Effekt af nikotinsyre i profylakse af moderat til svær migræne: et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg

Migræne er "en almindelig episodisk neurologisk lidelse med kompleks patofysiologi, der viser sig som tilbagevendende anfald af typisk dunkende og ensidig, ofte svær hovedpine med visse tilknyttede træk såsom kvalme, fonofobi og fotofobi" (Pietrobon og Moskowitz 2013, s. 23.2). På verdensplan var estimeret prævalens 13,8 % til 15 % (Stovner et al. 2018).

Livskvaliteten for en migrænepatient er ekstremt lav, og migræne hæmmer ens fysiske, følelsesmæssige og sociale effektivitet og forstyrrer familiære, sociale og professionelle relationer (Nilay, Varsha & Ishita 2018).

Diagnosen er udelukkende klinisk afhængig af hovedpines karakteristika og tilhørende symptomer, og neuroimaging kan kun udføres, når udelukkelse af en anden årsag til hovedpine er nødvendig (Eigenbrodt et al. 2021).

Den nøjagtige ætiologi og patofysiologi af migræne er ukendt (NHS 2019) og multifaktoriel (Mulder et al. 2003). Der er flere hypoteser om generering af migrænesmerter (Moskowitz 1984). Lokal dilatation af intrakranielle og ekstracerebrale kar aktiverer trigeminusnerven, der omgiver cerebral og meningeal vaskulatur (Oshinsky og Luo, 2006). Migrænesmerter starter fra aktiveringen af ​​det trigeminovaskulære system (Ropper & Ashina 2020). Afferente fibre, der innerverer cerebrale og meningeale kar projicerer til centralnervesystemet og frigiver vasoaktive peptider og inflammatoriske mediatorer (Moskowitz 1984). Nogle vigtige mediatorer som Calcitoningen-relateret peptid (CGRP), NO (Juhasz et al. 2003), Substans P (Oshinsky og Luo, 2006) spiller en rolle i inflammation og vasodilatation. Derefter sker sensibilisering og udledning af thalamisk neuron (Burstein et al. 2010) og efterfølgende projektion til sensoriske kortikale neuroner (Noseda et al. 2011). Således modtages smerteopfattelse ved migræne.

I undersøgelser giver forhøjede niveauer af C-reaktivt protein (CRP) (Lippi, Mattiuzzi & Cervellin 2014) og Transforming growth factor β (TGF-β) (Güzel et al. 2013) tegn på neuroinflammation. Ved migræne forekommer svækkelse af cerebral mitokondriel energimetabolisme (Reyngoudt et al. 2012) og oxidativt stress (Borkum 2016). Som følge heraf resulterer abnormiteter i cerebral vaskulatur i Cortical Spreading Depression (CSD) (Sparaco et al. 2006).

Niacin, som er kendt som nikotinsyre eller vitamin B3, er forløberen for Nicotinamid Adenin Dinucleotide (NAD) eller Nicotinamide Adenin Dinucleotide Phosphate (NADP) (Kirkland & Meyer Ficca 2018). Fra tryptofan i kosten, gennem kynurenin-vejen, produceres NAD, og ​​resten 1% tryptofan kataboliseres til dannelse af serotonin (5-hydroxytryptamin/5-HT) (Shah et al. 2005). Migræne er en serotoninmangeltilstand (Lance et al. 1983). Det er blevet vurderet, at diætindtaget af Niacin er lavt hos migrænepatienter (Liu et al. 2022).

Niacintilskud giver nok NAD til at hæmme Kynurenin-vejen og accelerere produktionen af ​​5-HT fra tryptofan (Velling, Dodick & Muir 2003). Serotonin, der virker på 5-HT1-receptoren, forårsager vasokonstriktion (Kaumann, Parsons & Brown 1993). Det kan aktivere nerveender i cerebral mikrocirkulation og sensibilisere dem over for vasodilatatoriske kininer (Humphrey et al. 1990). Serotonin hæmmer også syntese, frigivelse af NO (Stepień, Chalimoniuk & Strosznajder 1999), glutamat (Schmitz, Empson & Heinemann 1995), Calcitoningen-relateret peptid (CGRP) (Durham og Russo 1999). Som følge heraf opstår hæmning af afferent smerteoverførsel og forebyggelse af neuroinflammation (Sokolov et al. 2011). Niacin reducerer også inflammation påvist ved et fald i niveauet af pro-inflammatoriske cytokiner som IL-6, IL-1β, TNF α (Zhou et al. 2014), højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP) (Kashyap 2002). Stigende niveau af Niacin forbedrer også hjernens energimangel og har potente antioxidantegenskaber, som kan være nyttige til forebyggelse af migræne (Ganji et al. 2009). Imidlertid er mere prospektive undersøgelser nødvendige for at validere niacins forebyggende effekt på migræne (Liu et al. 2022).