만성 림프구성 백혈병/소세포 림프종 치료에서 오렐라브루티닙의 제4상 관찰 연구

포함 기준:

• 1. 18-80세, 성별 제한 없음; 2. iwCLL 기준에 기초한 조직병리학에 의해 만성 림프구성/소세포 백혈병이 확인되었다; 삼. iwCLL 표준에 따라 치료가 인증될 수 있습니다. 4. IPI ≥ 2 5. ECOG 점수 ​​≤2점; 6. 강화 컴퓨터 단층촬영/자기공명영상(CT/MRI)에서 측정 가능한 병변: 최대 축이 1.5cm 이상이고 측정 가능한 수직 치수를 가진 림프절이 하나 이상; 만성 림프구성 백혈병 환자의 경우 말초 순환 림프구 수만 필요합니다. 5000/μL(또는 5×10^9/L); 7. 주요 장기가 정상적으로 기능하는 경우 다음 기준을 충족합니다.

  1. 혈액 정기 검사 기준은 다음을 충족해야 합니다.

     호중구 절대값(ANC) ≥1.0×109/L, 혈소판(PLT) ≥30×109/L; 골수 및 조혈결핍이 CLL/SLL에 의한 것으로 확인된 경우가 아니면 다.

  2. 생화학적 검사는 다음 기준을 충족해야 합니다.

TBIL < 2.0 x ULN, 간 관련 CLL/SLL 또는 진단된 길버트 증후군(정상 직접 빌리루빈), 총 담즙 적색 ≤ 3 ULN; ALT 및 AST < 2.5×ULN(CLL/SLL 관련 간, ALT 및 AST < 5×ULN); 내인성 크레아티닌 청소율 ≥30ml/min(Cockcroft-Gault 공식). 8. 가임기 여성은 신뢰할 수 있는 피임법을 사용했거나 포함 전 7일 이내에 음성 결과로 임신 테스트(혈청 또는 소변)를 받았고 시험 기간 동안 및 시험 후 8주 동안 적절한 피임 방법을 사용할 의향이 있어야 합니다. 마지막 시험약 투여. 남성의 경우, 시험 기간 동안 및 시험약의 마지막 투여 후 8주 동안 적절한 피임법 또는 외과적 불임법을 사용하기 위해 동의가 필요합니다. 9. 예상 생존 > 6개월; 10. 환자는 본 연구에 자발적으로 참여하고 서면 동의서에 서명했습니다.

제외 기준:

• 1. 과거에 다른 BTK 저해제를 투여받았으며 진행된 환자 2. 3등급 고혈압 환자 3. 심방 세동 환자 4. 리히터 증후군이 생검 병리학에 의해 확인되었거나 확인되었습니다. 5. 자가면역성 용혈성 빈혈 및 특발성 혈소판감소성 자반증을 포함하는 활성 및 조절되지 않는 자가면역성 혈구감소증이 있습니다. 6. 피부의 완치된 기저 세포 암종, 자궁 경부의 상피내 암종 및 표재성 방광 암종 이외의 현재 또는 과거의 악성 종양; 7. 요오드화 조영제 사용 전 또는 사용 후 흡입, 국소, 관절 내 및 예방적 사용을 제외하고, 초기 투여 전 14일 이내에 글루코코르티코이드 요법(20 mg/일 이상의 용량으로 프레드니손 또는 동등 이상의 용량으로)을 받은 자; 그룹 리더와 논의한 후 다음과 같은 상황에서 고용량 및 장기 스테로이드 요법이 허용될 수 있습니다.

  1. CLL/SLL 질환과 관련된 자가면역 용혈 또는 자가면역성 혈소판감소증의 치료;
  2. CLL/SRL(예: 관절염, 천식)과 관련되지 않은 질병의 비활성 감염을 치료하기 위한 단기(14일 이내) 사용부터 부신 기능 부전에 필요한 스테로이드의 용량 조절을 포함한 급성 악화; 8. 4주 이내에 대수술(진단 목적의 검사)을 받았거나 약물/기기의 임상시험에 참여한 환자 9. 다음을 포함하여 조절되지 않거나 심각한 심혈관 질환이 있는 경우:
  1. NYHA(New York Heart Association) Class II 이상의 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근경색 또는 스크리닝 시 치료가 필요한 부정맥, 좌심실 박출률(LVEF) <, 최초 투여 전 6개월 이내 연구 약물; 50%;
  2. 원발성 심근병증(예를 들어, 확장성 심근병증, 비후성 심근병증, 부정맥 유발성 우심실 심근병증, 제한성 심근병증, 미확립 심근병증);
  3. 연장된 QTc 간기의 임상적으로 중요한 병력, 또는 스크리닝 기간 > 470ms, 남성 > 450ms에서 간기 QTc를 갖는 여성;
  4. 증상이 있거나 치료 중인 관상 동맥 심장 질환이 있는 피험자
  5. 조절되지 않는 고혈압 환자(생활습관 개선에 근거하여 합리적으로 견딜 수 있는 2가지 이상의 항고혈압제(이뇨제 포함)을 투여한 후에도 1개월 이상 혈압이 여전히 기준에 미치지 못하거나, 4가지 이상의 항고혈압제를 복용함으로써 효과적으로 조절될 수 있음); 10. 비정상 응고(INR > 1.5 또는 프로트롬빈 시간(PT) > ULN+4초 또는 APTT > 1.5 ULN) 또는 스크리닝 전 2개월 이내에 활동성 출혈이 있거나 항응고제를 복용 중이거나 조사자가 다음과 같은 명확한 경향이 있다고 생각하는 경우 출혈; 11. 등록 전 12개월 이내에 발생한 뇌혈관 사고(일시적인 허혈 발작, 뇌출혈, 뇌경색 포함), 심부 정맥 혈전증 및 폐색전증 등과 같은 동정맥 혈전증 사건; 12. 약물 섭취, 운반 또는 흡수에 영향을 줄 수 있는 임상적으로 유의한 위장 이상(예: 삼킬 수 없음, 만성 설사, 장 폐쇄 등); 13. 활동성 또는 조절되지 않는 HBV(HBsAg 양성 및 HBV DNA 역가 양성), HCV Ab 양성 또는 HIV 양성; 14. 통제되지 않는 활성 전신 진균, 박테리아, 바이러스 또는 기타 감염(적절한 항생제 또는 기타 치료로 개선되지 않음에도 불구하고 감염과 관련된 지속적인 징후/증상을 나타내는 것으로 정의됨) 15. 오부티닙 또는 적용 가능한 임상시험용 약물의 기타 성분에 대한 알레르기 성향 또는 과민성 16. 등록 전 7일 이내에 강력한 CYP3A4 억제제 요법을 받았거나 등록 전 12일 이내에 강력한 CYP3A4 유도 요법을 받았거나 CYP3A를 심하게 억제하거나 강력하게 유도하는 약물을 함께 복용해야 하는 자; 17. 향정신성 약물 남용 전력이 있고 금욕할 수 없거나 정신 장애가 있는 자 18. 등록 전 4주 이내에 다른 항종양 약물의 임상 시험에 참여함; 19. 피임조치를 원하지 않는 임산부 및 수유부 및 가임기 피험자 20. 규정을 제대로 준수하지 못하거나 정기적으로 후속 조치를 취하지 못함 21. 생명을 위협하는 상태 또는 심각한 장기 기능 장애가 있는 환자는 연구에 참여하기에 부적합한 것으로 간주됩니다. 22. 시험자는 임상 연구 수행 및 연구 결과 결정에 영향을 미칠 수 있는 기타 상황을 결정합니다.