Влияние никотиновой кислоты на профилактику умеренной и тяжелой мигрени: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование

Мигрень — это «распространенное эпизодическое неврологическое расстройство со сложной патофизиологией, проявляющееся повторяющимися приступами типично пульсирующей и односторонней, часто сильной головной боли с определенными сопутствующими симптомами, такими как тошнота, фонофобия и светобоязнь» (Pietrobon and Moskowitz 2013, p. 23.2). Во всем мире оценочная распространенность составляла от 13,8% до 15% (Stovner et al. 2018).

Качество жизни пациента с мигренью чрезвычайно низкое, и мигрень сильно снижает его физическую, эмоциональную и социальную эффективность и нарушает семейные, социальные и профессиональные отношения (Nilay, Varsha & Ishita, 2018).

Диагноз ставится исключительно клинически в зависимости от характеристик головной боли и связанных с ней симптомов, а нейровизуализация может быть выполнена только тогда, когда необходимо исключить другую причину головной боли (Eigenbrodt et al., 2021).

Точная этиология и патофизиология мигрени неизвестна (NHS 2019) и многофакторна (Mulder et al. 2003). Существует несколько гипотез возникновения боли при мигрени (Moskowitz, 1984). Локальная дилатация внутричерепных и экстрацеребральных сосудов активирует тройничный нерв, окружающий мозговые и менингеальные сосуды (Oshinsky and Luo, 2006). Боль при мигрени начинается с активации тригеминоваскулярной системы (Ropper & Ashina 2020). Афферентные волокна, иннервирующие мозговые и менингеальные сосуды, проецируются в центральную нервную систему и высвобождают вазоактивные пептиды и медиаторы воспаления (Moskowitz 1984). Некоторые важные медиаторы, такие как пептид, родственный гену кальцитонина (CGRP), NO (Juhasz et al., 2003), вещество P (Oshinsky and Luo, 2006), играют роль в воспалении и расширении сосудов. Затем происходит сенсибилизация и разрядка таламического нейрона (Burstein et al. 2010) и последующая проекция на сенсорные нейроны коры (Noseda et al. 2011). Таким образом, восприятие боли получено при мигрени.

В исследованиях повышенные уровни С-реактивного белка (CRP) (Lippi, Mattiuzzi & Cervellin 2014) и трансформирующего фактора роста β (TGF-β) (Güzel et al. 2013) свидетельствуют о нейровоспалении. При мигрени происходит нарушение церебрального митохондриального энергетического метаболизма (Reyngoudt et al., 2012) и окислительный стресс (Borkum, 2016). В результате аномалии в церебральной сосудистой сети приводят к корковой распространяющейся депрессии (CSD) (Sparaco et al. 2006).

Ниацин, известный как никотиновая кислота или витамин B3, является предшественником никотинамидадениндинуклеотида (НАД) или никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ) (Kirkland & Meyer Ficca 2018). Из пищевого триптофана через кинурениновый путь вырабатывается НАД, а оставшийся 1% триптофана катаболизируется с образованием серотонина (5-гидрокситриптамин/5-НТ) (Shah et al. 2005). Мигрень — это состояние, связанное с дефицитом серотонина (Lance et al., 1983). Было подсчитано, что потребление ниацина с пищей у пациентов с мигренью низкое (Liu et al. 2022).

Добавка ниацина обеспечивает достаточное количество НАД, чтобы ингибировать кинурениновый путь и ускорить выработку 5-НТ из триптофана (Velling, Dodick & Muir 2003). Серотонин, действуя на рецептор 5-HT1, вызывает сужение сосудов (Kaumann, Parsons & Brown 1993). Он может активировать нервные окончания в церебральной микроциркуляции и повышать их чувствительность к сосудорасширяющим кининам (Humphrey et al., 1990). Серотонин также ингибирует синтез и высвобождение NO (Stepień, Chalimoniuk & Strosznajder 1999), глутамата (Schmitz, Empson & Heinemann 1995), пептида, родственного гену кальцитонина (CGRP) (Durham and Russo 1999). В результате происходит торможение афферентной передачи боли и предотвращение нейровоспаления (Соколов и др., 2011). Ниацин также уменьшает воспаление, о чем свидетельствует снижение уровня провоспалительных цитокинов, таких как IL-6, IL-1β, TNF α (Zhou et al. 2014), высокочувствительного С-реактивного белка (hs-CRP) (Kashyap 2002). Повышение уровня ниацина также улучшает дефицит энергии мозга и обладает мощными антиоксидантными свойствами, которые могут быть полезны для профилактики мигрени (Ganji et al., 2009). Однако необходимы более проспективные исследования, чтобы подтвердить профилактическое действие ниацина на мигрень (Liu et al., 2022).