Everolimus-Alterungsstudie (EVERLAST)

Einschlusskriterien: Erwachsene im Alter von 55-80 Jahren

• Frei von offenkundiger chronischer Krankheit
• Bereit, eine Einverständniserklärung abzugeben
• Bereit, alle Studienverfahren einzuhalten und für die Dauer des Studiums verfügbar zu sein
• Telefonisch nutzbar und erreichbar
• Fähigkeit, orale Medikamente einzunehmen

• Insulinresistent definiert durch HOMA-IR größer oder gleich 1,5 oder prädiabetisch definiert als:

  • beeinträchtigte Nüchternglukose (100-125 mg/dL)
  • HbA1c (5,7-6,4 Prozent)
  • Glukose 2 Stunden nach einem oralen 75-Gramm-Glukosetoleranztest (140-199 mg/dL)
  • frühere Diagnose von Prädiabetes im vergangenen Jahr
• Nicht planen, die Ernährung oder den Status der körperlichen Aktivität zu ändern
• Angemessene Organfunktion, wie durch Standardlabortests angezeigt: Hämatologie (vollständiges Blutbild), klinische Chemie und Urinanalyse

• Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor DEXA und vor dem oralen Glukosetoleranztest (OGTT) einen negativen Schwangerschaftstest im Urin haben. Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von der sexuellen Orientierung, die sich einer Eileiterunterbindung unterzogen hat oder freiwillig zölibatär bleibt), die die folgenden Kriterien erfüllt:

  • Hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen; oder
  • Hat seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten keine natürliche Postmenopause gehabt (d.h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten Menses)

• Frauen im gebärfähigen Alter in sexuellen Beziehungen mit Männern müssen ab 30 Tagen vor der Einschreibung bis 4 Wochen nach Abschluss der Studienbesuche eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden. Männer müssen sich bereit erklären, während und für vier Wochen nach Abschluss der Studienbesuche eine Schwangerschaft durch die Verwendung einer akzeptablen Verhütungsmethode zu vermeiden.

  • Hinweis: Umfasst, ist aber nicht beschränkt auf Barriere mit zusätzlichem spermizidem Schaum oder Gelee, Intrauterinpessar, hormonelle Empfängnisverhütung (mindestens 30 Tage vor der Aufnahme in die Studie begonnen), Geschlechtsverkehr mit Männern, die sich einer Vasektomie unterzogen haben.

Einschlusskriterien: Jüngere Erwachsene im Alter von 18-35 (keine Intervention)

• Freie offenkundige chronische Krankheit

Ausschlusskriterien:

• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Herzkrankheit
• Zerebrovaskuläre Krankheit
• Krebs oder weniger als 5 Jahre in Remission
• Chronische Atemwegserkrankung
• Chronische Lebererkrankung
• Diabetes
• Alzheimer
• Chronisches Nierenleiden
• Probleme mit Blutungen, Einnahme von Medikamenten, die die Blutungszeit verlängern (wenn der Patient vor der Biopsie nicht sicher aufhören kann)
• Einnahme starker oder mäßiger CYP3A4- und/oder P-Glykoprotein (PgP)-Hemmer
• Einnahme starker CYP3A4-Aktivatoren
• Patienten, die nicht bereit sind, die Verwendung von Grapefruit, Grapefruitsaft und anderen Lebensmitteln einzuschränken, die bekanntermaßen die Cytochrom P450- und PgP-Aktivität hemmen und die Everolimus-Exposition erhöhen können, sollten während der Behandlung vermieden werden
• Personen, die nicht bereit sind, die Verwendung von Johanniskraut (Hypericum perforatum) einzuschränken, da es die Everolimus-Exposition unvorhersehbar verringern kann
• Probanden, die nicht bereit sind, Blutspenden 8 Wochen vor dem ersten Besuch und 8 Wochen nach dem letzten Besuch zu vermeiden
• Kontraindikationen mit MRT, die Metall auf Ihrem Körper enthalten könnten
• Niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen (<4.000 Zellen/µl)
• Vorgeschichte von Stomatitis oder Geschwüren im Mund
• Diejenigen, die blutzuckersenkende Medikamente einnehmen
• Teilnahme an einem intensiven Trainingsprogramm (Training mit hoher bis mittlerer Intensität von mehr als 150 Minuten pro Woche) oder Planung eines neuen Trainingsprogramms während des Studienzeitraums
• Tabakkonsum
• Allergien gegen Lidocain oder Everolimus
• Probanden, die derzeit an anderen klinischen Studien teilnehmen. Die Probanden können nach einer Auswaschphase förderfähig sein, die von Fall zu Fall überprüft wird.
• Personen mit eingeschränkten Englischkenntnissen