Fase IV observationsstudie af Orelabrutinib til behandling af kronisk lymfatisk leukæmi/småcellet lymfom

Inklusionskriterier:

• 1. Alder 18-80 år, køn ubegrænset; 2. Kronisk lymfocytisk/småcellet leukæmi blev bekræftet ved histopatologi baseret på iwCLL-kriterier; 3. I henhold til iwCLL-standarden kan behandlingen certificeres 4. IPI ≥ 2 5. ECOG-score ≤2 point; 6. Målbare læsioner påvist ved forbedret computertomografi/magnetisk resonansbilleddannelse (CT/MRI): mindst én lymfeknude med en maksimal akse på mere end 1,5 cm og en målbar lodret dimension; For patienter med kronisk lymfatisk leukæmi skal der kun kræves optælling af perifere cirkulerende lymfocytter. 5000/μL (eller 5×10^9/L); 7. Hvis de større organer fungerer normalt, er følgende kriterier opfyldt:

  1. Standarden for rutinemæssig blodprøve skal opfylde:

     Neutrofil absolut værdi (ANC) ≥1,0×109/L, blodplader (PLT) ≥30×109/L; Medmindre det er bekræftet, at knoglemarv og hæmatopoietisk mangel er forårsaget af CLL/SLL;

  2. Biokemisk undersøgelse skal opfylde følgende standarder:

TBIL < 2,0×ULN, CLL/SLL involveret lever eller diagnosticeret Gilbert syndrom (normalt direkte bilirubin), total galderød ≤ 3 ULN; ALT og ASAT < 2,5×ULN (for CLL/SLL involveret lever, ALT og ASAT < 5×ULN); Endogen kreatininclearance ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault formel). 8. Kvinder i den fødedygtige alder skal have brugt pålidelig prævention eller have haft en graviditetstest (serum eller urin) med negative resultater inden for 7 dage før inklusion og være villige til at bruge en passende præventionsmetode i forsøgsperioden og 8 uger efter. den sidste testlægemiddeladministration. For mænd kræves samtykke til at anvende en passende præventionsmetode eller kirurgisk sterilisering i løbet af forsøgsperioden og 8 uger efter den sidste administration af forsøgslægemidlet; 9. Forventet overlevelse > 6 måneder; 10. Patienter deltog frivilligt i denne undersøgelse og underskrev skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Patienter, der tidligere har fået andre BTK-hæmmere og har udviklet sig; 2. Patienter med grad 3 hypertension 3. Patienter med atrieflimren 4. Richters syndrom er eller er blevet bekræftet ved biopsipatologi; 5. Har aktiv og ukontrolleret autoimmun hæmocytopeni, herunder autoimmun hæmolytisk anæmi og idiopatisk trombocytopenisk purpura; 6. Nuværende eller tidligere maligniteter andre end helbredt basalcellecarcinom i huden, carcinom in situ i cervix og overfladisk blærecarcinom; 7. Modtog glukokortikoidbehandling (i en dosis på 20 mg/dag eller højere end prednison eller tilsvarende) inden for 14 dage før indledende administration, undtagen til inhalation, topisk, intraartikulær og profylaktisk brug før eller efter brug af iodiseret kontrastmiddel; Efter diskussion med gruppelederen kan højere doser og længere steroidbehandling tillades i følgende situationer:

  1. Behandling af autoimmun hæmolyse eller autoimmun trombocytopeni forbundet med CLL/SLL sygdom;
  2. Kortvarig (inden for 14 dage) brug til behandling af ikke-aktive infektioner i sygdomme, der ikke er forbundet med CLL/SRL (f.eks. arthritis, astma) til akutte forværringer, inklusive dosisjusteringer af steroider, der er nødvendige for binyrebarkinsufficiens; 8. Patienter, der har gennemgået større kirurgiske operationer (test til diagnostiske formål) eller har deltaget i kliniske forsøg med lægemidler/udstyr inden for 4 uger; 9. Har ukontrolleret eller betydelig hjerte-kar-sygdom, herunder:
  1. New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere kongestiv hjertesvigt, ustabil angina, myokardieinfarkt eller arytmi, der kræver behandling på screeningstidspunktet, venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) < i de seks måneder forud for den første administration af undersøgelse stof; 50%;
  2. Primær kardiomyopati (f.eks. dilateret kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyopati, arytmogen højre ventrikulær kardiomyopati, begrænset kardiomyopati, uetableret kardiomyopati);
  3. Klinisk signifikant historie med forlænget QTc interfase eller kvinder med interfase QTc i screeningsperiode > 470 ms, mænd > 450 ms;
  4. Personer med symptomatisk eller medicineret koronar hjertesygdom;
  5. Patienter med ukontrolleret hypertension (på grundlag af forbedring af deres livsstil er deres blodtryk stadig ikke op til standarden efter mere end 1 måned med påføring af rimeligt tolerabelt nok 2 eller flere antihypertensiva (inklusive diuretika) eller deres blodtryk kan kontrolleres effektivt ved at tage 4 eller flere antihypertensiva); 10. Unormal koagulation (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN+4 s eller APTT > 1,5 ULN) eller havde aktiv blødning inden for 2 måneder før screening, eller tog antikoagulantia, eller havde, hvad investigator anså for en klar tendens til at bløde; 11. Arteriovenøse trombosehændelser, såsom cerebrovaskulære ulykker (herunder midlertidigt iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli osv. forekom inden for 12 måneder før indskrivning; 12. Klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter, der kan påvirke lægemiddelindtagelse, transport eller absorption (f.eks. manglende evne til at sluge, kronisk diarré, tarmobstruktion osv.); 13. Aktiv eller ukontrolleret HBV (HBsAg positiv og HBV DNA titer positiv), HCV Ab positiv eller HIV positiv; 14. Ukontrolleret, aktiv systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion (defineret som at vise vedvarende tegn/symptomer forbundet med infektionen på trods af ingen forbedring med passende antibiotika eller anden behandling); 15. Allergisk disposition eller overfølsomhed over for obutinib eller enhver anden komponent i det relevante forsøgslægemiddel; 16. De, der har modtaget potent CYP3A4-hæmmerbehandling inden for 7 dage før optagelse, eller potent CYP3A4-inducerterapi inden for 12 dage før optagelse, eller skal også tage CYP3A alvorligt hæmmende eller stærkt inducerbare lægemidler; 17. Dem, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke kan afholde sig eller har psykiske lidelser; 18. Deltog i kliniske forsøg med andre antitumorlægemidler inden for 4 uger før tilmelding; 19. Gravide og ammende kvinder og forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som ikke ønsker at tage præventionsforanstaltninger; 20. Dårlig overholdelse eller manglende evne til at følge op regelmæssigt; 21. Patienter med livstruende tilstande eller alvorlig organdysfunktion anses for uegnede til at deltage i undersøgelsen; 22. Investigatoren afgør andre omstændigheder, der kan påvirke udførelsen af ​​kliniske undersøgelser og bestemmelsen af ​​undersøgelsesresultater.