Wirkung von Nikotinsäure bei der Prophylaxe mittelschwerer bis schwerer Migräne: Eine randomisierte, doppelblinde, Placebo-kontrollierte Studie

Migräne ist „eine häufige episodische neurologische Störung mit komplexer Pathophysiologie, die sich als wiederkehrende Attacken typischerweise pochender und einseitiger, oft schwerer Kopfschmerzen mit bestimmten Begleiterscheinungen wie Übelkeit, Phonophobie und Photophobie manifestiert“ (Pietrobon und Moskowitz 2013, S. 23.2). Weltweit lag die geschätzte Prävalenz bei 13,8 % bis 15 % (Stovner et al. 2018).

Die Lebensqualität eines Migränepatienten ist extrem gering und Migräne beeinträchtigt die körperliche, emotionale und soziale Leistungsfähigkeit und stört die familiären, sozialen und beruflichen Beziehungen (Nilay, Varsha & Ishita 2018).

Die Diagnose erfolgt ausschließlich klinisch in Abhängigkeit von den Merkmalen des Kopfschmerzes und den damit verbundenen Symptomen, und die Bildgebung kann nur durchgeführt werden, wenn eine andere Ursache des Kopfschmerzes ausgeschlossen werden muss (Eigenbrodt et al. 2021).

Die genaue Ätiologie und Pathophysiologie der Migräne ist unbekannt (NHS 2019) und multifaktoriell (Mulder et al. 2003). Es gibt mehrere Hypothesen zur Entstehung von Migräneschmerzen (Moskowitz 1984). Die lokale Dilatation von intrakraniellen und extrazerebralen Gefäßen aktiviert den Trigeminusnerv, der das zerebrale und meningeale Gefäßsystem umgibt (Oshinsky und Luo, 2006). Migräneschmerzen beginnen mit der Aktivierung des trigeminovaskulären Systems (Ropper & Ashina 2020). Afferente Fasern, die zerebrale und meningeale Gefäße innervieren, projizieren zum Zentralnervensystem und setzen vasoaktive Peptide und Entzündungsmediatoren frei (Moskowitz 1984). Einige wichtige Mediatoren wie Calcitonin Gene Related Peptide (CGRP), NO (Juhasz et al. 2003), Substanz P (Oshinsky und Luo, 2006) spielen eine Rolle bei Entzündungen und Vasodilatation. Dann erfolgt die Sensibilisierung und Entladung des Thalamus-Neurons (Burstein et al. 2010) und die anschließende Projektion auf sensorische kortikale Neuronen (Noseda et al. 2011). Somit wird die Schmerzwahrnehmung bei Migräne erhalten.

In Studien liefern erhöhte Spiegel von C-reaktivem Protein (CRP) (Lippi, Mattiuzzi & Cervellin 2014) und Transforming Growth Factor β (TGF-β) (Güzel et al. 2013) Hinweise auf eine Neuroinflammation. Bei Migräne kommt es zu einer Beeinträchtigung des zerebralen mitochondrialen Energiestoffwechsels (Reyngoudt et al. 2012) und zu oxidativem Stress (Borkum 2016). Infolgedessen führen Anomalien im zerebralen Gefäßsystem zu Cortical Spreading Depression (CSD) (Sparaco et al. 2006).

Niacin, bekannt als Nikotinsäure oder Vitamin B3, ist der Vorläufer von Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid (NAD) oder Nicotinamid-Adenin-Dinukleotid-Phosphat (NADP) (Kirkland & Meyer Ficca 2018). Aus Tryptophan aus der Nahrung wird über den Kynurenin-Weg NAD produziert, und der Rest von 1 % Tryptophan wird zu Serotonin (5-Hydroxytryptamin/5-HT) katabolisiert (Shah et al. 2005). Migräne ist ein Serotoninmangelzustand (Lance et al. 1983). Es wurde geschätzt, dass die Nahrungsaufnahme von Niacin bei Migränepatienten gering ist (Liu et al. 2022).

Eine Niacin-Ergänzung liefert genug NAD, um den Kynurenin-Weg zu hemmen und die Produktion von 5-HT aus Tryptophan zu beschleunigen (Velling, Dodick & Muir 2003). Serotonin wirkt auf den 5-HT1-Rezeptor und verursacht eine Vasokonstriktion (Kaumann, Parsons & Brown 1993). Es kann Nervenenden in der zerebralen Mikrozirkulation aktivieren und sie für vasodilatorische Kinine sensibilisieren (Humphrey et al. 1990). Serotonin hemmt auch die Synthese, Freisetzung von NO (Stepień, Chalimoniuk & Strosznajder 1999), Glutamat (Schmitz, Empson & Heinemann 1995), Calcitonin-Gen-verwandtes Peptid (CGRP) (Durham und Russo 1999). Dadurch kommt es zu einer Hemmung der afferenten Schmerzweiterleitung und einer Verhinderung der Neuroinflammation (Sokolov et al. 2011). Niacin reduziert auch Entzündungen, was durch eine Verringerung der entzündungsfördernden Zytokine wie IL-6, IL-1β, TNF α (Zhou et al. 2014) und des hochempfindlichen C-reaktiven Proteins (hs-CRP) (Kashyap 2002) belegt wird. Eine Erhöhung des Niacinspiegels verbessert auch den Energiemangel im Gehirn und hat starke antioxidative Eigenschaften, die bei der Migräneprävention hilfreich sein können (Ganji et al. 2009). Allerdings sind weitere prospektive Untersuchungen notwendig, um die vorbeugende Wirkung von Niacin auf Migräne zu validieren (Liu et al. 2022).