Tolerância imunológica retroativa em pacientes com transplantes renais HLA-idênticos pré-existentes com bom funcionamento

Critérios de inclusão do destinatário:

1. Homens e mulheres com 18 anos ou mais com transplante renal pré-existente de um doador vivo HLA idêntico.
2. O transplante de rim vivo pré-existente deve ocorrer dentro de 3 meses a 5 anos a partir da data da infusão de HPSC programada.
3. Sem histórico de rejeição com transplante de rim HLA compatível atual.
4. O receptor não apresenta complicações maiores pós-transplante, incluindo malignidade de novo, infecção ativa ou rejeição.
5. Função renal estável por no mínimo 3 meses, definida como nenhuma alteração na creatinina superior a 30% da linha de base.
6. Concordância em participar do estudo e capacidade de dar consentimento informado.
7. Atende aos critérios institucionais para infusão de HSPC.
8. Reside ou está disposto a ficar dentro de 3 horas de distância do UCLA Medical Center por transporte terrestre durante os primeiros seis meses do julgamento.
9. Nenhuma contra-indicação conhecida para administração de rATG ou radiação.
10. Se a paciente for uma mulher com potencial reprodutivo (ou seja, sem ausência documentada de ovários ou útero, história de laqueadura tubária ou pós-menopausa), a paciente deve ser confirmada como não grávida por um teste de gravidez de soro ou urina) e deve concordar em praticar um forma confiável de contracepção, incluindo tratamentos hormonais, métodos de barreira ou dispositivo intrauterino por pelo menos 12 meses após o transplante. Pontuação de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 70.
11. Função cardíaca adequada definida como fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) ≥ 40% por varredura MUGA (Multi Gated Acquisition) ou ecocardiograma.
12. Função hepática adequada definida como bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal e AST/ALT ≤ 2,0 vezes o limite superior do normal.

Critérios de exclusão do destinatário:

1. O doador é gêmeo idêntico.
2. Incompatibilidade ABO com doador
3. História do transplante de múltiplos órgãos
4. Histórico de rejeição com transplante de rim HLA compatível atual
5. Alergia conhecida a proteínas de coelho
6. História de malignidade nos últimos 5 anos, com exceção de câncer de pele não melanoma e baixo risco, malignidade em estágio inicial com ≥90% de sobrevida em 5 anos sem receber quimioterapia ou imunoterapia.

7. História de complicações maiores pós-transplante, incluindo malignidade de novo, infecção ativa/crônica ou rejeição, com exceção de malignidade em estágio inicial de baixo risco com

   ≥90% de sobrevida em 5 anos sem quimioterapia ou imunoterapia e câncer de pele não melanoma.

8. Piora do funcionamento renal no intervalo de 3 meses anterior, definido como eGFR excedendo 30% do valor basal.
9. Grávida (confirmada por teste de gravidez de urina ou soro) ou lactante.
10. Leucopenia (com contagem de glóbulos brancos < 3.000/µL) ou trombocitopenia (com contagem de plaquetas < 70.000/µL).
11. EBV, CMV e BK PCR negativos no momento da infusão de HPSC são preferidos, mas se eles tiverem uma história de + CMV/BK PCR, deve ser resolvido em 3 meses.
12. Infecção bacteriana, fúngica, micobacteriana ou viral ativa (incluindo hepatite B e/ou C ativa).
13. Soropositividade para HIV 1 ou 2 por teste de anticorpo/antígeno sérico de 4ª geração, ou HTLV I ou II por teste de anticorpo sérico.
14. Doença renal com alto risco de recorrência (isto é, glomeruloesclerose segmentar e focal).
15. Fibrose hepática avançada ou cirrose secundária ao diagnóstico de hepatite B e/ou C.
16. Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou arritmia cardíaca; doença autoimune extra-renal ativa que requer imunossupressão.
17. Doença autoimune extra-renal ativa que requer imunossupressão.
18. Doença neuropsiquiátrica que impede a capacidade de dar consentimento informado e/ou coloca o paciente em alto risco de não conformidade com os requisitos de monitoramento de segurança do estudo.
19. Pode não ter recebido medicamentos de imunoterapia, como inibidores do ponto de controle imunológico (por exemplo, pembrolizumabe, nivolumabe e ipilimumabe), inibidores do fator de necrose tumoral, rituximabe e interleucina-2 dentro de 1 ano do tratamento do estudo.
20. Abuso atual ou ativo de álcool e/ou drogas nos últimos 6 meses.
21. Índice de Massa Corporal (IMC) ≥ 40.

Critérios de Inclusão de Doadores:

1. Irmão idêntico ao HLA na tipagem HLA de alta resolução que tem ≥18 anos de idade.
2. Deve atender aos critérios institucionais para doação de transplante HSPC.
3. Medicamente apto para tolerar aférese de sangue periférico, incluindo peso ≥110 libras, hemoglobina ≥ 12 g/dL para mulheres e 14 g/dL para homens, contagem de glóbulos brancos ≥ 3.000/µL e plaquetas ≥ 110.000/µL.
4. Creatinina sérica como esperado pós-doação renal e estudos de parâmetros de coagulação; ou, se anormais, as alterações não são consideradas clinicamente significativas.

Critérios de Exclusão de Doadores

1. Destinatário é gêmeo idêntico.
2. Incompatibilidade ABO com destinatário.
3. Medicamente inapto para tolerar aférese de sangue periférico (p. corpo pequeno, acesso vascular deficiente, não é um candidato adequado para a colocação de um cateter central).
4. Grávida (confirmada por teste de gravidez de urina ou soro) ou lactante.
5. Soropositividade para HIV 1 ou 2 por teste de anticorpo/antígeno sérico de 4ª geração, HTLV I ou II por teste de anticorpo sérico ou Vírus do Nilo Ocidental por IgM sérico e PCR.
6. Infecção bacteriana, fúngica, micobacteriana ou viral ativa (incluindo hepatite B e/ou C ativa).
7. Transtorno psiquiátrico, viciante, neurológico ou outro que comprometa a capacidade de dar consentimento informado verdadeiro para a participação neste estudo.
8. História de doença maligna nos últimos 5 anos, exceto neoplasias cutâneas não melanoma ou malignidade em estágio inicial de baixo risco com ≥90% de sobrevida em 5 anos sem receber quimioterapia ou imunoterapia.
9. Sem uso atual ou recente de anticoagulantes orais. (Para o propósito deste estudo, recente é definido como menos de 60 dias antes da aférese). Nota: O uso de aspirina e anti-inflamatórios não esteróides, para fins de controle da dor e da inflamação, é permitido para se inscrever no estudo, mas esses medicamentos devem ser interrompidos 14 dias antes da aférese; -efeito plaquetário/antitrombótico, são excluídos.