Estudio observacional de fase IV de orelabrutinib en el tratamiento de la leucemia linfocítica crónica/linfoma de células pequeñas

Criterios de inclusión:

• 1. Edad 18-80 años, género ilimitado; 2. La histopatología confirmó la leucemia linfocítica/de células pequeñas crónica según los criterios de la LLCiw; 3. Según el estándar iwCLL, el tratamiento se puede certificar 4. IPI ≥ 2 5. Puntuación ECOG ≤ 2 puntos; 6. Lesiones medibles detectadas por tomografía computarizada mejorada/imágenes por resonancia magnética (CT/MRI): al menos un ganglio linfático con un eje máximo de más de 1,5 cm y una dimensión vertical medible; Para pacientes con leucemia linfocítica crónica, solo se debe requerir el recuento de linfocitos circulantes periféricos. 5000/μL (o 5×10^9/L); 7. Si los órganos principales funcionan normalmente, se cumplen los siguientes criterios:

  1. El estándar de análisis de sangre de rutina deberá cumplir con:

     Valor absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,0×109/L, plaquetas (PLT) ≥30×109/L; A menos que se confirme que la deficiencia de médula ósea y hematopoyética es causada por CLL/SLL;

  2. El examen bioquímico deberá cumplir con los siguientes estándares:

TBIL < 2,0×LSN, LLC/SLL compromiso hepático o síndrome de Gilbert diagnosticado (bilirrubina directa normal), rojo biliar total ≤ 3 LSN; ALT y AST < 2,5 × LSN (para CLL/SLL compromiso hepático, ALT y AST < 5 × LSN); Aclaramiento de creatinina endógeno ≥30 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault). 8. Las mujeres en edad fértil deben haber estado usando métodos anticonceptivos confiables o haber tenido una prueba de embarazo (suero u orina) con resultados negativos dentro de los 7 días anteriores a la inclusión y estar dispuestas a usar un método anticonceptivo apropiado durante el período de prueba y 8 semanas después. la última administración del fármaco de prueba. Para los hombres, se requiere consentimiento para usar un método anticonceptivo apropiado o esterilización quirúrgica durante el período de prueba y 8 semanas después de la última administración del fármaco de prueba; 9. Supervivencia esperada > 6 meses; 10. Los pacientes participaron voluntariamente en este estudio y firmaron un consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• 1. Pacientes que hayan recibido otros inhibidores de BTK en el pasado y hayan progresado; 2. Pacientes con hipertensión de grado 3 3. Pacientes con fibrilación auricular 4. El síndrome de Richter es o ha sido confirmado por patología de biopsia; 5. Tiene hemocitopenia autoinmune activa y no controlada, que incluye anemia hemolítica autoinmune y púrpura trombocitopénica idiopática; 6. Neoplasias malignas presentes o pasadas que no sean carcinoma de células basales curado de la piel, carcinoma in situ del cuello uterino y carcinoma de vejiga superficial; 7. Recibió terapia con glucocorticoides (a una dosis de 20 mg/día o superior a la prednisona o equivalente) dentro de los 14 días anteriores a la administración inicial, excepto para uso por inhalación, tópico, intraarticular y profiláctico antes o después del uso de agente de contraste yodado; Después de discutirlo con el líder del grupo, se pueden permitir dosis más altas y una terapia de esteroides más prolongada en las siguientes situaciones:

  1. Tratamiento de hemólisis autoinmune o trombocitopenia autoinmune asociada con enfermedad CLL/SLL;
  2. Uso a corto plazo (dentro de 14 días) para tratar infecciones no activas en enfermedades no asociadas con CLL/SRL (p. ej., artritis, asma) a exacerbaciones agudas, incluidos los ajustes de dosis de esteroides necesarios para la insuficiencia suprarrenal; 8. Pacientes que se hayan sometido a operaciones quirúrgicas importantes (pruebas con fines de diagnóstico) o hayan participado en ensayos clínicos de medicamentos/dispositivos dentro de las 4 semanas; 9. Tiene una enfermedad cardiovascular significativa o no controlada, que incluye:
  1. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA), angina inestable, infarto de miocardio o arritmia que requiere tratamiento en el momento de la selección, fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) < en los seis meses anteriores a la administración inicial del fármaco de estudio; 50%;
  2. Cardiomiopatía primaria (p. ej., cardiomiopatía dilatada, cardiomiopatía hipertrófica, cardiomiopatía arritmogénica del ventrículo derecho, cardiomiopatía restringida, cardiomiopatía no establecida);
  3. Antecedentes clínicamente significativos de interfase QTc prolongada, o mujeres con interfase QTc en el período de selección > 470 ms, hombres > 450 ms;
  4. Sujetos con enfermedad coronaria sintomática o medicada;
  5. Pacientes con hipertensión no controlada (sobre la base de mejorar su estilo de vida, su presión arterial aún no está al nivel estándar después de más de 1 mes con la aplicación de 2 o más medicamentos antihipertensivos razonablemente tolerables (incluidos los diuréticos), o su presión arterial puede controlarse de manera efectiva tomando 4 o más medicamentos antihipertensivos); 10 Coagulación anormal (INR > 1,5 o tiempo de protrombina (PT) > ULN+4 s o APTT > 1,5 ULN) o sangrado activo dentro de los 2 meses previos a la selección, o estaba tomando medicamentos anticoagulantes, o tenía lo que el investigador consideró una tendencia definida a sangrar; 11 Eventos de trombosis arteriovenosa, como accidentes cerebrovasculares (incluidos ataques isquémicos temporales, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar, etc. ocurridos dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción; 12. Anomalías gastrointestinales clínicamente significativas que pueden afectar la ingesta, el transporte o la absorción del fármaco (p. incapacidad para tragar, diarrea crónica, obstrucción intestinal, etc.); 13 VHB activo o no controlado (HBsAg positivo y título de ADN del VHB positivo), HCV Ab positivo o VIH positivo; 14 Infecciones fúngicas, bacterianas, víricas o de otro tipo sistémicas activas y no controladas (definidas como mostrar signos/síntomas persistentes asociados con la infección a pesar de no mejorar con los antibióticos apropiados u otro tratamiento); 15. Disposición alérgica o hipersensibilidad a obutinib o cualquier otro componente del fármaco en investigación aplicable; dieciséis. Aquellos que hayan recibido una terapia con un inhibidor potente de CYP3A4 dentro de los 7 días anteriores a la inscripción, o una terapia con un inductor potente de CYP3A4 dentro de los 12 días anteriores a la inscripción, o que también deben tomar medicamentos inhibidores severos o fuertemente inducibles de CYP3A; 17 Quienes tengan antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas y no puedan abstenerse o tengan trastornos mentales; 18. Participó en ensayos clínicos de otros medicamentos antitumorales dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción; 19 Mujeres embarazadas y lactantes y sujetos en edad fértil que no deseen tomar medidas anticonceptivas; 20 Cumplimiento deficiente o incapacidad para realizar un seguimiento regular; 21 Los pacientes con condiciones potencialmente mortales o disfunción orgánica grave se consideran no aptos para participar en el estudio; 22 El investigador determina otras circunstancias que pueden afectar la realización de estudios clínicos y la determinación de los resultados del estudio.