Обсервационное исследование фазы IV орелабрутиниба при лечении хронического лимфоцитарного лейкоза/мелкоклеточной лимфомы

Критерии включения:

• 1. Возраст 18-80 лет, пол неограничен; 2. Хронический лимфоцитарный/мелкоклеточный лейкоз был подтвержден гистопатологией на основании критериев iwCLL; 3. Согласно стандарту iwCLL лечение может быть сертифицировано 4. IPI ≥ 2 5. Оценка ECOG ≤2 баллов; 6. Поддающиеся измерению поражения, обнаруженные с помощью усиленной компьютерной томографии/магнитно-резонансной томографии (КТ/МРТ): как минимум один лимфатический узел с максимальной осью более 1,5 см и измеримым вертикальным размером; Для пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом требуется только подсчет периферических циркулирующих лимфоцитов. 5000/мкл (или 5×10^9/л); 7. Если основные органы функционируют нормально, то выполняются следующие критерии:

  1. Стандарт рутинного исследования крови должен соответствовать:

     абсолютное значение нейтрофилов (ANC) ≥1,0×109/л, тромбоцитов (PLT) ≥30×109/л; Если не подтверждено, что недостаточность костного мозга и кроветворения вызвана ХЛЛ/СЛЛ;

  2. Биохимическое исследование должно соответствовать следующим стандартам:

TBIL < 2,0 × ULN, CLL/SLL с поражением печени или диагностированным синдромом Жильбера (нормальный прямой билирубин), общий желчный красный ≤ 3 ULN; АЛТ и АСТ < 2,5×ВГН (для ХЛЛ/СЛЛ с поражением печени АЛТ и АСТ < 5×ВГН); Клиренс эндогенного креатинина ≥30 мл/мин (формула Кокрофта-Голта). 8. Женщины детородного возраста должны использовать надежную контрацепцию или пройти тест на беременность (сыворотка или моча) с отрицательным результатом в течение 7 дней до включения и быть готовыми использовать соответствующий метод контрацепции в течение испытательного периода и 8 недель после него. последнее введение тестового препарата. Для мужчин требуется согласие на использование соответствующего метода контрацепции или хирургической стерилизации в течение испытательного периода и через 8 недель после последнего введения исследуемого препарата; 9. Ожидаемая выживаемость > 6 месяцев; 10. Пациенты добровольно участвовали в этом исследовании и подписали письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• 1. Пациенты, которые получали другие ингибиторы БТК в прошлом и у которых наблюдалось прогрессирование; 2. Пациенты с артериальной гипертензией 3 степени 3. Пациенты с мерцательной аритмией 4. Синдром Рихтера подтвержден или подтвержден биопсией патологии; 5. Имеет активную и неконтролируемую аутоиммунную гемоцитопению, включая аутоиммунную гемолитическую анемию и идиопатическую тромбоцитопеническую пурпуру; 6. Настоящие или перенесенные злокачественные новообразования, кроме излеченной базально-клеточной карциномы кожи, карциномы in situ шейки матки и поверхностной карциномы мочевого пузыря; 7. Получал терапию глюкокортикоидами (в дозе 20 мг/сут или выше, чем преднизолон или аналог) в течение 14 дней до первоначального введения, за исключением ингаляционного, местного, внутрисуставного и профилактического применения до или после применения йодированного контрастного вещества; После обсуждения с руководителем группы могут быть разрешены более высокие дозы и более длительная стероидная терапия в следующих ситуациях:

  1. Лечение аутоиммунного гемолиза или аутоиммунной тромбоцитопении, связанной с заболеванием CLL/SLL;
  2. Краткосрочное (в течение 14 дней) применение для лечения неактивных инфекций при заболеваниях, не связанных с ХЛЛ/АСЛ (например, артрит, астма) до обострений, включая коррекцию дозы стероидов, необходимую при надпочечниковой недостаточности; 8. Пациенты, перенесшие обширные хирургические операции (испытания в диагностических целях) или участвовавшие в клинических испытаниях препаратов/изделий в течение 4 недель; 9. Наличие неконтролируемого или значительного сердечно-сосудистого заболевания, в том числе:
  1. Застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда или аритмия, требующая лечения во время скрининга, фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < за шесть месяцев до первоначального введения исследуемый препарат; 50%;
  2. Первичная кардиомиопатия (например, дилатационная кардиомиопатия, гипертрофическая кардиомиопатия, аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка, ограниченная кардиомиопатия, неустановленная кардиомиопатия);
  3. Клинически значимая история удлинения интерфазы QTc или женщин с интерфазой QTc в период скрининга > 470 мс, у мужчин > 450 мс;
  4. Субъекты с симптоматической или медикаментозной ишемической болезнью сердца;
  5. Пациенты с неконтролируемой артериальной гипертензией (на фоне улучшения образа жизни их артериальное давление все еще не соответствует норме спустя более 1 месяца при применении достаточно переносимых 2 и более антигипертензивных препаратов (включая диуретики) или их артериальное давление можно эффективно контролировать приемом 4 и более антигипертензивных препаратов); 10. Аномальная коагуляция (МНО > 1,5 или протромбиновое время (ПВ) > ВГН+4 с или АЧТВ > 1,5 ВГН) или наличие активного кровотечения в течение 2 месяцев до скрининга, или прием антикоагулянтов, или наличие, по мнению исследователя, определенной склонности к кровотечение; 11. События артериовенозного тромбоза, такие как нарушения мозгового кровообращения (в том числе временная ишемическая атака, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочная эмболия и т. д. произошли в течение 12 месяцев до включения; 12. Клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, которые могут повлиять на прием, транспорт или всасывание лекарств (например, невозможность глотания, хронический понос, кишечная непроходимость и др.); 13. Активный или неконтролируемый HBV (HBsAg-положительный и положительный титр ДНК HBV), HCV Ab-положительный или ВИЧ-положительный; 14. Неконтролируемая, активная системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция (определяемая как наличие стойких признаков/симптомов, связанных с инфекцией, несмотря на отсутствие улучшения при применении соответствующих антибиотиков или другого лечения); 15. Аллергическая предрасположенность или гиперчувствительность к обутинибу или любому другому компоненту применимого исследуемого препарата; 16. Те, кто получил терапию мощным ингибитором CYP3A4 в течение 7 дней до регистрации или терапию мощным индуктором CYP3A4 в течение 12 дней до регистрации, или должны также принимать сильно ингибирующие или сильно индуцируемые препараты CYP3A; 17. Тем, кто в анамнезе злоупотреблял психотропными веществами и не может воздерживаться или имеет психические расстройства; 18. Участвовал в клинических исследованиях других противоопухолевых препаратов в течение 4 недель до включения в исследование; 19. Беременные и кормящие женщины и лица детородного возраста, не желающие принимать меры контрацепции; 20. Плохая комплаентность или невозможность регулярного наблюдения; 21. Пациенты с опасными для жизни состояниями или тяжелой органной дисфункцией считаются непригодными для участия в исследовании; 22. Исследователь устанавливает иные обстоятельства, которые могут повлиять на проведение клинических исследований и определение результатов исследований.