Efecto del ácido nicotínico en la profilaxis de la migraña moderada a severa: un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo

La migraña es "un trastorno neurológico episódico común con una fisiopatología compleja que se manifiesta como ataques recurrentes de dolor de cabeza típicamente pulsátil y unilateral, a menudo intenso, con ciertas características asociadas, como náuseas, fonofobia y fotofobia" (Pietrobon y Moskowitz 2013, p. 23.2). En todo el mundo, la prevalencia estimada fue del 13,8 % al 15 % (Stovner et al. 2018).

La calidad de vida de un paciente con migraña es extremadamente baja y la migraña obstaculiza gravemente la eficiencia física, emocional y social y altera las relaciones familiares, sociales y profesionales (Nilay, Varsha & Ishita 2018).

El diagnóstico es únicamente clínico y depende de las características del dolor de cabeza y los síntomas asociados, y las pruebas de neuroimagen solo se pueden realizar cuando se necesita excluir otra causa del dolor de cabeza (Eigenbrodt et al. 2021).

Se desconoce la etiología exacta y la fisiopatología de la migraña (NHS 2019) y multifactorial (Mulder et al. 2003). Existen varias hipótesis sobre la generación de dolor por migraña (Moskowitz 1984). La dilatación local de los vasos intracraneales y extracerebrales activa el nervio trigémino que rodea la vasculatura cerebral y meníngea (Oshinsky y Luo, 2006). El dolor de la migraña comienza con la activación del sistema trigeminovascular (Ropper & Ashina 2020). Las fibras aferentes que inervan los vasos cerebrales y meníngeos se proyectan hacia el sistema nervioso central y liberan péptidos vasoactivos y mediadores inflamatorios (Moskowitz 1984). Algunos mediadores importantes como el péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP), el NO (Juhasz et al. 2003), la sustancia P (Oshinsky y Luo, 2006) desempeñan un papel en la inflamación y la vasodilatación. Luego ocurre la sensibilización y descarga de la neurona talámica (Burstein et al. 2010) y la posterior proyección a las neuronas corticales sensoriales (Noseda et al. 2011). Así, la percepción del dolor se recibe en la migraña.

En estudios, niveles elevados de proteína C reactiva (PCR) (Lippi, Mattiuzzi y Cervellin 2014) y factor de crecimiento transformante β (TGF-β) (Güzel et al. 2013) proporcionan evidencia de neuroinflamación. En la migraña, se produce un deterioro del metabolismo energético mitocondrial cerebral (Reyngoudt et al. 2012) y estrés oxidativo (Borkum 2016). Como resultado, las anomalías en la vasculatura cerebral dan como resultado una depresión de propagación cortical (CSD, por sus siglas en inglés) (Sparaco et al. 2006).

La niacina, que se conoce como ácido nicotínico o vitamina B3, es el precursor del dinucleótido de nicotinamida y adenina (NAD) o del fosfato de dinucleótido de nicotinamida y adenina (NADP) (Kirkland & Meyer Ficca 2018). A partir del triptófano de la dieta, a través de la ruta de la quinurenina, se produce NAD y el 1% restante de triptófano se cataboliza para formar serotonina (5-hidroxitriptamina/5-HT) (Shah et al. 2005). La migraña es una condición de deficiencia de serotonina (Lance et al. 1983). Se ha estimado que la ingesta dietética de niacina es baja en pacientes con migraña (Liu et al. 2022).

La suplementación con niacina proporciona suficiente NAD para inhibir la ruta de la quinurenina y acelerar la producción de 5-HT a partir del triptófano (Velling, Dodick & Muir 2003). La serotonina que actúa sobre el receptor 5-HT1 provoca vasoconstricción (Kaumann, Parsons & Brown 1993). Puede activar las terminaciones nerviosas en la microcirculación cerebral y sensibilizarlas a las cininas vasodilatadoras (Humphrey et al. 1990). La serotonina también inhibe la síntesis, la liberación de NO (Stepień, Chalimoniuk y Strosznajder 1999), glutamato (Schmitz, Empson y Heinemann 1995), péptido relacionado con el gen de la calcitonina (CGRP) (Durham y Russo 1999). Como resultado, se produce la inhibición de la transmisión del dolor aferente y la prevención de la neuroinflamación (Sokolov et al. 2011). La niacina también reduce la inflamación evidenciada por la disminución del nivel de citocinas proinflamatorias como IL-6, IL-1β, TNF α (Zhou et al. 2014), proteína C reactiva de alta sensibilidad (hs-CRP) (Kashyap 2002). El aumento del nivel de niacina también mejora la deficiencia de energía cerebral y tiene potentes propiedades antioxidantes, lo que puede ser útil en la prevención de la migraña (Ganji et al. 2009). Sin embargo, se necesitan más investigaciones prospectivas para validar el efecto preventivo de la niacina sobre la migraña (Liu et al. 2022).