- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT05835999
Everolimus 노화 연구 (EVERLAST)
노화 방지에 대한 mTORC1 억제의 임상 평가
연구 개요
상태
상세 설명
라파마이신의 기계적 표적(mTOR)의 약리학적 억제는 다양한 모델 시스템에서 수명을 연장하고 여러 연령 관련 질병을 예방하거나 지연시키는 것으로 반복적으로 입증되었습니다. 그러나, 인간에서 잠재적으로 심각한 부작용의 위험은 지금까지 노화 및 노화 관련 질병에 대한 치료법으로서 mTOR 억제제 라파마이신의 장기간 사용을 막았습니다. 따라서 라파마이신 또는 라파마이신 유사체(라파로그)가 인간의 건강한 노화를 안전하게 개선할 수 있는지 여부는 아직 알려지지 않았습니다.
이 프로젝트의 목적은 rapalog everolimus를 사용한 24주간 매일 저용량(0.5mg/일) 또는 매주 간헐적(5mg/주) 치료가 중년에서 노년층의 노화의 생리적 및 분자적 특징을 안전하게 개선할 수 있는지 확인하는 것입니다. 거의 모든 연령 관련 질환에 걸릴 위험이 높은 인슐린 저항성 성인.
이중 맹검, 무작위, 위약 대조 임상 시험을 사용하여 조사관은 일일 저용량 또는 주간 에베로리무스 치료가 생리적 노화의 4가지 상호 관련된 영역을 개선할 것이라는 가설을 테스트하기 위해 금본위제 및 혁신적인 기술 배터리를 수행할 것입니다. 대사, 심장, 인지 및 신체 기능. 조사관은 또한 부작용의 발생률과 기본 혈액 화학, 혈구 수, 지질, 포도당 및 인슐린의 변화를 평가할 것입니다.
분자 표적 특이성과 에버로리무스의 노화 메커니즘에 미치는 영향을 종합적으로 조사하기 위해 팀은 mTORC1 및 mTORC2 신호를 평가하고 미토콘드리아 생체 에너지를 평가하며 다중 오믹스 접근법(후성유전체학, 전사체학, 단백질체학, 지질체학 및 대사체학)을 수행할 것입니다. 혈액 및/또는 근육 생검 샘플.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Everolimus Aging Study Team
- 전화번호: 608-256-1901
- 이메일: everlast@medicine.wisc.edu
연구 장소
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, 미국, 53705
- 모병
- University of Wisconsin-Madison
-
연락하다:
- Adam Konopka
- 전화번호: 608-256-1901
- 이메일: akonopka@medicine.wisc.edu
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준: 55-80세의 성인
- 명백한 만성 질환이 없음
- 정보에 입각한 동의를 제공할 의향이 있음
- 모든 연구 절차를 준수하고 연구 기간 동안 이용 가능
- 사용가능 및 전화연락가능
- 경구 약물 복용 능력
HOMA-IR에 의해 1.5 이상으로 정의된 인슐린 저항성 또는 다음과 같이 정의된 당뇨병 전단계:
- 공복 혈당 장애(100~125mg/dL)
- HbA1c(5.7~6.4%)
- 75g 경구 포도당 내성 검사(140-199mg/dL) 2시간 후 포도당
- 지난 1년 동안 당뇨병 전증의 이전 진단
- 식단이나 신체 활동 상태를 변경할 계획이 없음
- 표준 실험실 검사로 표시되는 적절한 기관 기능: 혈액학(전체 혈구 수), 임상 화학 및 요검사
가임 여성은 DEXA 전과 경구 포도당 내성 검사(OGTT) 전에 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 임신 가능성이 있는 여성은 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 금욕을 유지함).
- 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우 또는
- 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 함(즉, 이전 12개월 연속 월경 중 아무 때나 생리를 한 적이 있음)
남성과 성관계를 가진 가임 여성은 등록 30일 전부터 연구 방문 완료 후 4주까지 허용 가능한 피임 방법을 사용해야 합니다. 남성은 허용 가능한 피임 방법을 사용하여 연구 방문을 완료하는 동안 및 완료 후 4주 동안 여성의 임신을 피하는 데 동의해야 합니다.
- 참고: 추가 살정제 거품 또는 젤리가 포함된 장벽, 자궁 내 장치, 호르몬 피임(연구 등록 최소 30일 전에 시작), 정관 수술을 받은 남성과의 성교가 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
포함 기준: 18-35세의 젊은 성인(개입 없음)
- 무료 현성 만성 질환
제외 기준:
- 임신 또는 모유 수유
- 심장 질환
- 뇌혈관 질환
- 암 또는 관해 5년 미만
- 만성 호흡기 질환
- 만성 간 질환
- 당뇨병
- 알츠하이머병
- 만성 신장 질환
- 출혈 시간을 연장하는 약물에 대한 출혈 문제(피험자가 생검 전에 안전하게 멈출 수 없는 경우)
- 강력하거나 중간 정도의 CYP3A4 및/또는 P-당단백(PgP) 억제제 복용
- 강력한 CYP3A4 활성화제 복용
- 자몽, 자몽 주스, 시토크롬 P450 및 PgP 활동을 억제하는 것으로 알려진 기타 식품의 사용을 제한할 의향이 없고 에베로리무스 노출을 증가시킬 수 있으며 치료 중 피해야 하는 피험자
- 세인트 존스 워트(Hypericum perforatum)가 에베로리무스 노출을 예기치 않게 감소시킬 수 있기 때문에 사용을 제한하지 않으려는 피험자
- 첫 방문 전 8주 및 마지막 방문 후 8주 동안 헌혈을 회피할 의향이 없는 피험자
- 신체에 금속이 포함될 수 있는 MRI의 금기 사항
- 낮은 백혈구 수(<4,000 cell/µL)
- 입안의 구내염 또는 궤양의 병력
- 혈당강하제 복용자
- 집중 운동 훈련 프로그램(주당 150분 이상의 고강도 운동)에 참여하거나 학업 기간 동안 새로운 운동 프로그램을 시작할 계획
- 담배 사용
- 리도카인 또는 에베로리무스에 대한 알레르기
- 현재 다른 임상 시험에 등록된 피험자. 피험자는 사례별로 검토될 휴약 기간 이후에 자격이 있을 수 있습니다.
- 제한된 영어 능력을 가진 개인
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 일일 Everolimus(0.5mg/일) 및 주간 위약
매일 1회(0.5mg) 에베로리무스와 주 1회 위약을 24주 동안 경구 복용
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Everolimus는 mTOR 키나아제 억제제로 간주됩니다.
치료 효과 없음
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실험적: 일일 위약 및 주간 Everolimus(5mg/주)
매일 1회 위약 및 매주 1회(5mg) 에베로리무스를 24주 동안 경구 복용
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Everolimus는 mTOR 키나아제 억제제로 간주됩니다.
치료 효과 없음
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위약 비교기: 일일 위약 및 주간 위약
매일 1회 위약 및 주 1회 위약을 24주 동안 구두로 복용
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치료 효과 없음
치료 효과 없음
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간섭 없음: 청년 참조 그룹
기준 테스트만
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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대사 기능: 말초 인슐린 감수성 변화
기간: 0(개입 전) 및 24주(개입 후)
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이중 추적자 75g 경구 포도당 내성 검사(OGTT) 동안 순환 인슐린에 대한 포도당 처분률로 측정한 말초 인슐린 민감도의 변화(사후).
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0(개입 전) 및 24주(개입 후)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
---|---|---|
심장 기능: 분수 단축 속도의 변화
기간: 0(개입 전) 및 24주(개입 후)
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심장 기능은 심초음파 동안 결정된 분수 단축 속도의 변화를 측정하여 평가됩니다.
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0(개입 전) 및 24주(개입 후)
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인지 기능: 대뇌 혈류의 변화
기간: 0(개입 전) 및 24주(개입 후)
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뇌 MRI(4D Flow, Arterial Spin Labeling)로 평가한 후대상회, 내측 측두엽(해마 및 부해마) 및 하전두엽 피질의 혈류 변화.
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0(개입 전) 및 24주(개입 후)
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안전성: 부작용이 있는 참가자 수
기간: 최대 36주
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부작용이 있는 참가자 수를 보고하여 안전성을 부분적으로 측정합니다.
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최대 36주
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안전성: 혈액 대사체/효소 농도 변화
기간: 0(개입 전), 4, 8, 12, 16, 20, 24주(개입 후)
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안전성은 전체 대사 패널에 의해 평가된 대사산물 및 효소의 혈중 농도 변화를 보고함으로써 부분적으로 측정됩니다.
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0(개입 전), 4, 8, 12, 16, 20, 24주(개입 후)
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안전성: 혈중 지질 농도 변화
기간: 0(개입 전), 4, 8, 12, 16, 20, 24주(개입 후)
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안전성은 혈중 지질 농도의 변화를 보고함으로써 부분적으로 측정됩니다.
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0(개입 전), 4, 8, 12, 16, 20, 24주(개입 후)
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안전성: 혈구 수의 변화
기간: 0(개입 전), 4, 8, 12, 16, 20, 24주(개입 후)
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혈구 수에 의해 결정된 혈구 수의 변화를 차등적으로 보고하여 안전성을 부분적으로 측정합니다.
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0(개입 전), 4, 8, 12, 16, 20, 24주(개입 후)
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안전성: HbA1c의 변화(%)
기간: 개입 전 기준선, 개입 후 최대 24주
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안전성은 글리코실화된 헤모글로빈(Hba1c(%)) 백분율의 변화를 보고하여 부분적으로 측정됩니다.
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개입 전 기준선, 개입 후 최대 24주
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안전성: 인슐린 농도 변화
기간: 0(개입 전), 4, 8, 12, 16, 20, 24주(개입 후)
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안전성은 공복 혈중 인슐린 농도의 변화를 보고함으로써 부분적으로 측정됩니다.
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0(개입 전), 4, 8, 12, 16, 20, 24주(개입 후)
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mTOR 신호전달: 면역블롯팅 및 면역침전에 의해 평가된 mTOR 복합체 1 및 복합체 2의 다운스트림 표적의 인산화 변화.
기간: 개입 전 기준선, 개입 후 최대 24주
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근육 및/또는 말초 단핵 혈액 세포(PMBC)에서 면역블롯팅을 통해 mTOR 복합체 1 및 복합체 2의 하류 표적의 인산화 변화를 측정함으로써 mTOR 신호전달을 평가할 것이다.
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개입 전 기준선, 개입 후 최대 24주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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신체 기능: 심폐 건강의 변화
기간: 0(개입 전) 및 24주(개입 후)
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고정식 자전거에서 단계별 운동 테스트 중에 얻은 VO2peak로 정의되는 심폐 건강의 변화.
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0(개입 전) 및 24주(개입 후)
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신체 기능: 최대 무릎 신근 근력의 변화
기간: 0(개입 전) 및 24주(개입 후)
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동력계를 이용하여 얻은 최대 무릎신근 근력의 변화
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0(개입 전) 및 24주(개입 후)
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신체 기능: 최대 무릎 신근 근력의 변화
기간: 0(개입 전) 및 24주(개입 후)
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최대 1회 반복(1-RM)으로 평가된 최대 무릎 신근 근력의 변화
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0(개입 전) 및 24주(개입 후)
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인지 기능: 기억의 변화
기간: 0(개입 전) 및 24주(개입 후)
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메모리 변화는 몬트리올 인지 평가(MoCA 테스트)를 사용하여 측정됩니다.
최대 점수 30.
26점 이상이면 정상으로 간주됩니다.
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0(개입 전) 및 24주(개입 후)
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인지 기능: 학습의 변화
기간: 0(개입 전) 및 24주(개입 후)
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California Verbal Learning Test-III를 통한 학습의 변화: 시험 1-5 및 장기 지연 유지(점수 범위 0-16, 높은 점수가 더 좋음)에 대한 학습 기울기.
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0(개입 전) 및 24주(개입 후)
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인지 기능: 집행 기능의 변화
기간: 0(개입 전) 및 24주(개입 후)
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실행 기능의 변화는 Delis-Kaplan 실행 기능 시스템 추적 테스트 및 Color-Word Interference 테스트(점수 범위 0-19, 높은 점수가 더 좋음)로 색인된 실행 기능을 사용하여 측정됩니다.
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0(개입 전) 및 24주(개입 후)
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대사 기능: 간 인슐린 감수성의 변화
기간: 0(개입 전) 및 24주(개입 후)
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이중 추적자, 75g 경구 포도당 내성 검사(OGTT) 동안 내인성 포도당 생성 억제에 의해 평가된 간 인슐린 민감도의 변화
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0(개입 전) 및 24주(개입 후)
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대사 기능: 포도당 변동성 변화
기간: 0(개입 전), 12주 및 24주(개입 후)
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포도당 변동성은 범위의 변화, 총 표준 편차, 일일 평균 차이(MODD) 및 4시간 동안 전체 순 혈당 작용을 측정하여 0주, 12주 및 24주 동안 3회 동안 연속 포도당 모니터링을 통해 평가됩니다. 8시간 기간(CONGA4; CONGA8).
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0(개입 전), 12주 및 24주(개입 후)
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대사 기능: 공복 인슐린 저항성 추정치의 변화
기간: 0(개입 전) 및 24주(개입 후)
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인슐린 저항성의 항상성 모델 평가의 변화(HOMA-IR)
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0(개입 전) 및 24주(개입 후)
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대사 기능: 전신 인슐린 감수성의 변화.
기간: 0(개입 전) 및 24주(개입 후)
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더 높은 값이 더 큰 인슐린 감수성을 나타내는 Matsuda 지수의 변화
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0(개입 전) 및 24주(개입 후)
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대사 기능: 인슐린 감수성 및 포도당 청소율의 변화
기간: 0(개입 전) 및 24주(개입 후)
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값이 높을수록 인슐린 감수성이 높음을 나타내는 경구 포도당 인슐린 감수성(OGIS) 지수의 변화
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0(개입 전) 및 24주(개입 후)
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전혈 DNA 메틸화 위치의 변화
기간: 0(개입 전) 및 24주(개입 후)
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전체 게놈 시퀀싱으로 평가한 전혈 샘플에서 차별적으로 메틸화된 위치의 변화
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0(개입 전) 및 24주(개입 후)
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골격근 전 사체의 변화
기간: 0(개입 전) 및 24주(개입 후)
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Transcriptomics: RNA 시퀀싱을 통해 평가된 골격근 전사체의 변화
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0(개입 전) 및 24주(개입 후)
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지질 종의 농도 변화
기간: 0(개입 전) 및 24주(개입 후)
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Lipidomics: 액체 크로마토그래피 질량 분석법으로 평가한 혈액 및/또는 골격근의 지질 종 농도 변화
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0(개입 전) 및 24주(개입 후)
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골격근 단백질 풍부도의 변화
기간: 0(개입 전) 및 24주(개입 후)
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Proteomics: 질량분석법으로 평가한 바와 같이 골격근 단백질의 풍부도 변화.
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0(개입 전) 및 24주(개입 후)
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대사체 농도의 변화
기간: 0(개입 전) 및 24주(개입 후)
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대사체학: 액체 크로마토그래피 질량분석법으로 평가한 혈액 및/또는 골격근 대사산물의 농도 변화
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0(개입 전) 및 24주(개입 후)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Adam Konopka, PhD, University of Wisconsin, Madison
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2021-1519
- A534255 (기타 식별자: UW- Madison)
- 1U01AG076941-01 (미국 NIH 보조금/계약)
- Protocol Version 1/19/2024 (기타 식별자: UW Madison)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 공유 기간
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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