En undersøgelse af Mirabegron hos små børn med neurogen detrusor-overaktivitet

Inklusionskriterier:

• Deltagerens vægt er minimum 6 kg.
• Deltageren har en tidligere myelomeningocele (dokumenteret ved screeningsbesøget).
• Deltageren har en diagnose af neurogen detrusor-overaktivitet (NDO) bekræftet ved urodynamisk undersøgelse ved baseline (dag 1). Diagnosen NDO skal bekræftes ved tilstedeværelsen af ​​≥ 1 ufrivillig detrusorkontraktion > 15 cm H2O fra detrusortrykket ved baseline og/eller et fald i blære-compliance, der fører til en stigning i detrusortrykket ved baseline på > 20 cm H2O.
• Deltageren har diagnosen detrusor sphincter dyssynergi (DSD).
• Deltageren bruger ren intermitterende kateterisering (CIC).
• Deltageren er egnet til et regime på 4 til 6 CIC'er pr. dag, fastsat for varigheden af ​​undersøgelsen ved hjælp af 7-dages baseline e-dagbog.
• Deltageren er i stand til at sluge undersøgelseslægemidlet.
• Deltagerens juridisk autoriserede repræsentant (LAR) er villig og i stand til at overholde undersøgelseskravene (herunder kompatibel brug af e-dagbogen) og de samtidige medicinrestriktioner.
• Deltagerens LAR accepterer ikke at tillade deltageren at deltage i en anden interventionsundersøgelse under behandling og i hele forbehandlingsperioden.

Ekskluderingskriterier:

• Deltageren har en blærekapacitet på mindre end 25 % af forventet aldersrelateret kapacitet, bekræftet ved urodynamisk undersøgelse ved baseline (dag 1).
• Deltageren har vesicoureteral refluks grad 3 til 5.
• Deltageren har en kendt genitourinær tilstand, bortset fra NDO, der kan forårsage overaktive sammentrækninger og/eller inkontinens (f.eks. blæreeksstrofi, urinvejsobstruktion, urethral divertikel eller fistel) eller nyre-/blæresten eller en anden vedvarende lokal patologi, der kan forårsage urinvejssymptomer .
• Deltageren har haft et indlagt urinkateter inden for 4 uger før baseline-besøget.
• Deltageren har gennemgået en blæreforstørrelsesoperation.
• Deltager med kirurgisk korrigeret underaktiv lukkemuskel.
• Deltageren modtager elektrostimuleringsterapi, hvis den påbegyndes inden for 30 dage før besøg 1 screening eller forventes at starte i løbet af undersøgelsesperioden. Deltagere, der er på et etableret regime (defineret som at starte mere end 30 dage før besøg 1 screening) kan forblive på dette i hele undersøgelsens varighed.
• Deltageren har fået intravesikalt botulinumtoksin; undtagen hvis givet > 4 måneder før besøg 1 screening, og deltageren oplever symptomer, der kan sammenlignes med dem, der eksisterede før botulinumtoksin-injektionerne.
• Deltageren har en aktuel symptomatisk urinvejsinfektion (UTI) bekræftet ved urinanalyse (urinkultur indeholdende > 100.000 cfu/ml) ved baseline. Hvis der ved screening og start af udvaskning er en UVI til stede, vil deltageren være berettiget til tilmelding, hvis UVI er blevet behandlet med succes før baseline. Hvis en symptomatisk UVI er til stede ved baseline, bør alle baseline-vurderinger udskydes i maksimalt 7 dage, indtil UVI er behandlet med succes. Succesfuld behandling defineres som en symptomfri patient med et antal hvide blodlegemer i urinen < 100/mikroliter og urinkultur under 100.000 cfu/mL.
• Deltageren bruger forbudt medicin.
• Deltageren har en diagnose af central eller medfødt nefrogen diabetes insipidus.
• Deltager med svær gastrointestinal (GI) tilstand (inklusive toksisk megacolon) eller en af ​​følgende GI-tilstande: delvis eller fuldstændig obstruktion, nedsat motilitet som paralytisk ileus eller med risiko for gastrisk retention.
• Deltager lider af underernæring eller er alvorligt overvægtig.
• Deltageren har et gennemsnitligt QT-interval korrigeret med Bazetts formel (QTcB) > 440 ms (baseret på QTcB-gennemsnittet fra screening og baseline EKG-triplikater), historie med QTc-forlængelse eller risiko for QT-forlængelse (f.eks. hypokaliæmi, lang QT-syndrom (LQTS) ), eller familiehistorie med LQTS, træningsinduceret synkope).
• Deltageren har alvorligt nedsat nyrefunktion (estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) < 30 ml/min.).
• Deltagerens aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) er ≥ 2 × øvre normalgrænse (ULN) eller total bilirubin (TBL) større end eller lig med 1,5 × ULN.
• Deltageren har en aktuel eller tidligere historie med epilepsi.
• Deltageren har en historie eller tilstedeværelse af enhver malignitet før besøg 1 screening.
• Deltageren har andre klinisk signifikante resultater uden for rækkevidde af urinanalyse, biokemi eller hæmatologi.
• Deltageren har en etableret hypertension og systolisk eller diastolisk blodtryk, der er større end 99. percentilen af ​​deres normalområde bestemt af køn, kropsstørrelse og alder, plus 5 mmHg.
• Deltageren har en (median) hvilepuls > 99. percentil.
• Deltageren har enhver klinisk signifikant eller ustabil medicinsk tilstand eller lidelse, som udelukker deltageren fra at deltage i undersøgelsen.
• Deltageren har kendt eller mistænkt overfølsomhed over for mirabegron, ethvert af hjælpestofferne anvendt i den nuværende formulering eller tidligere alvorlig overfølsomhed over for et hvilket som helst lægemiddel.
• Deltageren har deltaget i et andet klinisk forsøg og/eller har taget et forsøgslægemiddel inden for 30 dage (eller 5 halveringstider af lægemidlet eller grænsen fastsat af national lovgivning, alt efter hvad der er længst) før besøg 1 screening.
• Deltageren bliver ammet af en kvinde, der tager enhver forbudt medicin eller fodres med et mælkeprodukt, hvor tilstedeværelsen af ​​forbudte mediciningredienser ikke kan udelukkes.