Phase-IV-Beobachtungsstudie zu Orelabrutinib bei der Behandlung von chronischer lymphatischer Leukämie/kleinzelligem Lymphom

Einschlusskriterien:

• 1. Alter 18–80 Jahre, Geschlecht unbegrenzt; 2. Chronische lymphatische/kleinzellige Leukämie wurde durch Histopathologie auf Grundlage der iwCLL-Kriterien bestätigt; 3. Gemäß iwCLL-Standard kann die Behandlung zertifiziert werden 4. IPI ≥ 2 5. ECOG-Score ≤2 Punkte; 6. Messbare Läsionen, die durch erweiterte Computertomographie/Magnetresonanztomographie (CT/MRT) erkannt werden: mindestens ein Lymphknoten mit einer maximalen Achse von mehr als 1,5 cm und einer messbaren vertikalen Abmessung; Bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie muss lediglich die Anzahl der peripher zirkulierenden Lymphozyten erforderlich sein. 5000/μL (oder 5×10^9/L); 7. Wenn die Hauptorgane normal funktionieren, sind folgende Kriterien erfüllt:

  1. Der Standard der Blut-Routineuntersuchung muss Folgendes erfüllen:

     Neutrophilen-Absolutwert (ANC) ≥1,0×109/L, Thrombozyten (PLT) ≥30×109/L; Es sei denn, es wird bestätigt, dass der Knochenmarks- und hämatopoetische Mangel durch CLL/SLL verursacht wird;

  2. Die biochemische Untersuchung muss die folgenden Standards erfüllen:

TBIL < 2,0×ULN, CLL/SLL mit Leberbeteiligung oder diagnostiziertes Gilbert-Syndrom (normales direktes Bilirubin), Gesamtgallenrot ≤ 3 ULN; ALT und AST < 2,5×ULN (für CLL/SLL mit Beteiligung der Leber: ALT und AST < 5×ULN); Endogene Kreatinin-Clearance ≥30 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel). 8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine zuverlässige Verhütungsmethode angewendet haben oder innerhalb von 7 Tagen vor der Aufnahme einen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) mit negativem Ergebnis durchgeführt haben und bereit sein, während des Testzeitraums und 8 Wochen danach eine geeignete Verhütungsmethode anzuwenden die letzte Testmedikamentenverabreichung. Für Männer ist die Zustimmung zur Anwendung einer geeigneten Verhütungsmethode oder chirurgischen Sterilisation während des Versuchszeitraums und 8 Wochen nach der letzten Verabreichung des Prüfmedikaments erforderlich. 9. Erwartetes Überleben > 6 Monate; 10. Die Patienten nahmen freiwillig an dieser Studie teil und unterzeichneten eine schriftliche Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• 1. Patienten, die in der Vergangenheit andere BTK-Inhibitoren erhalten haben und eine Krankheitsprogression erlitten haben; 2. Patienten mit Bluthochdruck 3. Grades 3. Patienten mit Vorhofflimmern 4. Das Richter-Syndrom ist oder wurde durch Biopsie-Pathologie bestätigt; 5. Hat eine aktive und unkontrollierte Autoimmunhämozytopenie, einschließlich autoimmuner hämolytischer Anämie und idiopathischer thrombozytopenischer Purpura; 6. Gegenwärtige oder frühere bösartige Erkrankungen außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses und oberflächliches Blasenkarzinom; 7. Erhaltene Glukokortikoidtherapie (in einer Dosis von 20 mg/Tag oder höher als Prednison oder Äquivalent) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verabreichung, außer bei inhalativer, topischer, intraartikulärer und prophylaktischer Anwendung vor oder nach der Verwendung von jodiertem Kontrastmittel; Nach Rücksprache mit dem Gruppenleiter können in folgenden Situationen höhere Dosen und eine längere Steroidtherapie zulässig sein:

  1. Behandlung von Autoimmunhämolyse oder Autoimmunthrombozytopenie im Zusammenhang mit CLL/SLL-Erkrankung;
  2. Kurzfristige (innerhalb von 14 Tagen) Anwendung zur Behandlung nicht aktiver Infektionen bei Krankheiten, die nicht mit CLL/SRL assoziiert sind (z. B. Arthritis, Asthma), bis hin zu akuten Exazerbationen, einschließlich Dosisanpassungen von Steroiden, die bei Nebenniereninsuffizienz erforderlich sind; 8. Patienten, die sich größeren chirurgischen Eingriffen (Tests zu diagnostischen Zwecken) unterzogen haben oder innerhalb von 4 Wochen an klinischen Studien mit Medikamenten/Geräten teilgenommen haben; 9. Sie haben eine unkontrollierte oder schwerwiegende Herz-Kreislauf-Erkrankung, einschließlich:
  1. New York Heart Association (NYHA) Herzinsuffizienz der Klasse II oder höher, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder behandlungsbedürftige Arrhythmie zum Zeitpunkt des Screenings, linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < in den sechs Monaten vor der ersten Verabreichung von Studienmedikament; 50 %;
  2. Primäre Kardiomyopathie (z. B. dilatative Kardiomyopathie, hypertrophe Kardiomyopathie, arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie, eingeschränkte Kardiomyopathie, nicht etablierte Kardiomyopathie);
  3. Klinisch signifikante Vorgeschichte einer verlängerten QTc-Interphase oder Frauen mit Interphase-QTc im Screening-Zeitraum > 470 ms, Männer > 450 ms;
  4. Personen mit symptomatischer oder medikamentöser koronarer Herzkrankheit;
  5. Patienten mit unkontrollierter Hypertonie (aufgrund einer Verbesserung ihres Lebensstils entspricht ihr Blutdruck auch nach mehr als einem Monat nach der Anwendung von einigermaßen verträglichen 2 oder mehr blutdrucksenkenden Arzneimitteln (einschließlich Diuretika) immer noch nicht dem Standard, oder ihr Blutdruck kann durch die Einnahme von 4 oder mehr blutdrucksenkenden Medikamenten wirksam kontrolliert werden); 10. Abnormale Gerinnung (INR > 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > ULN+4 s oder APTT > 1,5 ULN) oder innerhalb von 2 Monaten vor dem Screening eine aktive Blutung aufwies oder gerinnungshemmende Medikamente einnahm oder eine nach Ansicht des Prüfarztes eindeutige Tendenz dazu aufwies bluten; 11. Arteriovenöse Thromboseereignisse wie zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich vorübergehender ischämischer Anfälle, Hirnblutungen, Hirninfarkte), tiefe Venenthrombosen und Lungenembolien usw. traten innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung auf; 12. Klinisch signifikante gastrointestinale Anomalien, die die Arzneimittelaufnahme, den Transport oder die Absorption beeinträchtigen können (z. B. Schluckstörungen, chronischer Durchfall, Darmverschluss usw.); 13. Aktives oder unkontrolliertes HBV (HBsAg-positiv und HBV-DNA-Titer positiv), HCV-Ab-positiv oder HIV-positiv; 14. Unkontrollierte, aktive systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektion (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion, obwohl keine Besserung durch geeignete Antibiotika oder andere Behandlungen erfolgt); 15. Allergische Veranlagung oder Überempfindlichkeit gegen Obutinib oder einen anderen Bestandteil des jeweiligen Prüfpräparats; 16. Diejenigen, die innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung eine wirksame CYP3A4-Inhibitor-Therapie oder innerhalb von 12 Tagen vor der Einschreibung eine wirksame CYP3A4-Induktor-Therapie erhalten haben oder zusätzlich CYP3A-stark hemmende oder stark induzierbare Arzneimittel einnehmen müssen; 17. Diejenigen, die in der Vergangenheit psychotrope Substanzen missbraucht haben und sich nicht enthalten können oder unter psychischen Störungen leiden; 18. Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Antitumormitteln innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung; 19. Schwangere und stillende Frauen sowie Personen im gebärfähigen Alter, die keine Verhütungsmaßnahmen ergreifen möchten; 20. Schlechte Compliance oder Unfähigkeit, regelmäßig nachzufassen; 21. Patienten mit lebensbedrohlichen Erkrankungen oder schwerer Organfunktionsstörung gelten als nicht für die Teilnahme an der Studie geeignet; 22. Der Prüfer bestimmt andere Umstände, die die Durchführung klinischer Studien und die Ermittlung der Studienergebnisse beeinflussen können.