Um estudo de Mirabegron em crianças pequenas com hiperatividade neurogênica do detrusor

Critério de inclusão:

• O peso do participante é de no mínimo 6 kg.
• O participante tem uma mielomeningocele anterior (documentada na visita de triagem).
• O participante tem um diagnóstico de hiperatividade neurogênica do detrusor (NDO) confirmado por investigação urodinâmica no início do estudo (dia 1). O diagnóstico de NDO deve ser confirmado pela presença de ≥ 1 contração involuntária do detrusor > 15 cm H2O da pressão basal do detrusor e/ou uma diminuição na complacência da bexiga levando a um aumento na pressão basal do detrusor de > 20 cm H2O.
• O participante tem um diagnóstico de dissinergia do esfíncter detrusor (DSD).
• O participante está usando cateterismo intermitente limpo (CIC).
• O participante é adequado para um regime de 4 a 6 CICs por dia, fixado para a duração do estudo usando o diário eletrônico de linha de base de 7 dias.
• O participante é capaz de engolir o medicamento do estudo.
• O representante legalmente autorizado (LAR) do participante está disposto e é capaz de cumprir os requisitos do estudo (incluindo o uso compatível do e-diário) e com as restrições de medicamentos concomitantes.
• O LAR do participante concorda em não permitir que o participante participe de outro estudo de intervenção durante o tratamento e durante o período de pré-tratamento.

Critério de exclusão:

• O participante tem capacidade vesical inferior a 25% da capacidade esperada relacionada à idade, confirmada por investigação urodinâmica no início do estudo (dia 1).
• O participante tem refluxo vesicoureteral grau 3 a 5.
• O participante tem uma condição geniturinária conhecida, diferente de NDO, que pode causar contrações hiperativas e/ou incontinência (por exemplo, extrofia da bexiga, obstrução do trato urinário, divertículo uretral ou fístula) ou pedras nos rins/bexiga ou outra patologia local persistente que pode causar sintomas urinários .
• O participante teve um cateter urinário de demora dentro de 4 semanas antes da visita inicial.
• Participante foi submetido a cirurgia de aumento da bexiga.
• Participante com esfíncter subativo corrigido cirurgicamente.
• O participante recebe terapia de eletroestimulação, se iniciada dentro de 30 dias antes da triagem da visita 1 ou se for iniciada durante o período do estudo. Os participantes que estão em um regime estabelecido (definido como começando mais de 30 dias antes da triagem da visita 1) podem permanecer nele durante o estudo.
• O participante recebeu toxina botulínica intravesical; exceto se administrado > 4 meses antes da triagem da visita 1 e o participante apresentar sintomas comparáveis ​​aos existentes antes das injeções de toxina botulínica.
• O participante tem uma infecção atual sintomática do trato urinário (ITU) confirmada por urinálise (urocultura contendo > 100.000 cfu/mL) no início do estudo. Se na triagem e no início do washout estiver presente uma ITU, o participante será elegível para inscrição se a ITU tiver sido tratada com sucesso antes da linha de base. Se uma ITU sintomática estiver presente no início do estudo, todas as avaliações iniciais devem ser adiadas por no máximo 7 dias até que a ITU seja tratada com sucesso. O sucesso do tratamento é definido como um paciente sem sintomas com contagem de glóbulos brancos na urina < 100/microlitro e urocultura abaixo de 100.000 ufc/mL.
• O participante está usando medicamentos proibidos.
• O participante tem diagnóstico de diabetes insipidus nefrogênico central ou congênito.
• Participante com condição gastrointestinal (GI) grave (incluindo megacólon tóxico) ou qualquer uma das seguintes condições GI: obstrução parcial ou completa, diminuição da motilidade como íleo paralítico ou risco de retenção gástrica.
• O participante sofre de desnutrição ou está gravemente acima do peso.
• O participante tem um intervalo QT médio corrigido pela fórmula de Bazett (QTcB) > 440 ms (com base na média de QTcB do rastreio e triplicados do ECG basal), história de prolongamento do QTc ou risco de prolongamento do QT (por exemplo, hipocalemia, síndrome do QT longo (LQTS ) ou história familiar de SQTL, síncope induzida por exercício).
• O participante tem insuficiência renal grave (taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 30 mL/min).
• Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) do participante é ≥ 2 × limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total (TBL) maior ou igual a 1,5 × LSN.
• O participante tem um histórico atual ou anterior de epilepsia.
• O participante tem um histórico ou presença de qualquer malignidade antes da visita 1 triagem.
• O participante tem qualquer outro resultado clinicamente significativo fora do intervalo de urinálise, bioquímica ou hematologia.
• O participante tem hipertensão estabelecida e pressão arterial sistólica ou diastólica maior que o percentil 99 de sua faixa normal determinada por sexo, tamanho corporal e idade, mais 5 mmHg.
• O participante tem uma frequência cardíaca em repouso (mediana) > percentil 99.
• O participante tem qualquer condição médica ou distúrbio clinicamente significativo ou instável que impeça o participante de participar do estudo.
• O participante tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita a mirabegrona, qualquer um dos excipientes usados ​​na formulação atual ou hipersensibilidade grave anterior a qualquer medicamento.
• O participante participou de outro ensaio clínico e/ou tomou um medicamento experimental dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas do medicamento ou o limite estabelecido pela lei nacional, o que for mais longo) antes da visita 1 triagem.
• O participante está sendo amamentado por uma mulher que toma qualquer medicamento proibido ou alimentado com um produto lácteo no qual a presença de ingredientes de medicamentos proibidos não pode ser excluída.