Estudio de envejecimiento con everolimus (EVERLAST)
13 de febrero de 2024 actualizado por: University of Wisconsin, Madison
Evaluación clínica de la inhibición de mTORC1 para la geroprotección
El objetivo de este proyecto es determinar si la inhibición de mTORC1 durante 24 semanas de everolimus diario (0,5 mg/día) o semanal (5 mg/semana) puede mejorar de manera segura las características fisiológicas y moleculares del envejecimiento en humanos.
Los participantes que tengan entre 55 y 80 años y que sean resistentes a la insulina o prediabéticos serán asignados al azar al tratamiento y pueden esperar estar en el estudio hasta aproximadamente 38 semanas.
Los participantes de 18 a 35 años no recibirán la intervención y pueden esperar estar en el estudio hasta aproximadamente 8 semanas.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Descripción detallada
Se ha demostrado repetidamente que la inhibición farmacológica del objetivo mecanicista de la rapamicina (mTOR) prolonga la vida útil y previene o retrasa varias enfermedades relacionadas con la edad en diversos sistemas modelo. Sin embargo, el riesgo de efectos secundarios potencialmente graves en humanos ha impedido hasta ahora el uso a largo plazo del inhibidor de mTOR rapamicina como terapia para el envejecimiento y las enfermedades relacionadas con la edad. Por lo tanto, aún se desconoce si la rapamicina o los análogos de rapamicina (rapalogs) pueden mejorar de manera segura el envejecimiento saludable en humanos.
El objetivo de este proyecto es determinar si 24 semanas de tratamiento diario de dosis baja (0,5 mg/día) o intermitente semanal (5 mg/semana) con el rapalog everolimus puede mejorar de manera segura las características fisiológicas y moleculares del envejecimiento en personas de mediana edad a mayores. adultos resistentes a la insulina que tienen un alto riesgo de casi todas las afecciones relacionadas con la edad.
Mediante un ensayo clínico doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo, los investigadores realizarán una serie de técnicas innovadoras y de referencia para probar la hipótesis de que el tratamiento diario con dosis bajas o semanal con everolimus mejorará 4 dominios interrelacionados del envejecimiento fisiológico: funciones metabólicas, cardíacas, cognitivas y físicas. Los investigadores también evaluarán la incidencia de eventos adversos y los cambios con respecto a la química sanguínea inicial, los recuentos de células sanguíneas, los lípidos, la glucosa y la insulina.
Para examinar exhaustivamente la especificidad del objetivo molecular y el impacto del everolimus en los mecanismos del envejecimiento, el equipo evaluará la señalización de mTORC1 y mTORC2, evaluará la bioenergética mitocondrial y realizará un enfoque multiómico (epigenómica, transcriptómica, proteómica, lipidómica y metabolómica) en muestras de biopsia de sangre y/o músculo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
88
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Everolimus Aging Study Team
- Número de teléfono: 608-256-1901
- Correo electrónico: everlast@medicine.wisc.edu
Ubicaciones de estudio
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705
- Reclutamiento
- University of Wisconsin-Madison
-
Contacto:
- Adam Konopka
- Número de teléfono: 608-256-1901
- Correo electrónico: akonopka@medicine.wisc.edu
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión: Adultos de 55 a 80 años
- Libre de enfermedad crónica manifiesta.
- Dispuesto a dar su consentimiento informado
- Dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio y estar disponible durante la duración del estudio.
- Capaz de usar y ser contactado por teléfono
- Capacidad para tomar medicamentos orales.
Resistente a la insulina definido por HOMA-IR mayor o igual a 1.5 o prediabético definido como:
- alteración de la glucosa en ayunas (100-125 mg/dL)
- HbA1c (5.7-6.4 por ciento)
- glucosa 2 horas después de una prueba de tolerancia oral a la glucosa de 75 gramos (140-199 mg/dL)
- diagnóstico previo de prediabetes en el último año
- No planear cambiar la dieta o el estado de actividad física
- Función adecuada de los órganos según lo indicado por las pruebas de laboratorio estándar: hematología (hemograma completo), química clínica y análisis de orina
Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en orina negativa antes de DEXA y antes de la prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT). Una mujer en edad fértil es cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, que se haya sometido a una ligadura de trompas o que permanezca célibe por elección) que cumpla con los siguientes criterios:
- No se ha sometido a una histerectomía u ovariectomía bilateral; o
- No ha sido posmenopáusica natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores)
Las mujeres en edad fértil en relaciones sexuales con hombres deben usar un método anticonceptivo aceptable desde 30 días antes de la inscripción hasta 4 semanas después de completar las visitas del estudio. Los hombres deben aceptar evitar el embarazo de mujeres durante y durante cuatro semanas después de completar las visitas del estudio mediante el uso de un método anticonceptivo aceptable.
- Nota: Incluye, pero no se limita a, barrera con espuma o jalea espermicida adicional, dispositivo intrauterino, anticoncepción hormonal (iniciada al menos 30 días antes de la inscripción en el estudio), relaciones sexuales con hombres que se sometieron a vasectomía.
Criterios de inclusión: adultos jóvenes de 18 a 35 años (sin intervención)
- Enfermedad crónica manifiesta libre
Criterio de exclusión:
- Embarazo o lactancia
- Cardiopatía
- Enfermedad cerebrovascular
- Cáncer o menos de 5 años en remisión
- enfermedad respiratoria cronica
- Enfermedad cronica del higado
- Diabetes
- alzheimer
- enfermedad renal cronica
- Problemas con el sangrado, con medicamentos que prolongan el tiempo de sangrado (si el sujeto no puede detenerse de manera segura antes de la biopsia)
- Tomar inhibidores fuertes o moderados de CYP3A4 y/o P-glucoproteína (PgP)
- Tomar activadores fuertes de CYP3A4
- Sujetos que no están dispuestos a restringir el uso de toronja, jugo de toronja y otros alimentos que se sabe que inhiben la actividad del citocromo P450 y PgP y pueden aumentar la exposición a everolimus y deben evitarse durante el tratamiento
- Sujetos que no están dispuestos a restringir el uso de la hierba de San Juan (Hypericum perforatum) porque puede disminuir la exposición a everolimus de forma impredecible
- Sujetos que no están dispuestos a evitar las donaciones de sangre 8 semanas antes de la primera visita y 8 semanas después de la última visita
- Contraindicaciones con la resonancia magnética que podría incluir metal en su cuerpo
- Recuento bajo de glóbulos blancos (<4000 células/µL)
- Antecedentes de estomatitis o úlceras en la boca.
- Los que toman medicamentos para bajar la glucosa
- Participar en un programa de entrenamiento de ejercicio intensivo (ejercicio de intensidad alta a moderada de más de 150 minutos por semana) o planear comenzar un nuevo programa de ejercicio durante el período de estudio
- El consumo de tabaco
- Alergias a la lidocaína o everolimus
- Sujetos actualmente inscritos en otros ensayos clínicos. Los sujetos pueden ser elegibles después de un período de lavado que se revisará caso por caso.
- Individuos con dominio limitado del inglés
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Everolimus diario (0,5 mg/día) y placebo semanal
Everolimus una vez al día (0,5 mg) y placebo una vez a la semana por vía oral durante 24 semanas
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Everolimus se considera un inhibidor de la quinasa mTOR
Sin efecto terapéutico
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Experimental: Placebo diario y everolimus semanal (5 mg/semana)
Una vez al día placebo y una vez a la semana (5 mg) de everolimus por vía oral durante 24 semanas
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Everolimus se considera un inhibidor de la quinasa mTOR
Sin efecto terapéutico
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Comparador de placebos: Placebo diario y placebo semanal
Placebo una vez al día y placebo una vez a la semana por vía oral durante 24 semanas
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Sin efecto terapéutico
Sin efecto terapéutico
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Sin intervención: Grupo de referencia de adultos jóvenes
Solo pruebas de referencia
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Función metabólica: cambio en la sensibilidad a la insulina periférica
Periodo de tiempo: 0 (preintervención) y 24 semanas (postintervención)
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Cambio (pre a post) en la sensibilidad a la insulina periférica medida por la tasa de eliminación de glucosa en relación con la insulina circulante durante una prueba de tolerancia a la glucosa oral (OGTT) de 75 g de marcador dual.
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0 (preintervención) y 24 semanas (postintervención)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Función cardíaca: cambio en la velocidad de acortamiento fraccional
Periodo de tiempo: 0 (preintervención) y 24 semanas (postintervención)
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La función cardíaca se evaluará midiendo el cambio en la velocidad de acortamiento fraccional determinado durante el ecocardiograma.
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0 (preintervención) y 24 semanas (postintervención)
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Función cognitiva: cambio en el flujo sanguíneo cerebral
Periodo de tiempo: 0 (preintervención) y 24 semanas (postintervención)
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Cambio en el flujo sanguíneo en el cíngulo posterior, lóbulo temporal medial (hipocampo y parahipocampo) y corteza frontal inferior evaluado por resonancia magnética cerebral (4D Flow, Arterial Spin Labeling).
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0 (preintervención) y 24 semanas (postintervención)
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Seguridad: número de participantes con eventos adversos
Periodo de tiempo: hasta 36 semanas
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La seguridad se medirá en parte informando el número de participantes con eventos adversos.
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hasta 36 semanas
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Seguridad: Cambio en la concentración de metabolitos/enzimas en sangre
Periodo de tiempo: 0 (antes de la intervención), 4, 8, 12, 16, 20 y 24 semanas (post-intervención)
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La seguridad se medirá en parte informando el cambio en la concentración sanguínea de metabolitos y enzimas según lo evaluado por un panel metabólico completo.
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0 (antes de la intervención), 4, 8, 12, 16, 20 y 24 semanas (post-intervención)
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Seguridad: Cambios en la concentración de lípidos en sangre
Periodo de tiempo: 0 (antes de la intervención), 4, 8, 12, 16, 20 y 24 semanas (post-intervención)
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La seguridad se medirá en parte informando los cambios en la concentración de lípidos en sangre.
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0 (antes de la intervención), 4, 8, 12, 16, 20 y 24 semanas (post-intervención)
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Seguridad: cambios en el número de células sanguíneas
Periodo de tiempo: 0 (antes de la intervención), 4, 8, 12, 16, 20 y 24 semanas (post-intervención)
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La seguridad se medirá en parte informando los cambios en la cantidad de células sanguíneas según lo determinado por el recuento de células sanguíneas con diferencial
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0 (antes de la intervención), 4, 8, 12, 16, 20 y 24 semanas (post-intervención)
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Seguridad: Cambios en HbA1c (%)
Periodo de tiempo: antes de la intervención inicial, después de la intervención hasta 24 semanas
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La seguridad se medirá en parte informando los cambios en el porcentaje de hemoglobina glicosilada (Hba1c (%))
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antes de la intervención inicial, después de la intervención hasta 24 semanas
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Seguridad: cambios en la concentración de insulina
Periodo de tiempo: 0 (antes de la intervención), 4, 8, 12, 16, 20 y 24 semanas (post-intervención)
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La seguridad se medirá en parte informando los cambios en la concentración de insulina en sangre en ayunas
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0 (antes de la intervención), 4, 8, 12, 16, 20 y 24 semanas (post-intervención)
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Señalización de mTOR: cambio en la fosforilación de los objetivos aguas abajo del complejo 1 y el complejo 2 de mTOR según lo evaluado por inmunotransferencia e inmunoprecipitación.
Periodo de tiempo: antes de la intervención inicial, después de la intervención hasta 24 semanas
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La señalización de mTOR se evaluará midiendo el cambio en la fosforilación de los objetivos aguas abajo del complejo 1 y el complejo 2 de mTOR mediante inmunotransferencia en músculo y/o células sanguíneas mononucleares periféricas (PMBC).
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antes de la intervención inicial, después de la intervención hasta 24 semanas
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Función física: cambio en la aptitud cardiorrespiratoria
Periodo de tiempo: 0 (preintervención) y 24 semanas (postintervención)
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Cambio en la aptitud cardiorrespiratoria definida como el VO2pico obtenido durante una prueba de ejercicio gradual en una bicicleta estacionaria.
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0 (preintervención) y 24 semanas (postintervención)
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Función física: cambio en la potencia máxima del músculo extensor de la rodilla
Periodo de tiempo: 0 (preintervención) y 24 semanas (postintervención)
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Cambio en la potencia máxima de los músculos extensores de la rodilla obtenida mediante dinamometría
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0 (preintervención) y 24 semanas (postintervención)
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Función física: cambio en la fuerza máxima del músculo extensor de la rodilla
Periodo de tiempo: 0 (preintervención) y 24 semanas (postintervención)
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Cambio en la fuerza máxima del músculo extensor de la rodilla evaluado por una repetición máxima (1-RM)
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0 (preintervención) y 24 semanas (postintervención)
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Función cognitiva: cambio en la memoria
Periodo de tiempo: 0 (preintervención) y 24 semanas (postintervención)
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El cambio en la memoria se medirá utilizando la Evaluación Cognitiva de Montreal (Prueba MoCA).
Puntuación máxima de 30.
Una puntuación de 26 y superior se considera normal.
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0 (preintervención) y 24 semanas (postintervención)
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Función cognitiva: cambio en el aprendizaje
Periodo de tiempo: 0 (preintervención) y 24 semanas (postintervención)
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Cambio en el aprendizaje a través de la Prueba de aprendizaje verbal de California III: pendiente de aprendizaje para las pruebas 1 a 5 y retención prolongada (rango de puntuación de 0 a 16, donde las puntuaciones más altas son mejores).
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0 (preintervención) y 24 semanas (postintervención)
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Función cognitiva: cambio en la función ejecutiva
Periodo de tiempo: 0 (preintervención) y 24 semanas (postintervención)
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El cambio en la función ejecutiva se medirá utilizando la función ejecutiva indexada por: la prueba de rastros del sistema de funciones ejecutivas de Delis-Kaplan y la prueba de interferencia de palabras y colores (rango de puntuación de 0 a 19, donde las puntuaciones más altas son mejores).
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0 (preintervención) y 24 semanas (postintervención)
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Función metabólica: cambio en la sensibilidad a la insulina hepática
Periodo de tiempo: 0 (preintervención) y 24 semanas (postintervención)
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Cambio en la sensibilidad a la insulina hepática según lo evaluado por la supresión de la producción endógena de glucosa durante la prueba de tolerancia a la glucosa oral (OGTT) de 75 g con marcador dual
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0 (preintervención) y 24 semanas (postintervención)
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Función metabólica: cambio en la variabilidad de la glucosa
Periodo de tiempo: 0 (antes de la intervención), 12 y 24 semanas (después de la intervención)
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La variabilidad de la glucosa se evaluará a través del control continuo de la glucosa durante tres ocasiones durante las semanas 0, 12 y 24 midiendo el cambio en el rango, la desviación estándar total, las diferencias medias diarias (MODD) y la acción glucémica neta general durante 4 horas y Período de 8 h (CONGA4; CONGA8).
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0 (antes de la intervención), 12 y 24 semanas (después de la intervención)
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Función metabólica: cambio en las estimaciones de la resistencia a la insulina en ayunas
Periodo de tiempo: 0 (preintervención) y 24 semanas (postintervención)
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Cambio en la evaluación del modelo homeostático de la resistencia a la insulina (HOMA-IR)
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0 (preintervención) y 24 semanas (postintervención)
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Función Metabólica: Cambio en la sensibilidad a la insulina en todo el cuerpo.
Periodo de tiempo: 0 (preintervención) y 24 semanas (postintervención)
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Cambio en el índice de Matsuda donde un valor más alto indica una mayor sensibilidad a la insulina
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0 (preintervención) y 24 semanas (postintervención)
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Función metabólica: cambio en la sensibilidad a la insulina y eliminación de glucosa
Periodo de tiempo: 0 (preintervención) y 24 semanas (postintervención)
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Cambio en el índice de sensibilidad a la insulina a la glucosa oral (OGIS), donde un valor más alto indica una mayor sensibilidad a la insulina
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0 (preintervención) y 24 semanas (postintervención)
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Cambio en las posiciones metiladas del ADN de sangre entera
Periodo de tiempo: 0 (preintervención) y 24 semanas (postintervención)
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Cambio en las posiciones diferencialmente metiladas en muestras de sangre total evaluadas mediante secuenciación del genoma completo
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0 (preintervención) y 24 semanas (postintervención)
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Cambio en el transcriptoma del músculo esquelético
Periodo de tiempo: 0 (preintervención) y 24 semanas (postintervención)
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Transcriptómica: cambio en las transcripciones del músculo esquelético evaluadas mediante secuenciación de ARN
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0 (preintervención) y 24 semanas (postintervención)
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Cambio en la concentración de especies de lípidos
Periodo de tiempo: 0 (preintervención) y 24 semanas (postintervención)
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Lipidomia: cambio en la concentración de especies de lípidos en la sangre y/o el músculo esquelético según lo evaluado por cromatografía líquida espectrometría de masas
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0 (preintervención) y 24 semanas (postintervención)
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Cambio en la abundancia de proteínas del músculo esquelético
Periodo de tiempo: 0 (preintervención) y 24 semanas (postintervención)
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Proteómica: cambio en la abundancia de proteínas del músculo esquelético según lo evaluado por espectrometría de masas.
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0 (preintervención) y 24 semanas (postintervención)
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Cambio en la concentración de metabolitos.
Periodo de tiempo: 0 (preintervención) y 24 semanas (postintervención)
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Metabolómica: cambio en la concentración de metabolitos en sangre y/o músculo esquelético según lo evaluado por cromatografía líquida espectrometría de masas
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0 (preintervención) y 24 semanas (postintervención)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Adam Konopka, PhD, University of Wisconsin, Madison
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
24 de marzo de 2023
Finalización primaria (Estimado)
31 de diciembre de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
31 de diciembre de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
3 de abril de 2023
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de abril de 2023
Publicado por primera vez (Actual)
1 de mayo de 2023
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
14 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de febrero de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Trastornos del metabolismo de la glucosa
- Enfermedades metabólicas
- Hiperinsulinismo
- Resistencia a la insulina
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Inhibidores de MTOR
- Everolimus
Otros números de identificación del estudio
- 2021-1519
- A534255 (Otro identificador: UW- Madison)
- 1U01AG076941-01 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- Protocol Version 1/19/2024 (Otro identificador: UW Madison)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Marco de tiempo para compartir IPD
Los datos de este estudio se pueden solicitar a otros investigadores años después de la finalización de los criterios de valoración del estudio poniéndose en contacto con el Dr. Adam Konopka o el NIA BioBank Repository.
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .