Effetto dell'acido nicotinico nella profilassi dell'emicrania da moderata a grave: uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo

L'emicrania è "un disturbo neurologico episodico comune con fisiopatologia complessa che si manifesta come attacchi ricorrenti di cefalea tipicamente palpitante e unilaterale, spesso grave, con alcune caratteristiche associate come nausea, fonofobia e fotofobia" (Pietrobon e Moskowitz 2013, p. 23.2). In tutto il mondo, la prevalenza stimata era compresa tra il 13,8% e il 15% (Stovner et al. 2018).

La qualità della vita di un paziente con emicrania è estremamente bassa e l'emicrania ostacola gravemente l'efficienza fisica, emotiva e sociale e interrompe le relazioni familiari, sociali e professionali (Nilay, Varsha e Ishita 2018).

La diagnosi è esclusivamente clinica a seconda delle caratteristiche della cefalea e dei sintomi associati e il neuroimaging può essere eseguito solo quando è necessaria l'esclusione di un'altra causa di cefalea (Eigenbrodt et al. 2021).

L'esatta eziologia e patofisiologia dell'emicrania è sconosciuta (NHS 2019) e multifattoriale (Mulder et al. 2003). Esistono diverse ipotesi di generazione del dolore emicranico (Moskowitz 1984). La dilatazione locale dei vasi intracranici ed extracerebrali attiva il nervo trigemino che circonda la vascolarizzazione cerebrale e meningea (Oshinsky e Luo, 2006). Il dolore dell'emicrania inizia dall'attivazione del sistema trigeminovascolare (Ropper & Ashina 2020). Le fibre afferenti che innervano i vasi cerebrali e meningei proiettano al sistema nervoso centrale e rilasciano peptidi vasoattivi e mediatori infiammatori (Moskowitz 1984). Alcuni importanti mediatori come il peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP), l'NO (Juhasz et al. 2003), la sostanza P (Oshinsky e Luo, 2006) svolgono un ruolo nell'infiammazione e nella vasodilatazione. Quindi si verifica la sensibilizzazione e la scarica del neurone talamico (Burstein et al. 2010) e la successiva proiezione ai neuroni corticali sensoriali (Noseda et al. 2011). Pertanto, la percezione del dolore viene ricevuta nell'emicrania.

Negli studi, livelli elevati di proteina C reattiva (CRP) (Lippi, Mattiuzzi & Cervellin 2014) e fattore di crescita trasformante β (TGF-β) (Güzel et al. 2013) forniscono prove di neuroinfiammazione. Nell'emicrania si verifica una compromissione del metabolismo energetico mitocondriale cerebrale (Reyngoudt et al. 2012) e stress ossidativo (Borkum 2016). Di conseguenza, le anomalie nella vascolarizzazione cerebrale provocano la depressione da diffusione corticale (CSD) (Sparaco et al. 2006).

La niacina, nota come acido nicotinico o vitamina B3, è il precursore del nicotinamide adenina dinucleotide (NAD) o del nicotinamide adenina dinucleotide fosfato (NADP) (Kirkland & Meyer Ficca 2018). Dal triptofano alimentare, attraverso la via della chinurenina, viene prodotto il NAD e l'1% rimanente di triptofano viene catabolizzato per formare la serotonina (5-idrossitriptamina/5-HT) (Shah et al. 2005). L'emicrania è una condizione carente di serotonina (Lance et al. 1983). È stato stimato che l'assunzione dietetica di niacina sia bassa nei pazienti con emicrania (Liu et al. 2022).

L'integrazione di niacina fornisce abbastanza NAD per inibire la via della chinurenina e accelerare la produzione di 5-HT dal triptofano (Velling, Dodick & Muir 2003). La serotonina, agendo sul recettore 5-HT1, provoca vasocostrizione (Kaumann, Parsons & Brown 1993). Può attivare le terminazioni nervose nella microcircolazione cerebrale e sensibilizzarle alle chinine vasodilatatrici (Humphrey et al. 1990). La serotonina inibisce anche la sintesi, il rilascio di NO (Stepień, Chalimoniuk & Strosznajder 1999), il glutammato (Schmitz, Empson & Heinemann 1995), il peptide correlato al gene della calcitonina (CGRP) (Durham e Russo 1999). Di conseguenza, si verifica l'inibizione della trasmissione del dolore afferente e la prevenzione della neuroinfiammazione (Sokolov et al. 2011). La niacina riduce anche l'infiammazione evidenziata dalla diminuzione del livello di citochine pro infiammatorie come IL-6, IL-1β, TNFα (Zhou et al. 2014), proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hs-CRP) (Kashyap 2002). L'aumento del livello di niacina migliora anche la carenza di energia cerebrale e ha potenti proprietà antiossidanti, che possono essere utili nella prevenzione dell'emicrania (Ganji et al. 2009). Tuttavia, sono necessarie ulteriori indagini prospettiche per convalidare l'effetto preventivo della niacina sull'emicrania (Liu et al. 2022).