Forebyggelse af intradialytisk hypotension ved at hæmme Bradykinin B2-receptoren
Forebyggelse af intradialytisk hypotension ved at hæmme Bradykinin B2-receptor A randomiseret, dobbeltblind, placebo-kontrolleret, krydsende eksplorativ undersøgelse
I øjeblikket er der ingen medicin tilgængelig til at behandle patienter, der gennemgår hæmodialyse, og som lider af intradialytisk hypotension (IDH). Medicinske indgreb såsom Trendelenburg-positionering, saltvandsbolusadministration, reduktion af ultrafiltreringshastigheden, afbrydelse af hæmodialysen og andre medicinske behandlinger er de foretrukne metoder til at behandle disse patienters hypotensive tilstand og dermed opretholde det systoliske blodtryk. Patienter, der lider af IDH, har en højere rapporteret dødelighed på grund af den givne stress på deres kardiovaskulære system. Nye behandlinger vil derfor give klinikere et yderligere alternativ til nuværende eksisterende tilgange og kan hjælpe patienter med at opretholde deres blodtryk under hæmodialyse.
Hovedformålet med undersøgelsen er at evaluere effektiviteten af icatibant til forebyggelse af systolisk blodtryksfald (SBP) hos patienter i hæmodialyse, der lider af tilbagevendende IDH-episoder under hæmodialyse.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Mål 1 er at teste hypotesen om, at blokade af bradykinin B2-receptoren med icatibant hos patienter, der er tilbøjelige til IDH, forhindrer blodtryksfaldet og opretholder hæmodynamisk stabilitet. Til dette formål overvåges hjertefrekvens og blodtryk under hæmodialyse. Vigtigt er det, at undersøgelsen vil blive udført i et ambulatorium, ved at bruge patienternes sædvanlige hæmodialysedosis og indstillinger som for en almindelig hæmodialysesession.
Mål 2 er at teste hypotesen om, at hæmning af plasma kallikrein-systemet med icatibant hos patienter, der er tilbøjelige til IDH, forhindrer symptomer forbundet med IDH såsom kramper, svimmelhed og kvalme, og forbedrer livskvaliteten (QoL) og restitutionstiden efter hæmodialyse. . Hæmodialyse er forbundet med mange komplikationer, herunder IDH, som negativt påvirker QoL for patienter og deres familier. Ethvert indgreb, der forhindrer forekomsten af IDH, vil resultere i en hurtigere genopretning fra hæmodialyse. Denne undersøgelse vil evaluere virkningen af icatibant på at forebygge symptomer forbundet med IDH og reducere restitutionstiden efter hæmodialyse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Delia M Woods, BSN/MSL
- Telefonnummer: 615-327-7181
- E-mail: delia.woods@vumc.org
Studiesteder
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37212
- Rekruttering
- Vanderbilt Fresenius
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter ≥ 18 til ≤ 80 år
- Patienter med nyresygdom i slutstadiet i hæmodialyse (inklusive hæmodiafiltration) i mindst 6 måneder, som modtager 3 dialysesessioner om ugen, og som er i en stabil klinisk tilstand efter investigators vurdering
- Patienter i hæmodialyse med mindst 6 IDH-episoder i løbet af de sidste 8 uger baseret på journalvurdering
- Systolisk blodtryk før dialyse ≥ 110 og ≤ 170 mmHg vurderet ved to på hinanden følgende og gennemsnitlige præ-HD blodtryksmålinger
- Patienter tilstrækkeligt hæmodialyseret med en Kt/V ≥ 1,2
- Patienter, hvis behandlingsregime forblev uændret inden for 14 dage før dosering (diæt, medicin, tørvægt, behandlingstid, dialysatsammensætning og temperatur, dialyseskift, blodgennemstrømning og dialysatflow, vaskulær adgang)
- Kvindelige forsøgspersoner < 55 år for at blive enige om effektive præventionsmetoder i hele undersøgelsesperioden, og som har en negativ graviditetstest, før de påbegynder undersøgelsesaktiviteter
- Kropsvægt ≤ 150 kg
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der har været indlagt inden for de sidste 4 uger før indskrivning, undtagen vaskulær adgangsrelateret hospitalsindlæggelse
- Patienter med kendt klinisk tydelig inflammatorisk eller infektionssygdom pr. investigators evaluering
- Alvorlig anæmi med et hæmoglobin (Hb) < 8,0 g/dL ved screening
- Blodpladeantal < 50 x 109/L
- Leversygdom forbundet med ALT > 3x ULN eller total bilirubin > 2x ULN med direkte bilirubin > 20 % af det totale bilirubinniveau
- Kendte blødningsforstyrrelser, fx von-Willebrands sygdom eller hæmofili A, B, C osv.
- Nylig (<3 måneder før screening) tromboembolisk hændelse, f.eks. akut koronarsyndrom, slagtilfælde eller venøs trombose-emboli (undtagen trombose fra dialyseadgang)
- Nylig (<3 måneder før screening) større operation eller planlagt større operation under studiedeltagelse
- Planlagt nyretransplantation af levende donor under undersøgelsesdeltagelse
- Vedvarende hjertesvigt som klassificeret af New York Heart Association (NYHA) klassificering på 3 eller højere
- Modtager trombocythæmmende behandling undtagen daglig ASA ≤ 150 mg/dag
- Modtagelse af antikoagulering i terapeutiske doser, bortset fra standard antikoagulering under hæmodialyseproceduren
- Patienter med betydelig overbelastning før dialyse som defineret ved > 5 kg over tørvægt estimeret ved bioimpedansspektroskopi
- Patientens forventede levetid < 6 måneder pr. investigators vurdering
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Sundhedstjenesteforskning
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Icatibant
153 mL 0,9 % saltvandspose indeholdende 30 mg icatibantacetat (10 mg/ml) IV ved hver dialysebehandling i fire uger (12 hæmodialysesessioner)
|
Icatibant vil blive administreret med en infusionshastighed på 100 µg/kg/time i 15 minutter før deres hæmodialysesession (præ-infusion) og 50 µg/kg/time under deres rutinemæssige hæmodialysesession (vedligeholdelsesinfusion).
|
|
Placebo komparator: Placebo
153 ml 0,9 % saltvandspose IV ved hver dialysebehandling ved hver dialysebehandling i fire uger (12 hæmodialysesessioner)
|
0,9 % natriumchlorid vil blive administreret med samme hastighed som icatibant
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodtryk under hæmodialyse
Tidsramme: 0-8 uger
|
Gennemsnitligt systolisk blodtryk
|
0-8 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hypotension begivenheder
Tidsramme: 0-8 uge
|
Vi vil registrere antallet af hypotensive hændelser under hæmodialyse.
Vi forventer et fald i hændelsen i behandlingsarmen sammenlignet med placebo
|
0-8 uge
|
|
Symptomatologi forbundet med hypotension
Tidsramme: 0-8 uger
|
Ved afslutningen af hver hæmodialysesession i cross-over-hovedundersøgelsen vil tilstedeværelsen af eventuelle symptomer forbundet med hypotension ved hjælp af et standardiseret spørgeskema blive vurderet.
Dette spørgeskema vil omfatte symptomer som kramper, svimmelhed, kvalme og træthedsvurdering og vil blive scoret i henhold til sværhedsgraden fra 0 til 4 (ingen til svær) for de først anførte symptomer og ifølge SONG-HD Fatigue-scoren for sidste anførte symptom hhv.
|
0-8 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Talat A Ikizler, MD, Vanderbilt University Medical Center
- Ledende efterforsker: Jorge L Gamboa, MD/PhD, Vanderbilt University Medical Center
- Ledende efterforsker: Peter Kotanko, MD, FASN, Renal Research Institute
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Karsygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Hypotension
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-inflammatoriske midler
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Antirheumatiske midler
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Analgetika
- Anti-inflammatoriske midler, ikke-steroide
- Komplement inaktiverende midler
- Bradykinin B2-receptorantagonister
- Bradykinin-receptorantagonister
- icatibant
Andre undersøgelses-id-numre
- 222301
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .