Tolleranza immunologica retroattiva in pazienti con trapianti di rene HLA-identici preesistenti ben funzionanti

Criteri di inclusione del destinatario:

1. Maschi e femmine di età pari o superiore a 18 anni con un trapianto di rene preesistente da un donatore vivente HLA-identico.
2. Il trapianto di rene da vivente preesistente deve essere effettuato da 3 mesi a 5 anni dalla data dell'infusione programmata di HPSC.
3. Nessuna storia di rigetto con l'attuale trapianto di rene compatibile con HLA.
4. Il ricevente non presenta complicanze maggiori post-trapianto, tra cui malignità de novo, infezione attiva o rigetto.
5. Funzionalità renale stabile per un minimo di 3 mesi, definita come nessuna variazione della creatinina superiore al 30% rispetto al basale.
6. Accordo per partecipare allo studio e capacità di dare il consenso informato.
7. Soddisfa i criteri istituzionali per l'infusione di HSPC.
8. Risiede o è disposto a rimanere entro 3 ore di distanza dall'UCLA Medical Center con i mezzi di trasporto via terra per i primi sei mesi del processo.
9. Nessuna controindicazione nota alla somministrazione di rATG o radiazioni.
10. Se la paziente è una donna in età fertile (cioè senza assenza documentata di ovaie o utero, anamnesi di legatura delle tube o stato post-menopausa), la paziente deve essere confermata non incinta da un test di gravidanza su siero o urina) e deve accettare di praticare un forma affidabile di contraccezione inclusi trattamenti ormonali, metodi di barriera o dispositivo intrauterino per almeno 12 mesi dopo il trapianto. Punteggio delle prestazioni Karnofsky (KPS) ≥ 70.
11. Adeguata funzione cardiaca definita come frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ 40% mediante scansione MUGA (Multi Gated Acquisition) o ecocardiogramma.
12. Funzionalità epatica adeguata definita come bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma e AST/ALT ≤ 2,0 volte il limite superiore della norma.

Criteri di esclusione del destinatario:

1. Il donatore è gemello identico.
2. Incompatibilità ABO con donatore
3. Storia del trapianto multiorgano
4. Storia di rigetto con trapianto di rene compatibile HLA in corso
5. Allergia nota alle proteine ​​del coniglio
6. - Storia di malignità negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanomatoso e del tumore maligno in stadio iniziale a basso rischio con ≥90% di sopravvivenza a 5 anni senza chemioterapia o immunoterapia.

7. Anamnesi di complicanze maggiori post-trapianto, tra cui tumori maligni de novo, infezione attiva/cronica o rigetto, ad eccezione dei tumori maligni in stadio iniziale a basso rischio con

   Sopravvivenza a 5 anni ≥90% senza chemioterapia o immunoterapia e cancro della pelle non melanomatoso.

8. Peggioramento della funzionalità renale rispetto al precedente intervallo di 3 mesi, definito come eGFR superiore al 30% del valore basale.
9. Incinta (confermata dal test di gravidanza su siero o urina) o in allattamento.
10. Leucopenia (con una conta dei globuli bianchi < 3.000/µL) o trombocitopenia (con una conta delle piastrine < 70.000/µL).
11. EBV, CMV e BK PCR negativi al momento dell'infusione HPSC è preferibile, ma se hanno avuto una storia di + CMV/BK PCR, dovrebbe essere risolta entro 3 mesi.
12. Infezione attiva batterica, fungina, micobatterica o virale (inclusa epatite attiva B e/o C).
13. Sieropositività per HIV 1 o 2 mediante test degli anticorpi/antigeni sierici di 4a generazione o HTLV I o II mediante test degli anticorpi sierici.
14. Malattia renale con alto rischio di recidiva (cioè glomerulosclerosi segmentale focale).
15. Fibrosi epatica avanzata o cirrosi secondaria alla diagnosi di epatite B e/o C.
16. Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca; malattia autoimmune extra-renale attiva che richiede immunosoppressione.
17. Malattia autoimmune extra-renale attiva che richiede immunosoppressione.
18. Malattia neuropsichiatrica che preclude la capacità di fornire il consenso informato e/o pone il paziente ad alto rischio di non conformità con i requisiti di monitoraggio della sicurezza dello studio.
19. Potrebbe non aver ricevuto farmaci immunoterapici come gli inibitori del checkpoint immunitario (ad es. pembrolizumab, nivolumab e ipilimumab), inibitori del fattore di necrosi tumorale, rituximab e interleuchina-2 entro 1 anno dal trattamento in studio.
20. Abuso attuale o attivo di alcol e/o droghe negli ultimi 6 mesi.
21. Indice di massa corporea (BMI) ≥ 40.

Criteri di inclusione dei donatori:

1. Fratello HLA-identico alla tipizzazione HLA ad alta risoluzione di età ≥18 anni.
2. Deve soddisfare i criteri istituzionali per la donazione di trapianti HSPC.
3. Idoneità medica a tollerare l'aferesi del sangue periferico, inclusi peso ≥ 110 libbre, emoglobina ≥ 12 g/dL per le donne e 14 g/dL per gli uomini, conta dei globuli bianchi ≥ 3.000/μL e piastrine ≥ 110.000/μL.
4. Creatinina sierica come previsto dopo donazione di rene e studi sui parametri della coagulazione; o, se anormali, i cambiamenti non sono considerati clinicamente significativi.

Criteri di esclusione del donatore

1. Il destinatario è un gemello identico.
2. Incompatibilità ABO con il destinatario.
3. Non idoneo dal punto di vista medico a tollerare l'aferesi del sangue periferico (ad es. dimensioni corporee ridotte, scarso accesso vascolare, non un candidato idoneo per il posizionamento di un catetere centrale).
4. Incinta (confermata dal test di gravidanza su siero o urina) o in allattamento.
5. Sieropositività per HIV 1 o 2 mediante test degli anticorpi/antigeni sierici di 4a generazione, HTLV I o II mediante test degli anticorpi sierici o virus del Nilo occidentale mediante IgM sieriche e PCR.
6. Infezione attiva batterica, fungina, micobatterica o virale (inclusa epatite attiva B e/o C).
7. Disturbi psichiatrici, di dipendenza, neurologici o di altro tipo che compromettono la capacità di dare un vero consenso informato per la partecipazione a questo studio.
8. - Storia di malattia maligna negli ultimi 5 anni diversa da tumori maligni della pelle non melanoma o tumore maligno in stadio iniziale a basso rischio con sopravvivenza a 5 anni ≥90% senza chemioterapia o immunoterapia.
9. Nessun uso attuale o recente di anticoagulanti orali. (Ai fini di questo studio, recente è definito come meno di 60 giorni prima dell'aferesi.). Nota: l'uso di aspirina e farmaci antinfiammatori non steroidei, per scopi di gestione del dolore e dell'infiammazione, è consentito per l'arruolamento nello studio, ma questi farmaci devono essere interrotti 14 giorni prima dell'aferesi, tuttavia i soggetti che stanno assumendo l'aspirina per il suo anti -effetto piastrinico/antitrombotico, sono esclusi.