Et enkelt-arm, åbent, enkeltcenter prospektivt studie af Fruquintinib kombineret med envafolimab til behandling af avanceret eller uoperabelt lokalt avanceret knogle- og bløddelssarkom

Inklusionskriterier:

• De forsøgspersoner, der meldte sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen, underskrev den informerede samtykkeformular, som viste god overensstemmelse og samarbejdede med opfølgningen;
• 12-70 år (grænseværdier inkluderet);
• Avancerede eller lokalt fremskredne knogle- og bløddelssarkomer bekræftet af histologi eller cytologi, herunder, men ikke begrænset til, leiomyosarkomer, udifferentierede pleomorfe sarkomer, liposarkomer, synoviale sarkomer, etc.;
• Patienter med alveolært bløddelssarkom, clear cell sarkom og andre knogle- og bløddelssarkomer, der udviklede sig eller gentog sig efter mindst tidligere antracyklinholdige kemoterapiregimer. Patienter med knogle- og bløddelssarkom, som ikke havde modtaget tidligere førstelinjebehandling, var ikke egnede til kemoterapi eller nægtede kemoterapi;
• Mindst én målbar læsion (RECIST 1.1);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus: 0 eller 1 (amputationspatienter 0-2);
• Forventet levetid > 12 uger;

• Hæmatologisk undersøgelse (ingen blodtransfusion inden for 14 dage):

  1. Neutrofil absolut værdi ≥1,5×109/L, blodplade ≥100×109/L, hæmoglobinkoncentration ≥9g/dL;
  2. Leverfunktion (aspartataminotransferase og glutamataminotransferase ≤2,5×ULN, bilirubin ≤1,5×ULN; ASAT og ALT≤5×ULN hvis levermetastaser er til stede);
  3. Nyrefunktion (serumkreatinin ≤1,5×ULN eller kreatininclearance rate (CCr)≥60ml/min);
  4. Koagulation, internationalt standardiseret forhold (INR) ≤1,5, protrombintid (PT) og aktiveret partiel trombintid (APTT) ≤1,5×ULN;
  5. Skjoldbruskkirtelfunktion, thyreoideastimulerende hormon (TSH) ≤ den øvre normalværdi (ULN); Hvis unormale, T3 og T4 niveauer skal undersøges, og hvis T3 og T4 niveauer er normale, kan de vælges;
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have taget en serumgraviditetstest negativ inden for 7 dage før behandling og være villige til at bruge medicinsk godkendt effektiv prævention (f.eks. en intrauterin enhed, prævention eller kondom) i undersøgelsesperioden og i 3 måneder efter den sidste undersøgelse stofbrug; For mandlige forsøgspersoner, hvis partner er en kvinde i den fødedygtige alder, er kirurgisk sterilisering påkrævet, eller effektive præventionsmetoder anbefales i undersøgelsesperioden og i 3 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling;
• Forældrene/værgene til de unge patienter har evnen til at forstå, acceptere og underskrive undersøgelsens informerede samtykke (ICF) før påbegyndelse af programrelaterede procedurer; Forsøgspersonen kan give samtykke med forældres/værges samtykke (hvis relevant).

Ekskluderingskriterier:

• Havde modtaget strålebehandling for cancer, kirurgi, kemoterapi, immunterapi og andre forsøgsmedicin inden for 4 uger før behandling;
• Tidligere behandling med anti-PD-1 eller PD-L1 kombineret med anti-angiogenese TKI;
• For bløddelssarkomer, kirurgisk og/eller strålebehandling er planlagt > 5 % af knoglemarvsarealet i undersøgelsesperioden;
• Havde nuværende metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller tidligere hjernemetastaser;
• Brug af immunsuppressive lægemidler inden for 14 dage før påbegyndelse af behandling, med undtagelse af transnasale og inhalerede kortikosteroider eller fysiologiske doser af systemiske steroider (dvs. prednisolondosis, der ikke overstiger 10 mg pr. dag eller den fysiologiske ækvivalent af andre kortikosteroider);
• Anamnese med enhver aktiv autoimmun sygdom eller autoimmun sygdom (herunder, men ikke begrænset til, autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme, hypothyroidisme; Personer med vitiligo eller astma kan have fuldstændig remission i barndommen kræver i øjeblikket ikke medicinsk intervention eller historie med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation);
• Alvorlig infektion (f.eks. intravenøs infusion af antibiotika, svampedræbende midler eller antivirale midler) inden for 4 uger før behandling, eller uforklarlig feber >38,5 ℃ under screening/initial administration;
• Ukontrollerbar hypertension (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg, trods optimal lægemiddelbehandling);
• Signifikante kliniske blødningssymptomer eller signifikant blødningstendens inden for 3 måneder før behandling (>30 ml inden for 3 måneder, forekom hæmatemese, sort møg, hæmatochezi) eller hæmotyse (>5 ml frisk blod inden for 4 uger) osv. Eller behandling for venøs /venøse trombosehændelser inden for de foregående 6 måneder, såsom cerebrovaskulær ulykke (inklusive forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli; Eller langvarig antikoagulantbehandling med warfarin eller heparin, eller langvarig antiblodpladebehandling (aspirin ≥300 mg/dag eller clopidogrel ≥75 mg/dag);
• Aktiv hjertesygdom, herunder myokardieinfarkt, svær/ustabil angina inden for 6 måneder før behandling. Ekkokardiografisk undersøgelse af venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 50 %, dårlig arytmikontrol (inklusive QTcF-interval, mænd > 450 ms, kvinder > 470 ms);
• Havde andre maligniteter inden for de seneste 3 år eller på samme tid (undtagen helbredt basalcellekarcinom i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen);
• Kendt for at være allergisk over for undersøgelseslægemidlet eller nogen af ​​dets hjælpestoffer, eller havde alvorlige allergiske reaktioner over for andre monoklonale antistoffer;

• Aktiv eller ukontrolleret alvorlig infektion:

  1. Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion;
  2. En kendt historie med klinisk signifikant leversygdom, inklusive viral hepatitis [en kendt hepatitis B-virus (HBV) bærer skal udelukke aktiv HBV-infektion, dvs. positivt HBV-DNA (> 1×104 kopier/ml eller > 2000 IE/ml);
  3. Kendt hepatitis C-virusinfektion (HCV) med HCV RNA-positiv (> 1×103 kopier/ml) eller anden hepatitis, skrumpelever;
• Har enhver anden sygdom, stofskifteforstyrrelse, uregelmæssig fysisk undersøgelse, unormalt laboratorieresultat eller andre tilstande, som ifølge investigatorens vurdering gør patienten uegnet til at bruge forsøgsproduktet eller påvirker fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater;
• Urinrutine indikerer urinprotein ≥ ++, og 24-timers urinproteinkvantificering er større end 1,0 g.