Estudo Observacional de Fase IV de Orelabrutinibe no Tratamento de Leucemia Linfocítica Crônica/Linfoma de Pequenas Células

Critério de inclusão:

• 1. Idade de 18 a 80 anos, sem limite de gênero; 2. A leucemia linfocítica crônica/pequenas células foi confirmada por histopatologia com base nos critérios iwCLL; 3. De acordo com o padrão iwCLL, o tratamento pode ser certificado 4. IPI ≥ 2 5. Escore ECOG ≤2 pontos; 6. Lesões mensuráveis ​​detectadas por tomografia computadorizada/ressonância magnética (TC/RM): pelo menos um linfonodo com eixo máximo superior a 1,5 cm e dimensão vertical mensurável; Para pacientes com leucemia linfocítica crônica, apenas a contagem de linfócitos circulantes periféricos deve ser necessária. 5000/μL (ou 5×10^9/L); 7. Se os principais órgãos estiverem funcionando normalmente, os seguintes critérios são atendidos:

  1. O padrão do exame de sangue de rotina deve atender:

     valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1,0×109/L, plaquetas (PLT) ≥30×109/L; A menos que seja confirmado que a medula óssea e a deficiência hematopoiética são causadas por LLC/SLL;

  2. O exame bioquímico deve atender aos seguintes padrões:

TBIL < 2,0 × LSN, CLL/SLL fígado envolvido ou síndrome de Gilbert diagnosticada (bilirrubina direta normal), vermelho biliar total ≤ 3 LSN; ALT e AST < 2,5×LSN (para fígado CLL/SLL envolvido, ALT e AST < 5×LSN); Depuração de creatinina endógena ≥30ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault). 8. As mulheres em idade fértil devem estar usando contracepção confiável ou ter feito um teste de gravidez (soro ou urina) com resultados negativos dentro de 7 dias antes da inclusão e estar dispostas a usar um método apropriado de contracepção durante o período experimental e 8 semanas após a última administração do medicamento teste. Para homens, é necessário consentimento para usar um método apropriado de contracepção ou esterilização cirúrgica durante o período experimental e 8 semanas após a última administração do medicamento experimental; 9. Sobrevida esperada > 6 meses; 10. Os pacientes participaram voluntariamente deste estudo e assinaram o consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• 1. Pacientes que receberam outros inibidores de BTK no passado e progrediram; 2. Pacientes com hipertensão grau 3 3. Pacientes com fibrilação atrial 4. A síndrome de Richter é ou foi confirmada por biópsia patológica; 5. Tem hemocitopenia autoimune ativa e descontrolada, incluindo anemia hemolítica autoimune e púrpura trombocitopênica idiopática; 6. Malignidades presentes ou anteriores, exceto carcinoma basocelular curado da pele, carcinoma in situ do colo do útero e carcinoma superficial da bexiga; 7. Recebeu terapia com glicocorticóide (na dose de 20 mg/dia ou superior à prednisona ou equivalente) nos 14 dias anteriores à administração inicial, exceto para uso inalatório, tópico, intra-articular e profilático antes ou após o uso de contraste iodado; Após discussão com o líder do grupo, doses mais altas e terapia com esteroides mais longa podem ser permitidas nas seguintes situações:

  1. Tratamento de hemólise autoimune ou trombocitopenia autoimune associada à doença CLL/SLL;
  2. Uso de curto prazo (dentro de 14 dias) para tratar infecções não ativas em doenças não associadas à LLC/SRL (por exemplo, artrite, asma) a exacerbações agudas, incluindo ajustes de dose de esteróides necessários para insuficiência adrenal; 8. Pacientes que foram submetidos a grandes operações cirúrgicas (exames para fins de diagnóstico) ou participaram de ensaios clínicos de medicamentos/dispositivos dentro de 4 semanas; 9. Ter doença cardiovascular significativa ou não controlada, incluindo:
  1. New York Heart Association (NYHA) Classe II ou superior insuficiência cardíaca congestiva, angina instável, infarto do miocárdio ou arritmia que requer tratamento no momento da triagem, fração de ejeção ventricular esquerda (LVEF) < nos seis meses anteriores à administração inicial do medicamento em estudo; 50%;
  2. Cardiomiopatia primária (por exemplo, cardiomiopatia dilatada, cardiomiopatia hipertrófica, cardiomiopatia arritmogênica do ventrículo direito, cardiomiopatia restrita, cardiomiopatia não estabelecida);
  3. História clinicamente significativa de interfase QTc prolongada, ou mulheres com QTc interfásico no período de triagem > 470ms, masculino > 450ms;
  4. Indivíduos com doença cardíaca coronária sintomática ou medicada;
  5. Doentes com hipertensão não controlada (com base na melhoria do seu estilo de vida, a sua pressão arterial ainda não está normal após mais de 1 mês com a aplicação de 2 ou mais medicamentos anti-hipertensores razoavelmente toleráveis ​​(incluindo diuréticos), ou a sua pressão arterial pode ser efetivamente controlado tomando 4 ou mais medicamentos anti-hipertensivos); 10. Coagulação anormal (INR > 1,5 ou tempo de protrombina (PT) > LSN+4 s ou APTT > 1,5 LSN) ou teve sangramento ativo dentro de 2 meses antes da triagem, ou estava tomando medicamentos anticoagulantes, ou teve o que o investigador considerou uma tendência definitiva para sangrar; 11. Eventos de trombose arteriovenosa, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataque isquêmico temporário, hemorragia cerebral, infarto cerebral), trombose venosa profunda e embolia pulmonar, etc. ocorreram dentro de 12 meses antes da inscrição; 12. Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem afetar a ingestão, transporte ou absorção do medicamento (por exemplo, incapacidade de engolir, diarreia crónica, obstrução intestinal, etc.); 13. HBV ativo ou não controlado (HBsAg positivo e título de DNA do HBV positivo), HCV Ab positivo ou HIV positivo; 14. Infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra infecção sistêmica ativa e não controlada (definida como sinais/sintomas persistentes associados à infecção, apesar de nenhuma melhora com antibióticos apropriados ou outro tratamento); 15. Disposição alérgica ou hipersensibilidade ao obutinibe ou a qualquer outro componente do medicamento experimental aplicável; 16. Aqueles que receberam terapia com inibidor potente de CYP3A4 dentro de 7 dias antes da inscrição, ou terapia com indutor potente de CYP3A4 dentro de 12 dias antes da inscrição, ou também devem tomar drogas inibidoras severas ou fortemente induzidas de CYP3A; 17. Aqueles que têm histórico de abuso de substâncias psicotrópicas e não podem se abster ou têm transtornos mentais; 18. Participou de ensaios clínicos de outras drogas antitumorais dentro de 4 semanas antes da inscrição; 19. Grávidas, lactantes e mulheres em idade fértil que não queiram tomar medidas contraceptivas; 20. Baixa adesão ou incapacidade de acompanhamento regular; 21. Pacientes com condições de risco de vida ou disfunção orgânica grave são considerados inaptos para participar do estudo; 22. O investigador determina outras circunstâncias que podem afetar a condução dos estudos clínicos e a determinação dos resultados do estudo.