Everolimus Aldringsundersøgelse (EVERLAST)
1. september 2026 opdateret af: University of Wisconsin, Madison
Klinisk evaluering af mTORC1-hæmning for gerobeskyttelse
Formålet med dette projekt er at bestemme, om mTORC1-hæmning med 24 ugers daglig (0,5 mg/dag) eller ugentlig (5 mg/uge) everolimus sikkert kan forbedre fysiologiske og molekylære kendetegn ved aldring hos mennesker.
Deltagere, der er 55-80 år gamle og insulinresistente eller prædiabetiske, vil blive randomiseret til behandling og kan forvente at være i studiet i op til cirka 38 uger.
Deltagere i alderen 18-35 vil ikke modtage interventionen og kan forvente at være i undersøgelse i op til cirka 8 uger.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Farmakologisk hæmning af mekanistisk mål for rapamycin (mTOR) er gentagne gange blevet påvist at forlænge levetiden og forhindre eller forsinke adskillige aldersrelaterede sygdomme i forskellige modelsystemer. Risikoen for potentielt alvorlige bivirkninger hos mennesker har dog hidtil forhindret langvarig brug af mTOR-hæmmeren rapamycin som terapi for aldring og aldersrelaterede sygdomme. Derfor er det stadig ukendt, om rapamycin eller rapamycinanaloger (rapaloger) sikkert kan forbedre sund aldring hos mennesker.
Formålet med dette projekt er at afgøre, om 24 ugers daglig lav dosis (0,5 mg/dag) eller ugentlig intermitterende (5 mg/uge) behandling med rapalog everolimus sikkert kan forbedre fysiologiske og molekylære kendetegn for aldring hos midaldrende til ældre insulinresistente voksne, der er i høj risiko for næsten alle aldersrelaterede tilstande.
Ved at bruge et dobbeltblindet, randomiseret, placebokontrolleret klinisk forsøg, vil efterforskerne udføre et batteri af guldstandard og innovative teknikker for at teste hypotesen om, at daglig lavdosis eller ugentlig everolimus-behandling vil forbedre 4 indbyrdes relaterede domæner af fysiologisk aldring: metabolisk, hjerte-, kognitiv og fysisk funktion. Efterforskerne vil også vurdere forekomsten af uønskede hændelser og ændringer fra baseline blodkemi, blodcelletal, lipider, glucose og insulin.
For at undersøge den molekylære målspecificitet og indvirkningen på aldringsmekanismer af everolimus, vil holdet evaluere mTORC1- og mTORC2-signalering, vurdere mitokondriel bioenergetik og udføre en multi-omics-tilgang (epigenomics, transcriptomics, proteomics, lipidomics og metabolomics i) blod- og/eller muskelbiopsiprøver.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
106
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53705
- University of Wisconsin-Madison
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier: Voksne i alderen 55-80 år
- Fri for åbenlys kronisk sygdom
- Er villig til at give informeret samtykke
- Villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og være tilgængelig i hele undersøgelsens varighed
- Kan bruges og kontaktes på telefon
- Evne til at tage oral medicin
Insulinresistent defineret af HOMA-IR større end eller lig med 1,5 eller prædiabetisk defineret som:
- nedsat fastende glukose (100-125 mg/dL)
- HbA1c (5,7-6,4 procent)
- glucose 2 timer efter en 75 grams oral glucosetolerancetest (140-199 mg/dL)
- tidligere diagnose af prædiabetes i det seneste år
- Planlægger ikke at ændre kost eller fysisk aktivitetsstatus
- Tilstrækkelig organfunktion som angivet af standard laboratorietests: hæmatologi (komplet blodtælling), klinisk kemi og urinanalyse
Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest før DEXA og før den orale glukosetolerancetest (OGTT). En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, som har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier:
- Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
- Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder)
Kvinder i den fødedygtige alder i seksuelle forhold til mænd skal anvende en acceptabel præventionsmetode fra 30 dage før indskrivningen til 4 uger efter afsluttet studiebesøg. Mænd skal acceptere at undgå imprægnering af kvinder under og i fire uger efter afsluttet studiebesøg ved brug af en acceptabel præventionsmetode.
- Bemærk: Inkluderer, men er ikke begrænset til, barriere med yderligere sæddræbende skum eller gelé, intrauterin anordning, hormonal prævention (startet mindst 30 dage før tilmelding til studiet), samleje med mænd, der har gennemgået vasektomi.
Inklusionskriterier: Yngre voksne i alderen 18-35 (ingen intervention)
- Gratis åbenlys kronisk sygdom
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller amning
- Hjerte sygdom
- Cerebrovaskulær sygdom
- Kræft eller mindre end 5 år i remission
- Kronisk luftvejssygdom
- Kronisk leversygdom
- Diabetes
- Alzheimers
- Kronisk nyresygdom
- Problemer med blødning, på medicin, der forlænger blødningstiden (hvis forsøgspersonen ikke sikkert kan stoppe før biopsi)
- Indtagelse af stærke eller moderate CYP3A4- og/eller P-glycoprotein (PgP)-hæmmere
- Tager stærke CYP3A4-aktivatorer
- Forsøgspersoner, der ikke er villige til at begrænse brugen af grapefrugt, grapefrugtjuice og andre fødevarer, der vides at hæmme cytokrom P450- og PgP-aktivitet og kan øge eksponeringen for everolimus og bør undgås under behandlingen
- Forsøgspersoner, der ikke er villige til at begrænse brugen af perikon (Hypericum perforatum), fordi det kan reducere everolimus-eksponeringen uforudsigeligt
- Forsøgspersoner, der ikke er villige til at undgå bloddonationer 8 uger før det første besøg og 8 uger efter det sidste besøg
- Kontraindikationer med MR, som kan omfatte metal på din krop
- Lavt antal hvide blodlegemer (<4.000 celler/µL)
- Anamnese med stomatitis eller sår i munden
- Dem på glukosesænkende medicin
- Deltagelse i et intensivt træningsprogram (træning med høj til moderat intensitet mere end 150 minutter om ugen) eller planlægger at starte et nyt træningsprogram i løbet af studieperioden
- Brug af tobak
- Allergi over for lidocain eller everolimus
- Forsøgspersoner, der i øjeblikket er tilmeldt andre kliniske forsøg. Emner kan være berettigede efter en udvaskningsperiode, som vil blive gennemgået fra sag til sag.
- Personer med begrænsede engelskkundskaber
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Tredobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Daglig Everolimus (0,5 mg/dag) og ugentlig placebo
Én gang dagligt (0,5 mg) everolimus og én gang om ugen placebo indtaget oralt i 24 uger
|
Everolimus betragtes som en mTOR-kinasehæmmer
Ingen terapeutisk effekt
|
|
Eksperimentel: Daglig placebo og ugentlig Everolimus (5mg/uge)
Én gang daglig placebo og én gang om ugen (5 mg) everolimus indtaget oralt i 24 uger
|
Everolimus betragtes som en mTOR-kinasehæmmer
Ingen terapeutisk effekt
|
|
Placebo komparator: Daglig placebo og ugentlig placebo
Placebo én gang dagligt og én gang om ugen placebo oralt i 24 uger
|
Ingen terapeutisk effekt
Ingen terapeutisk effekt
|
|
Ingen indgriben: Referencegruppe for unge voksne
Kun baseline test
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Metabolisk funktion: Ændring i perifer insulinfølsomhed
Tidsramme: 0 (præ-intervention) og 24 uger (post-intervention)
|
Ændring (før til post) i perifer insulinfølsomhed målt ved glukosebortskaffelseshastighed i forhold til cirkulerende insulin under en dual tracer 75g oral glucosetolerancetest (OGTT).
|
0 (præ-intervention) og 24 uger (post-intervention)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hjertefunktion: Ændring i fraktionel afkortningshastighed
Tidsramme: 0 (præ-intervention) og 24 uger (post-intervention)
|
Hjertefunktionen vil blive vurderet ved at måle ændringen i fraktionel afkortningshastighed bestemt under ekkokardiogrammet.
|
0 (præ-intervention) og 24 uger (post-intervention)
|
|
Kognitiv funktion: Ændring i cerebral blodgennemstrømning
Tidsramme: 0 (præ-intervention) og 24 uger (post-intervention)
|
Ændring i blodgennemstrømningen i posterior cingulate, medial temporal lap (hippocampus og parahippocampus) og inferior frontal cortex vurderet ved hjerne-MRI (4D Flow, Arterial Spin Labeling).
|
0 (præ-intervention) og 24 uger (post-intervention)
|
|
Sikkerhed: Antal deltagere med uønskede hændelser
Tidsramme: op til 36 uger
|
Sikkerheden vil blive målt dels ved at rapportere antallet af deltagere med uønskede hændelser.
|
op til 36 uger
|
|
Sikkerhed: Ændring i koncentration af blodmetabolitter/enzymer
Tidsramme: 0 (før-intervention), 4, 8, 12, 16, 20 og 24 uger (efter-intervention)
|
Sikkerheden vil blive målt delvist ved at rapportere ændringen i blodkoncentrationen af metabolitter og enzymer som vurderet af et komplet metabolisk panel
|
0 (før-intervention), 4, 8, 12, 16, 20 og 24 uger (efter-intervention)
|
|
Sikkerhed: Ændringer i koncentrationen af blodlipider
Tidsramme: 0 (før-intervention), 4, 8, 12, 16, 20 og 24 uger (efter-intervention)
|
Sikkerheden vil blive målt til dels ved at rapportere ændringerne i koncentrationen af blodlipider.
|
0 (før-intervention), 4, 8, 12, 16, 20 og 24 uger (efter-intervention)
|
|
Sikkerhed: Ændringer i antallet af blodlegemer
Tidsramme: 0 (før-intervention), 4, 8, 12, 16, 20 og 24 uger (efter-intervention)
|
Sikkerhed vil blive målt delvist ved at rapportere ændringerne i antallet af blodceller som bestemt af blodcelletal med differential
|
0 (før-intervention), 4, 8, 12, 16, 20 og 24 uger (efter-intervention)
|
|
Sikkerhed: Ændringer i HbA1c (%)
Tidsramme: pre-intervention baseline, post-intervention op til 24 uger
|
Sikkerheden måles delvist ved at rapportere ændringerne i procentdelen af glykosyleret hæmoglobin (Hba1c (%))
|
pre-intervention baseline, post-intervention op til 24 uger
|
|
Sikkerhed: Ændringer i koncentrationen af insulin
Tidsramme: 0 (før-intervention), 4, 8, 12, 16, 20 og 24 uger (efter-intervention)
|
Sikkerheden vil blive målt delvist ved at rapportere ændringerne i fastende blodinsulinkoncentration
|
0 (før-intervention), 4, 8, 12, 16, 20 og 24 uger (efter-intervention)
|
|
mTOR-signalering: Ændring i phosphorylering af downstream-mål af mTOR-kompleks 1 og kompleks 2 som vurderet ved immunblotting og immunpræcipitation.
Tidsramme: pre-intervention baseline, post-intervention op til 24 uger
|
mTOR-signalering vil blive vurderet ved at måle ændringen i phosphorylering af downstream-mål af mTOR-kompleks 1 og kompleks 2 via immunblotting i muskel- og/eller perifere mononukleære blodceller (PMBC'er).
|
pre-intervention baseline, post-intervention op til 24 uger
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fysisk funktion: Ændring i kardiorespiratorisk kondition
Tidsramme: 0 (præ-intervention) og 24 uger (post-intervention)
|
Ændring i kardiorespiratorisk kondition defineret som VO2-peak opnået under en gradueret træningstest på en stationær cykel.
|
0 (præ-intervention) og 24 uger (post-intervention)
|
|
Fysisk funktion: Ændring i maksimal knæekstensor muskelkraft
Tidsramme: 0 (præ-intervention) og 24 uger (post-intervention)
|
Ændring i maksimal knæekstensor muskelkraft opnået ved hjælp af dynamometri
|
0 (præ-intervention) og 24 uger (post-intervention)
|
|
Fysisk funktion: Ændring i maksimal knæekstensor muskelstyrke
Tidsramme: 0 (præ-intervention) og 24 uger (post-intervention)
|
Ændring i maksimal knæekstensormuskelstyrke vurderet ved maksimalt én gentagelse (1-RM)
|
0 (præ-intervention) og 24 uger (post-intervention)
|
|
Kognitiv funktion: Ændring i hukommelsen
Tidsramme: 0 (præ-intervention) og 24 uger (post-intervention)
|
Ændring i hukommelsen vil blive målt ved hjælp af Montreal Cognitive Assessment (MoCA Test).
Max score på 30.
Score på 26 og derover betragtes som normalt.
|
0 (præ-intervention) og 24 uger (post-intervention)
|
|
Kognitiv funktion: Ændring i læring
Tidsramme: 0 (præ-intervention) og 24 uger (post-intervention)
|
Ændring i læring via California Verbal Learning Test-III: læringshældning for forsøg 1-5 og langtidsforsinkelse (scoreinterval 0-16, hvor højere score er bedre).
|
0 (præ-intervention) og 24 uger (post-intervention)
|
|
Kognitiv funktion: Ændring i eksekutiv funktion
Tidsramme: 0 (præ-intervention) og 24 uger (post-intervention)
|
Ændring i eksekutiv funktion vil blive målt ved hjælp af Executive-funktionen som indekseret af: Delis-Kaplan Executive Function System Trails Test og Color-Word Interference Test (scoreområde 0-19, hvor højere score er bedre).
|
0 (præ-intervention) og 24 uger (post-intervention)
|
|
Metabolisk funktion: Ændring i leverens insulinfølsomhed
Tidsramme: 0 (præ-intervention) og 24 uger (post-intervention)
|
Ændring i hepatisk insulinfølsomhed vurderet ved undertrykkelse af endogen glukoseproduktion under den dobbelte sporstof, 75 g oral glukosetolerancetest (OGTT)
|
0 (præ-intervention) og 24 uger (post-intervention)
|
|
Metabolisk funktion: Ændring i glukosevariabilitet
Tidsramme: 0 (præ-intervention), 12 og 24 uger (post-intervention)
|
Glukosevariabilitet vil blive vurderet via kontinuerlig glukosemonitorering under tre lejligheder i uge 0, 12 og 24 ved at måle ændringen i interval, total standardafvigelse, gennemsnitlige daglige forskelle (MODD) og den samlede netto glykæmiske virkning over en 4-timers og 8-timers periode (CONGA4; CONGA8).
|
0 (præ-intervention), 12 og 24 uger (post-intervention)
|
|
Metabolisk funktion: Ændring i estimater af fastende insulinresistens
Tidsramme: 0 (præ-intervention) og 24 uger (post-intervention)
|
Ændring i homøostatisk modelvurdering af insulinresistens (HOMA-IR)
|
0 (præ-intervention) og 24 uger (post-intervention)
|
|
Metabolisk funktion: Ændring i hele kroppens insulinfølsomhed.
Tidsramme: 0 (præ-intervention) og 24 uger (post-intervention)
|
Ændring i Matsuda Index, hvor en højere værdi indikerer større insulinfølsomhed
|
0 (præ-intervention) og 24 uger (post-intervention)
|
|
Metabolisk funktion: Ændring i insulinfølsomhed og glucoseclearance
Tidsramme: 0 (præ-intervention) og 24 uger (post-intervention)
|
Ændring i oralt glucose insulinfølsomhed (OGIS) indeks, hvor en højere værdi indikerer større insulinfølsomhed
|
0 (præ-intervention) og 24 uger (post-intervention)
|
|
Ændring i fuldblods-DNA Methylerede positioner
Tidsramme: 0 (præ-intervention) og 24 uger (post-intervention)
|
Ændring i differentielt methylerede positioner i fuldblodsprøver som vurderet ved hel-genom-sekventering
|
0 (præ-intervention) og 24 uger (post-intervention)
|
|
Ændring i skeletmuskeltranskriptom
Tidsramme: 0 (præ-intervention) og 24 uger (post-intervention)
|
Transkriptomik: Ændring i skeletmuskeltranskriptioner vurderet via RNA-sekventering
|
0 (præ-intervention) og 24 uger (post-intervention)
|
|
Ændring i koncentrationen af lipidarter
Tidsramme: 0 (præ-intervention) og 24 uger (post-intervention)
|
Lipidomics: Ændring i koncentrationen af lipidarter i blod og/eller skeletmuskulatur vurderet ved væskekromatografi massespektrometri
|
0 (præ-intervention) og 24 uger (post-intervention)
|
|
Ændring i skeletmuskelproteinoverflod
Tidsramme: 0 (præ-intervention) og 24 uger (post-intervention)
|
Proteomics: Ændring i overflod af skeletmuskelproteiner som vurderet ved massespektrometri.
|
0 (præ-intervention) og 24 uger (post-intervention)
|
|
Ændring i koncentrationen af metabolitter
Tidsramme: 0 (præ-intervention) og 24 uger (post-intervention)
|
Metabolomics: Ændring i koncentrationen af blod- og/eller skeletmuskelmetabolitter vurderet ved væskekromatografi massespektrometri
|
0 (præ-intervention) og 24 uger (post-intervention)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Adam Konopka, PhD, University of Wisconsin, Madison
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
24. marts 2023
Primær færdiggørelse (Faktiske)
30. juni 2026
Studieafslutning (Faktiske)
22. juli 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
3. april 2023
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
19. april 2023
Først opslået (Faktiske)
1. maj 2023
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
4. september 2026
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
1. september 2026
Sidst verificeret
1. september 2026
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2021-1519
- A534255 (Anden identifikator: UW- Madison)
- 1U01AG076941-01 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- Protocol Version 6/5/2026 (Anden identifikator: UW Madison)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-delingstidsramme
Data fra denne undersøgelse kan rekvireres fra andre forskere år efter afslutningen af undersøgelsens endepunkter ved at kontakte Dr. Adam Konopka eller NIA BioBank Repository.
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- ICF
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .