Účinek kyseliny nikotinové v profylaxi středně těžké až těžké migrény: Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie

Migréna je „běžná epizodická neurologická porucha s komplexní patofyziologií, která se projevuje jako opakující se záchvaty typicky pulzující a jednostranné, často silné bolesti hlavy s určitými přidruženými rysy, jako je nauzea, fonofobie a fotofobie“ (Pietrobon a Moskowitz 2013, s. 23.2). Celosvětově byla odhadovaná prevalence 13,8 % až 15 % (Stovner et al. 2018).

Kvalita života pacienta s migrénou je extrémně nízká a migréna vážně omezuje fyzickou, emocionální a sociální výkonnost a narušuje rodinné, sociální a profesní vztahy (Nilay, Varsha & Ishita 2018).

Diagnóza je výhradně klinická v závislosti na charakteristikách bolesti hlavy a souvisejících symptomech a neurozobrazení lze provést pouze v případě, že je potřeba vyloučit jinou příčinu bolesti hlavy (Eigenbrodt et al. 2021).

Přesná etiologie a patofyziologie migrény je neznámá (NHS 2019) a multifaktoriální (Mulder et al. 2003). Existuje několik hypotéz o vzniku migrénové bolesti (Moskowitz 1984). Lokální dilatace intrakraniálních a extracerebrálních cév aktivuje trigeminální nerv obklopující mozkovou a meningeální vaskulaturu (Oshinsky a Luo, 2006). Bolest při migréně začíná aktivací trigeminovaskulárního systému (Ropper & Ashina 2020). Aferentní vlákna inervující mozkové a meningeální cévy vyčnívají do centrálního nervového systému a uvolňují vazoaktivní peptidy a zánětlivé mediátory (Moskowitz 1984). Některé důležité mediátory jako Calcitonin gene related peptide (CGRP), NO (Juhasz et al. 2003), Substance P (Oshinsky and Luo, 2006) hrají roli při zánětu a vazodilataci. Poté dochází k senzibilizaci a výboji thalamického neuronu (Burstein et al. 2010) a následné projekci do senzorických korových neuronů (Noseda et al. 2011). Vnímání bolesti je tedy přijímáno u migrény.

Ve studiích svědčí zvýšené hladiny C reaktivního proteinu (CRP) (Lippi, Mattiuzzi & Cervellin 2014) a transformujícího růstového faktoru β (TGF-β) (Güzel et al. 2013) o neurozánětu. U migrény dochází k narušení energetického metabolismu mozkových mitochondrií (Reyngoudt et al. 2012) a oxidativnímu stresu (Borkum 2016). V důsledku toho mají abnormality v mozkové vaskulatuře za následek kortikální rozšiřující se depresi (CSD) (Sparaco et al. 2006).

Niacin, který je známý jako kyselina nikotinová nebo vitamín B3, je prekurzorem nikotinamidadenindinukleotidu (NAD) nebo nikotinamidadenindinukleotidfosfátu (NADP) (Kirkland & Meyer Ficca 2018). Z dietního tryptofanu přes kynureninovou dráhu je produkován NAD a zbytek 1% tryptofanu je katabolizován za vzniku serotoninu (5-hydroxytryptamin/5-HT) (Shah et al. 2005). Migréna je stav s nedostatkem serotoninu (Lance et al. 1983). Odhaduje se, že příjem niacinu v potravě je u pacientů s migrénou nízký (Liu et al. 2022).

Suplementace niacinem poskytuje dostatek NAD k inhibici kynureninové dráhy a urychlení produkce 5-HT z tryptofanu (Velling, Dodick & Muir 2003). Serotonin působící na 5-HT1 receptor způsobuje vazokonstrikci (Kaumann, Parsons & Brown 1993). Může aktivovat nervová zakončení v mozkové mikrocirkulaci a senzibilizovat je na vazodilatační kininy (Humphrey et al. 1990). Serotonin také inhibuje syntézu, uvolňování NO (Stepień, Chalimoniuk & Strosznajder 1999), glutamátu (Schmitz, Empson & Heinemann 1995), peptidu souvisejícího s genem kalcitoninu (CGRP) (Durham a Russo 1999). V důsledku toho dochází k inhibici přenosu aferentní bolesti a prevenci neurozánětu (Sokolov et al. 2011). Niacin také snižuje zánět, o čemž svědčí snížení hladiny prozánětlivých cytokinů, jako je IL-6, IL-1β, TNF α (Zhou et al. 2014), vysoce citlivý C-reaktivní protein (hs-CRP) (Kashyap 2002). Zvýšená hladina niacinu také zlepšuje nedostatek energie v mozku a má silné antioxidační vlastnosti, které mohou být užitečné při prevenci migrény (Ganji et al. 2009). K potvrzení preventivního účinku niacinu na migrénu je však zapotřebí více prospektivních výzkumů (Liu et al. 2022).