Studie mirabegronu u malých dětí s neurogenní hyperaktivitou detruzoru

Kritéria pro zařazení:

• Hmotnost účastníka je minimálně 6 kg.
• Účastník má předchozí myelomeningokélu (doloženou při screeningové návštěvě).
• Účastník má diagnózu neurogenní hyperaktivity detruzoru (NDO) potvrzenou urodynamickým vyšetřením na začátku (1. den). Diagnóza NDO by měla být potvrzena přítomností ≥ 1 nedobrovolné kontrakce detruzoru > 15 cm H2O od výchozího tlaku detruzoru a/nebo snížením poddajnosti močového měchýře vedoucím ke zvýšení výchozího tlaku detruzoru o > 20 cm H2O.
• Účastník má diagnózu dyssynergie detruzorového svěrače (DSD).
• Účastník používá čistou intermitentní katetrizaci (CIC).
• Účastník je vhodný pro režim 4 až 6 CIC za den, fixovaný po dobu trvání studie pomocí 7denního základního e-deníku.
• Účastník je schopen spolknout studovaný lék.
• Zákonně zplnomocněný zástupce účastníka (LAR) je ochoten a schopen splnit požadavky studie (včetně vyhovujícího používání e-deníku) a omezení související s medikací.
• Účastník LAR souhlasí s tím, že neumožní účastníkovi účastnit se jiné intervenční studie během léčby a během období před léčbou.

Kritéria vyloučení:

• Účastník má kapacitu močového měchýře menší než 25 % očekávané kapacity související s věkem, potvrzenou urodynamickým vyšetřením na začátku (den 1).
• Účastník má vezikoureterální reflux stupně 3 až 5.
• Účastník má známé urogenitální onemocnění, jiné než NDO, které může způsobit hyperaktivní kontrakce a/nebo inkontinenci (např. exstrofie močového měchýře, obstrukce močových cest, divertikl uretry nebo píštěl) nebo ledvinové/močové kameny nebo jinou přetrvávající lokální patologii, která může způsobit močové příznaky .
• Účastník měl zavedený močový katétr do 4 týdnů před základní návštěvou.
• Účastník podstoupil operaci augmentace močového měchýře.
• Účastník s chirurgicky korigovaným nedostatečně aktivním svěračem.
• Účastník dostává elektrostimulační terapii, pokud byla zahájena do 30 dnů před návštěvou 1 screeningu nebo se očekává, že bude zahájena během období studie. Účastníci, kteří jsou na zavedeném režimu (definovaném jako zahájení více než 30 dnů před návštěvou 1 screeningu), mohou v tomto režimu zůstat po dobu trvání studie.
• Účastníkovi byl podán intravezikálně botulotoxin; s výjimkou případů, kdy byla podána > 4 měsíce před návštěvou 1 screeningu a účastník pociťoval příznaky srovnatelné se symptomy existujícími před injekcemi botulotoxinu.
• Účastník má současnou symptomatickou infekci močových cest (UTI) potvrzenou analýzou moči (kultura moči obsahující > 100 000 cfu/ml) na začátku studie. Pokud je při screeningu a začátku vymývání přítomna infekce močových cest, účastník bude mít nárok na zápis, pokud byla infekce močových cest úspěšně léčena před výchozí hodnotou. Pokud je na počátku přítomna symptomatická infekce močových cest, všechna výchozí vyšetření by měla být odložena maximálně o 7 dní, dokud nebude infekce UTI úspěšně léčena. Úspěšná léčba je definována jako pacient bez příznaků s počtem bílých krvinek v moči < 100/mikrolitr a kultivací moči pod 100 000 cfu/ml.
• Účastník užívá zakázané léky.
• Účastník má diagnózu centrálního nebo vrozeného nefrogenního diabetes insipidus.
• Účastník s těžkým gastrointestinálním (GI) stavem (včetně toxického megakolonu) nebo kterýmkoli z následujících GI stavů: částečná nebo úplná obstrukce, snížená motilita, jako je paralytický ileus, nebo s rizikem retence žaludku.
• Účastník trpí podvýživou nebo má závažnou nadváhu.
• Účastník má průměrný QT interval korigovaný podle Bazettova vzorce (QTcB) > 440 ms (na základě průměru QTcB ze screeningu a výchozího EKG triplikátů), anamnézu prodloužení QTc nebo riziko prodloužení QT (např. hypokalémie, syndrom dlouhého QT intervalu (LQTS) ), nebo rodinná anamnéza LQTS, synkopa vyvolaná cvičením).
• Účastník má těžkou poruchu funkce ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min.
• Účastníkova aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) je ≥ 2 × horní hranice normálu (ULN) nebo celkového bilirubinu (TBL) vyšší nebo rovna 1,5 × ULN.
• Účastník má současnou nebo předchozí anamnézu epilepsie.
• Účastník má před návštěvou 1 screeningu anamnézu nebo přítomnost jakékoli malignity.
• Účastník má jakékoli jiné klinicky významné výsledky analýzy moči, biochemie nebo hematologie mimo rozsah.
• Účastník má zjištěnou hypertenzi a systolický nebo diastolický krevní tlak vyšší než 99. percentil jejich normálního rozmezí určeného podle pohlaví, tělesné velikosti a věku plus 5 mmHg.
• Účastník má (medián) klidové srdeční frekvence > 99. percentil.
• Účastník má jakýkoli klinicky významný nebo nestabilní zdravotní stav nebo poruchu, která účastníkovi brání v účasti ve studii.
• Účastník má známou nebo předpokládanou přecitlivělost na mirabegron, kteroukoli z pomocných látek používaných v aktuální formulaci nebo předchozí závažnou přecitlivělost na jakýkoli lék.
• Účastník se zúčastnil jiného klinického hodnocení a/nebo užil hodnocený lék během 30 dnů (nebo 5 poločasů léčiva nebo limitu stanoveného národními zákony, podle toho, co je delší) před návštěvou 1 screeningu.
• Účastnice kojí žena užívající zakázané léky nebo krmená mléčným výrobkem, ve kterém nelze vyloučit přítomnost zakázaných složek léků.