Badanie obserwacyjne fazy IV orelabrutynibu w leczeniu przewlekłej białaczki limfocytowej/chłoniaka drobnokomórkowego

Kryteria przyjęcia:

• 1. Wiek 18-80 lat, płeć bez ograniczeń; 2. Przewlekłą białaczkę limfocytową/drobnokomórkową potwierdzono histopatologicznie na podstawie kryteriów iwCLL; 3. Zgodnie ze standardem iwCLL leczenie może być certyfikowane 4. IPI ≥ 2 5. Wynik ECOG ≤2 pkt; 6. Mierzalne zmiany wykryte za pomocą wzmocnionej tomografii komputerowej/rezonansu magnetycznego (CT/MRI): co najmniej jeden węzeł chłonny o maksymalnej osi większej niż 1,5 cm i mierzalnym wymiarze pionowym; W przypadku pacjentów z przewlekłą białaczką limfocytową wymagane jest jedynie oznaczenie liczby limfocytów w krążeniu obwodowym. 5000/μL (lub 5×10^9/L); 7. Jeśli główne narządy funkcjonują normalnie, spełnione są następujące kryteria:

  1. Standard rutynowego badania krwi powinien spełniać:

     bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,0×109/l, liczba płytek krwi (PLT) ≥30×109/l; Chyba że potwierdzono, że niedobór szpiku kostnego i układu krwiotwórczego jest spowodowany przez CLL/SLL;

  2. Badanie biochemiczne powinno spełniać następujące normy:

TBIL < 2,0×GGN, PBL/SLL zajęta wątroba lub rozpoznany zespół Gilberta (bilirubina bezpośrednia w normie), czerwień całkowita ≤ 3 GGN; ALT i AST < 2,5×GGN (dla CLL/SLL zajęta wątroba, ALT i AST <5×GGN); Endogenny klirens kreatyniny ≥30 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta). 8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczną antykoncepcję lub mieć negatywny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni przed włączeniem i być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji w okresie próbnym i 8 tygodni po włączeniu podanie ostatniego badanego leku. W przypadku mężczyzn wymagana jest zgoda na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji lub sterylizację chirurgiczną w okresie próbnym i 8 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku; 9. Przewidywane przeżycie > 6 miesięcy; 10. Pacjenci dobrowolnie uczestniczyli w tym badaniu i podpisali pisemną świadomą zgodę.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Pacjenci, którzy otrzymywali w przeszłości inne inhibitory BTK i u których wystąpiła progresja; 2. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym 3. stopnia 3. Pacjenci z migotaniem przedsionków 4. Zespół Richtera jest lub został potwierdzony biopsją patologiczną; 5. Ma aktywną i niekontrolowaną autoimmunologiczną hemocytopenię, w tym autoimmunologiczną niedokrwistość hemolityczną i idiopatyczną plamicę małopłytkową; 6. Obecne lub przebyte nowotwory inne niż wyleczony rak podstawnokomórkowy skóry, rak in situ szyjki macicy i powierzchowny rak pęcherza moczowego; 7. Otrzymał terapię glikokortykosteroidami (w dawce 20 mg/dobę lub większej niż prednizon lub jego odpowiednik) w ciągu 14 dni przed pierwszym podaniem, z wyjątkiem inhalacji, stosowania miejscowego, dostawowego i profilaktycznego przed lub po zastosowaniu jodowanego środka kontrastowego; Po omówieniu z liderem grupy, większe dawki i dłuższa terapia sterydami mogą być dozwolone w następujących sytuacjach:

  1. Leczenie hemolizy autoimmunologicznej lub małopłytkowości autoimmunologicznej związanej z chorobą CLL/SLL;
  2. Krótkotrwałe (w ciągu 14 dni) stosowanie w leczeniu nieaktywnych zakażeń w chorobach niezwiązanych z PBL/SRL (np. zapalenie stawów, astma) do ostrych zaostrzeń, w tym dostosowanie dawek steroidów w przypadku niedoczynności kory nadnerczy; 8. Pacjenci, którzy przeszli duże operacje chirurgiczne (badania diagnostyczne) lub uczestniczyli w badaniach klinicznych leków/wyrobów w ciągu 4 tygodni; 9. Cierpią na niekontrolowaną lub poważną chorobę układu krążenia, w tym:
  1. Zastoinowa niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA), niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub arytmia wymagająca leczenia w czasie badania przesiewowego, frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < lt w ciągu sześciu miesięcy przed pierwszym podaniem badany lek; 50%;
  2. kardiomiopatia pierwotna (np. kardiomiopatia rozstrzeniowa, kardiomiopatia przerostowa, arytmogenna kardiomiopatia prawej komory, kardiomiopatia ograniczona, kardiomiopatia nieustalona);
  3. Klinicznie istotny wywiad wydłużenia odstępu QTc lub u kobiet z odstępem QTc w okresie przesiewowym > 470 ms, u mężczyzn > 450 ms;
  4. Podmioty z objawową lub leczoną chorobą niedokrwienną serca;
  5. Pacjenci z niekontrolowanym nadciśnieniem tętniczym (na podstawie poprawy stylu życia, po ponad 1 miesiącu stosowania odpowiednio tolerowanych wystarczająco 2 lub więcej leków przeciwnadciśnieniowych (w tym można skutecznie kontrolować poprzez przyjmowanie 4 lub więcej leków przeciwnadciśnieniowych); 10. nieprawidłowe krzepnięcie (INR > 1,5 lub czas protrombinowy (PT) > ULN+4 s lub APTT > 1,5 ULN) lub występowało czynne krwawienie w ciągu 2 miesięcy przed badaniem przesiewowym, lub przyjmowano leki przeciwzakrzepowe, lub stwierdzono wyraźną tendencję do krwawić; 11. Zdarzenia związane z zakrzepicą tętniczo-żylną, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przejściowy atak niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna itp. wystąpiły w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem; 12. Klinicznie istotne nieprawidłowości żołądkowo-jelitowe, które mogą wpływać na przyjmowanie, transport lub wchłanianie leku (np. niezdolność do połykania, przewlekła biegunka, niedrożność jelit itp.); 13. Aktywny lub niekontrolowany HBV (dodatni HBsAg i miano HBV DNA), dodatni HCV Ab lub dodatni; 14. Niekontrolowane, aktywne ogólnoustrojowe zakażenie grzybicze, bakteryjne, wirusowe lub inne (zdefiniowane jako utrzymujące się oznaki/objawy związane z zakażeniem pomimo braku poprawy po zastosowaniu odpowiednich antybiotyków lub innego leczenia); 15. Skłonność alergiczna lub nadwrażliwość na butinib lub jakikolwiek inny składnik badanego leku; 16. Osoby, które otrzymały terapię silnym inhibitorem CYP3A4 w ciągu 7 dni przed włączeniem lub terapię silnym induktorem CYP3A4 w ciągu 12 dni przed włączeniem lub muszą również przyjmować leki silnie hamujące lub silnie indukujące CYP3A; 17. Ci, którzy w przeszłości nadużywali substancji psychotropowych i nie mogą powstrzymać się od abstynencji lub mają zaburzenia psychiczne; 18. Uczestniczył w badaniach klinicznych innych leków przeciwnowotworowych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem; 19. Kobiety w ciąży i karmiące oraz osoby w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować środków antykoncepcyjnych; 20. Słaba zgodność lub niezdolność do regularnych działań następczych; 21. Pacjenci ze stanami zagrażającymi życiu lub ciężkimi dysfunkcjami narządowymi są uznawani za niezdolnych do udziału w badaniu; 22. Badacz ustala inne okoliczności, które mogą mieć wpływ na prowadzenie badań klinicznych i ustalanie wyników badań.