Studio osservazionale di fase IV su Orelabrutinib nel trattamento della leucemia linfatica cronica/linfoma a piccole cellule

Criterio di inclusione:

• 1. Età 18-80 anni, sesso illimitato; 2. La leucemia linfatica cronica/a piccole cellule è stata confermata dall'istopatologia basata sui criteri iwCLL; 3. Secondo lo standard iwCLL, il trattamento può essere certificato 4. IPI ≥ 2 5. Punteggio ECOG ≤2 punti; 6. Lesioni misurabili rilevate mediante tomografia computerizzata potenziata/risonanza magnetica (TC/MRI): almeno un linfonodo con un asse massimo superiore a 1,5 cm e una dimensione verticale misurabile; Per i pazienti con leucemia linfatica cronica, deve essere richiesto solo il conteggio dei linfociti circolanti periferici. 5000/μL (o 5×10^9/L); 7. Se gli organi principali funzionano normalmente, sono soddisfatti i seguenti criteri:

  1. Lo standard dell'esame di routine del sangue deve soddisfare:

     Valore assoluto dei neutrofili (ANC) ≥1,0×109/L, piastrine (PLT) ≥30×109/L; A meno che non sia confermato che il midollo osseo e il deficit ematopoietico sono causati da CLL/SLL;

  2. L'esame biochimico deve soddisfare i seguenti standard:

TBIL < 2,0×ULN, CLL/SLL coinvolto nel fegato o sindrome di Gilbert diagnosticata (bilirubina diretta normale), rosso biliare totale ≤ 3 ULN; ALT e AST < 2,5×ULN (per CLL/SLL coinvolti fegato, ALT e AST < 5×ULN); Clearance della creatinina endogena ≥30 ml/min (formula di Cockcroft-Gault). 8. Le donne in età fertile devono aver utilizzato una contraccezione affidabile o aver effettuato un test di gravidanza (siero o urina) con risultati negativi entro 7 giorni prima dell'inclusione ed essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo appropriato durante il periodo di prova e 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco di prova. Per i maschi, è richiesto il consenso all'utilizzo di un metodo contraccettivo appropriato o alla sterilizzazione chirurgica durante il periodo di prova e 8 settimane dopo l'ultima somministrazione del farmaco sperimentale; 9. Sopravvivenza attesa > 6 mesi; 10. I pazienti hanno partecipato volontariamente a questo studio e hanno firmato il consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• 1. Pazienti che hanno ricevuto altri inibitori BTK in passato e sono progrediti; 2. Pazienti con ipertensione di grado 3 3. Pazienti con fibrillazione atriale 4. La sindrome di Richter è o è stata confermata dalla patologia della biopsia; 5. Presenta emocitopenia autoimmune attiva e non controllata, inclusa anemia emolitica autoimmune e porpora trombocitopenica idiopatica; 6. Neoplasie presenti o pregresse diverse dal carcinoma a cellule basali della pelle curato, dal carcinoma in situ della cervice e dal carcinoma superficiale della vescica; 7. Ricevuta terapia con glucocorticoidi (a una dose di 20 mg/die o superiore rispetto al prednisone o equivalente) entro 14 giorni prima della somministrazione iniziale, ad eccezione dell'uso inalatorio, topico, intraarticolare e profilattico prima o dopo l'uso di agenti di contrasto iodati; Dopo aver discusso con il leader del gruppo, possono essere consentite dosi più elevate e una terapia steroidea più lunga nelle seguenti situazioni:

  1. Trattamento dell'emolisi autoimmune o della trombocitopenia autoimmune associata alla malattia LLC/SLL;
  2. Uso a breve termine (entro 14 giorni) per il trattamento di infezioni non attive in malattie non associate a CLL/ SRL (ad es. artrite, asma) a riacutizzazioni acute, inclusi aggiustamenti della dose di steroidi necessari per l'insufficienza surrenalica 8. Pazienti che hanno subito interventi chirurgici maggiori (test a fini diagnostici) o hanno partecipato a sperimentazioni cliniche di farmaci/dispositivi entro 4 settimane; 9. Avere malattie cardiovascolari non controllate o significative, tra cui:
  1. Insufficienza cardiaca congestizia di classe II o superiore secondo la New York Heart Association (NYHA), angina instabile, infarto miocardico o aritmia che richiedono trattamento al momento dello screening, frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) e oltre nei sei mesi precedenti la somministrazione iniziale del farmaco oggetto di studio; 50%;
  2. Cardiomiopatia primaria (ad esempio, cardiomiopatia dilatativa, cardiomiopatia ipertrofica, cardiomiopatia aritmogena del ventricolo destro, cardiomiopatia ristretta, cardiomiopatia non stabilizzata);
  3. Storia clinicamente significativa di interfase QTc prolungata, o donne con QTc interfase nel periodo di screening > 470 ms, uomini > 450 ms;
  4. Soggetti con malattia coronarica sintomatica o medicata;
  5. Pazienti con ipertensione non controllata (sulla base del miglioramento del loro stile di vita, la loro pressione arteriosa non è ancora ai livelli standard dopo più di 1 mese con l'applicazione di un numero ragionevolmente tollerabile di 2 o più farmaci antipertensivi (compresi i diuretici) o la loro pressione arteriosa può essere controllato efficacemente assumendo 4 o più farmaci antiipertensivi); 10. Coagulazione anomala (INR > 1,5 o tempo di protrombina (PT) > ULN+4 s o APTT > 1,5 ULN) o aveva sanguinamento attivo nei 2 mesi precedenti lo screening, o stava assumendo farmaci anticoagulanti, o aveva quella che lo sperimentatore considerava una precisa tendenza a sanguinare; 11. Eventi di trombosi arterovenosa, come incidenti cerebrovascolari (inclusi attacco ischemico temporaneo, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, ecc. verificatisi entro 12 mesi prima dell'arruolamento; 12. Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono influenzare l'assunzione, il trasporto o l'assorbimento del farmaco (ad es. incapacità di deglutire, diarrea cronica, occlusione intestinale, ecc.); 13. HBV attivo o non controllato (HBsAg positivo e titolo HBV DNA positivo), HCV Ab positivo o HIV positivo; 14. Infezione fungina, batterica, virale o di altro tipo sistemica attiva e incontrollata (definita come la presenza di segni/sintomi persistenti associati all'infezione nonostante nessun miglioramento con antibiotici appropriati o altri trattamenti); 15. predisposizione allergica o ipersensibilità a obutinib o a qualsiasi altro componente del farmaco sperimentale applicabile; 16. - Coloro che hanno ricevuto una terapia con un potente inibitore del CYP3A4 entro 7 giorni prima dell'arruolamento o una terapia con un potente induttore del CYP3A4 entro 12 giorni prima dell'arruolamento, o devono anche assumere farmaci fortemente inibitori o fortemente inducibili del CYP3A; 17. Coloro che hanno una storia di abuso di sostanze psicotrope e non possono astenersi o hanno disturbi mentali; 18. Ha partecipato a studi clinici di altri farmaci antitumorali entro 4 settimane prima dell'arruolamento; 19. Donne in gravidanza e in allattamento e soggetti in età fertile che non vogliono adottare misure contraccettive; 20. Scarsa compliance o incapacità di seguire regolarmente; 21. I pazienti con condizioni potenzialmente letali o grave disfunzione d'organo sono ritenuti non idonei a partecipare allo studio; 22. Lo sperimentatore determina altre circostanze che possono influenzare la conduzione degli studi clinici e la determinazione dei risultati degli studi.