En studie av Mirabegron hos små barn med neurogen detrusoröveraktivitet

Inklusionskriterier:

• Deltagarens vikt är minst 6 kg.
• Deltagaren har en tidigare myelomeningocele (dokumenterad vid screeningbesöket).
• Deltagaren har en diagnos av neurogen detrusoröveraktivitet (NDO) bekräftad genom urodynamisk undersökning vid baslinjen (dag 1). Diagnosen NDO ska bekräftas av närvaron av ≥ 1 ofrivillig detrusorkontraktion > 15 cm H2O från detrusortrycket vid baslinjen, och/eller en minskning av blåskompliansen som leder till en ökning av detrusortrycket vid baslinjen på > 20 cm H2O.
• Deltagaren har diagnosen detrusor sphincter dyssynergia (DSD).
• Deltagaren använder ren intermittent kateterisering (CIC).
• Deltagaren är lämplig för en regim på 4 till 6 CICs per dag, fastställd för hela studien med hjälp av 7-dagars baslinje-e-dagboken.
• Deltagaren kan svälja studieläkemedlet.
• Deltagarens lagligen auktoriserade representant (LAR) är villig och kan följa studiekraven (inklusive förenlig användning av e-dagboken) och de samtidiga medicineringsrestriktionerna.
• Deltagarens LAR samtycker till att inte tillåta deltagaren att delta i en annan interventionsstudie under behandling och under förbehandlingsperioden.

Exklusions kriterier:

• Deltagaren har en blåskapacitet som är mindre än 25 % av förväntad åldersrelaterad kapacitet, bekräftat av urodynamisk undersökning vid baslinjen (dag 1).
• Deltagaren har vesikoureteral reflux grad 3 till 5.
• Deltagaren har ett känt genitourinärt tillstånd, annat än NDO, som kan orsaka överaktiva sammandragningar och/eller inkontinens (t.ex. blåsexstrofi, urinvägsobstruktion, urethral divertikel eller fistel) eller njur-/blåssten eller annan ihållande lokal patologi som kan orsaka urinvägssymtom .
• Deltagaren har haft en inneliggande urinkateter inom 4 veckor före baslinjebesöket.
• Deltagaren har genomgått en blåsförstoringsoperation.
• Deltagare med kirurgiskt korrigerad underaktiv sfinkter.
• Deltagaren får elektrostimuleringsterapi, om den påbörjas inom 30 dagar före besök 1 screening eller förväntas starta under studieperioden. Deltagare som är på en etablerad regim (definierad som att börja mer än 30 dagar före besök 1 screening) kan stanna kvar på detta under hela studien.
• Deltagaren har administrerats intravesikalt botulinumtoxin; förutom om det ges > 4 månader före besöket 1 screening och deltagaren upplever symtom som är jämförbara med de som fanns före botulinumtoxininjektionerna.
• Deltagaren har en aktuell symptomatisk urinvägsinfektion (UTI) bekräftad genom urinanalys (urinodling innehållande > 100 000 cfu/ml) vid baslinjen. Om en UVI är närvarande vid screening och start av tvättning, kommer deltagaren att vara berättigad till registrering om UVI har behandlats framgångsrikt före baslinjen. Om en symtomatisk UVI föreligger vid baslinjen, bör alla baslinjebedömningar skjutas upp i högst 7 dagar tills UVI har behandlats framgångsrikt. Framgångsrik behandling definieras som en symtomfri patient med ett antal vita blodkroppar i urinen < 100/mikroliter och urinodling under 100 000 cfu/mL.
• Deltagaren använder förbjudna mediciner.
• Deltagaren har diagnosen central eller medfödd nefrogen diabetes insipidus.
• Deltagare med allvarligt gastrointestinalt (GI) tillstånd (inklusive giftigt megacolon) eller något av följande GI-tillstånd: partiell eller fullständig obstruktion, nedsatt motilitet som paralytisk ileus eller risk för magretention.
• Deltagaren lider av undernäring eller är kraftigt överviktig.
• Deltagaren har ett genomsnittligt QT-intervall korrigerat med Bazetts formel (QTcB) > 440 ms (baserat på QTcB-medelvärdet från screening- och baslinje-EKG-triplikat), historia av QTc-förlängning eller risk för QT-förlängning (t.ex. hypokalemi, Long QT-syndrom (LQTS) ), eller familjehistoria av LQTS, träningsinducerad synkope).
• Deltagaren har gravt nedsatt njurfunktion (uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 30 ml/min).
• Deltagarens aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALT) är ≥ 2 × övre normalgräns (ULN) eller total bilirubin (TBL) större än eller lika med 1,5 × ULN.
• Deltagaren har en aktuell eller tidigare historia av epilepsi.
• Deltagaren har en historia eller närvaro av någon malignitet före besök 1 screening.
• Deltagaren har andra kliniskt signifikanta resultat utanför intervallet för urinanalys, biokemi eller hematologi.
• Deltagaren har en etablerad hypertoni och systoliskt eller diastoliskt blodtryck som är större än den 99:e percentilen av sitt normala intervall bestämt av kön, kroppsstorlek och ålder, plus 5 mmHg.
• Deltagaren har en (median) vilopuls > 99:e percentilen.
• Deltagaren har något kliniskt signifikant eller instabilt medicinskt tillstånd eller störning som hindrar deltagaren från att delta i studien.
• Deltagaren har känd eller misstänkt överkänslighet mot mirabegron, något av hjälpämnena som används i den aktuella formuleringen eller tidigare allvarlig överkänslighet mot något läkemedel.
• Deltagaren har deltagit i en annan klinisk prövning och/eller har tagit ett prövningsläkemedel inom 30 dagar (eller 5 halveringstider av läkemedlet, eller gränsen fastställd av nationell lag, beroende på vilket som är längst) före besök 1 screening.
• Deltagaren ammas av en kvinna som tar någon förbjuden medicin eller matas med en mjölkprodukt där förekomsten av förbjudna läkemedelsingredienser inte kan uteslutas.