantavaatimusten noudattamatta jättämisestä.
19. Ei ehkä ole saanut immunoterapialääkkeitä, kuten immuunivasteen estäjiä (esim. pembrolitsumabi, nivolumabi ja ipilimumabi), tuumorinekroositekijän estäjät, rituksimabi ja interleukiini-2 yhden vuoden kuluessa tutkimushoidosta.
20. Nykyinen tai aktiivinen alkoholin ja/tai huumeiden väärinkäyttö viimeisen 6 kuukauden aikana.
21. Painoindeksi (BMI) ≥ 40.

Luovuttajien osallistumiskriteerit:

1. HLA-identtinen sisarus korkearesoluutioisessa HLA-tyypitystilassa, joka on ≥18-vuotias.
2. On täytettävä HSPC-siirtoluovutuksen institutionaaliset kriteerit.
3. Lääketieteellisesti soveltuva sietämään ääreisveren afereesia, mukaan lukien paino ≥ 110 paunaa, hemoglobiini ≥ 12 g/dl naisilla ja 14 g/dl miehillä, valkosolujen määrä ≥ 3 000/µL ja verihiutaleet ≥ 110 000/µL.
4. Seerumin kreatiniini odotetusti munuaisten luovutuksen jälkeen ja hyytymisparametritutkimukset; tai, jos ne ovat epänormaaleja, muutoksia ei pidetä kliinisesti merkittävinä.

Luovuttajien poissulkemiskriteerit

1. Vastaanottaja on identtinen kaksos.
2. ABO-yhteensopivuus vastaanottajan kanssa.
3. Lääketieteellisesti sopimaton sietämään perifeerisen veren afereesia (esim. pieni kehon koko, huono pääsy verisuoniin, ei sopiva ehdokas keskuskatetrin sijoitukseen).
4. Raskaana (varmistettu virtsan tai seerumin raskaustestillä) tai imettävä.
5. Seropositiivisuus HIV 1:lle tai 2:lle 4. sukupolven seerumin vasta-aine/antigeenitestillä, HTLV I tai II seerumin vasta-ainetestillä tai Länsi-Niilin virukselle seerumin IgM:llä ja PCR:llä.
6. Aktiivinen bakteeri-, sieni-, mykobakteeri- tai virusinfektio (mukaan lukien aktiivinen hepatiitti B ja/tai C).
7. Psykiatrinen, riippuvuutta aiheuttava, neurologinen tai muu häiriö, joka vaarantaa kyvyn antaa todellista tietoon perustuvaa suostumusta osallistumiseen tähän tutkimukseen.
8. Pahanlaatuinen sairaus viimeisten 5 vuoden aikana, paitsi ei-melanoomaiset ihosairaudet tai alhainen riski, varhaisen vaiheen pahanlaatuisuus, jonka 5 vuoden eloonjäämisaste on ≥90 % ilman kemoterapiaa tai immunoterapiaa.
9. Ei tällä hetkellä tai äskettäin käytettyä oraalisia antikoagulantteja. (Tässä tutkimuksessa äskettäin määritellään alle 60 päivää ennen afereesia.). Huomautus: Aspiriinin ja steroideihin kuulumattomien tulehduskipulääkkeiden käyttö kivun ja tulehduksen hoitoon on sallittua osallistua tutkimukseen, mutta nämä lääkkeet on lopetettava 14 päivää ennen afereesia, kuitenkin henkilöt, jotka käyttävät aspiriinia sen estämiseen. - verihiutaleiden/antitromboottinen vaikutus suljetaan pois.