Wpływ kwasu nikotynowego w profilaktyce umiarkowanej do ciężkiej migreny: randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie

Migrena jest „powszechnym epizodycznym zaburzeniem neurologicznym o złożonej patofizjologii, które objawia się nawracającymi atakami typowo pulsującego i jednostronnego, często silnego bólu głowy z pewnymi towarzyszącymi cechami, takimi jak nudności, fonofobia i światłowstręt” (Pietrobon i Moskowitz 2013, s. 23.2). Na całym świecie szacowana częstość występowania wynosiła od 13,8% do 15% (Stovner i in. 2018).

Jakość życia pacjenta z migreną jest skrajnie niska, a migrena bardzo utrudnia sprawność fizyczną, emocjonalną i społeczną oraz zakłóca relacje rodzinne, społeczne i zawodowe (Nilay, Varsha i Ishita 2018).

Diagnoza jest wyłącznie kliniczna i zależy od charakterystyki bólu głowy i towarzyszących objawów, a neuroobrazowanie można przeprowadzić tylko wtedy, gdy konieczne jest wykluczenie innej przyczyny bólu głowy (Eigenbrodt i wsp. 2021).

Dokładna etiologia i patofizjologia migreny jest nieznana (NHS 2019) i wieloczynnikowa (Mulder i wsp. 2003). Istnieje kilka hipotez powstawania bólu migrenowego (Moskowitz 1984). Miejscowe poszerzenie naczyń wewnątrzczaszkowych i zewnątrzmózgowych aktywuje nerw trójdzielny otaczający układ naczyniowy mózgu i opon mózgowych (Oshinsky i Luo, 2006). Ból migrenowy zaczyna się od aktywacji układu trójdzielno-naczyniowego (Ropper i Ashina 2020). Włókna doprowadzające unerwiające naczynia mózgowe i oponowe wystają do ośrodkowego układu nerwowego i uwalniają wazoaktywne peptydy i mediatory stanu zapalnego (Moskowitz 1984). Niektóre ważne mediatory, takie jak peptyd związany z genem kalcytoniny (CGRP), NO (Juhasz i in. 2003), substancja P (Oshinsky i Luo, 2006) odgrywają rolę w stanach zapalnych i rozszerzaniu naczyń. Następnie następuje sensytyzacja i wyładowanie neuronu wzgórzowego (Burstein et al. 2010), a następnie projekcja do czuciowych neuronów korowych (Noseda et al. 2011). Zatem percepcja bólu jest odbierana w migrenie.

W badaniach podwyższony poziom białka C-reaktywnego (CRP) (Lippi, Mattiuzzi i Cervellin 2014) oraz transformującego czynnika wzrostu β (TGF-β) (Güzel i wsp. 2013) dostarcza dowodów na zapalenie nerwów. W migrenie dochodzi do upośledzenia mitochondrialnego metabolizmu energetycznego mózgu (Reyngoudt i wsp. 2012) oraz stresu oksydacyjnego (Borkum 2016). W rezultacie nieprawidłowości w układzie naczyniowym mózgu skutkują rozszerzającą się depresją korową (CSD) (Sparaco i wsp. 2006).

Niacyna, znana jako kwas nikotynowy lub witamina B3, jest prekursorem dinukleotydu nikotynamidoadeninowego (NAD) lub fosforanu dinukleotydu nikotynamidoadeninowego (NADP) (Kirkland & Meyer Ficca 2018). Z dietetycznego tryptofanu poprzez szlak kynureniny powstaje NAD, a pozostały 1% tryptofanu jest katabolizowany do serotoniny (5-hydroksytryptaminy/5-HT) (Shah et al. 2005). Migrena jest stanem niedoboru serotoniny (Lance i wsp. 1983). Oszacowano, że spożycie niacyny w diecie jest niskie u pacjentów z migreną (Liu i wsp. 2022).

Suplementacja niacyną zapewnia wystarczającą ilość NAD do hamowania szlaku Kynureniny i przyspieszenia produkcji 5-HT z tryptofanu (Velling, Dodick & Muir 2003). Serotonina działając na receptor 5-HT1 powoduje skurcz naczyń (Kaumann, Parsons & Brown 1993). Może aktywować zakończenia nerwowe w mikrokrążeniu mózgowym i uwrażliwiać je na kininy rozszerzające naczynia krwionośne (Humphrey et al. 1990). Serotonina hamuje również syntezę, uwalnianie NO (Stepień, Chalimoniuk i Strosznajder 1999), glutaminianu (Schmitz, Empson i Heinemann 1995), peptydu związanego z genem kalcytoniny (CGRP) (Durham i Russo 1999). W efekcie następuje zahamowanie aferentnego przenoszenia bólu i zapobieganie stanom zapalnym nerwów (Sokolov et al. 2011). Niacyna zmniejsza również stany zapalne, czego dowodem jest obniżenie poziomu cytokin prozapalnych, takich jak IL-6, IL-1β, TNF α (Zhou et al. 2014), wysokoczułe białko C-reaktywne (hs-CRP) (Kashyap 2002). Zwiększenie poziomu niacyny poprawia również niedobory energetyczne mózgu i ma silne właściwości przeciwutleniające, co może być pomocne w profilaktyce migreny (Ganji et al. 2009). Konieczne są jednak bardziej prospektywne badania, aby potwierdzić zapobiegawczy wpływ niacyny na migrenę (Liu i wsp. 2022).