Uno studio prospettico a braccio singolo, in aperto, monocentrico su Fruquintinib in combinazione con Envafolimab nel trattamento del sarcoma delle ossa e dei tessuti molli avanzato o non resecabile localmente avanzato

Criterio di inclusione:

• I soggetti che si sono offerti volontari per partecipare allo studio hanno firmato il modulo di consenso informato, che ha mostrato una buona compliance e ha collaborato al follow-up;
• 12-70 anni (valori limite inclusi);
• Sarcomi ossei e dei tessuti molli avanzati o localmente avanzati confermati da istologia o citologia, inclusi ma non limitati a leiomiosarcomi, sarcomi pleomorfi indifferenziati, liposarcomi, sarcomi sinoviali, ecc.;
• Pazienti con sarcoma alveolare dei tessuti molli, sarcoma a cellule chiare e altri sarcomi delle ossa e dei tessuti molli che sono progrediti o recidivati ​​dopo almeno precedenti regimi chemioterapici contenenti antracicline. I pazienti con sarcoma osseo e dei tessuti molli che non avevano ricevuto una precedente terapia di prima linea non erano idonei alla chemioterapia o rifiutavano la chemioterapia;
• Almeno una lesione misurabile (RECIST 1.1);
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 o 1 (pazienti con amputazione 0-2);
• Aspettativa di vita > 12 settimane;

• Esame ematologico (nessuna trasfusione di sangue entro 14 giorni):

  1. Valore assoluto dei neutrofili ≥1,5×109/L, piastrine ≥100×109/L, concentrazione di emoglobina ≥9g/dL;
  2. Funzionalità epatica (aspartato aminotransferasi e glutammato aminotransferasi ≤2,5×ULN, bilirubina ≤1,5×ULN; AST e ALT≤5×ULN se sono presenti metastasi epatiche);
  3. Funzionalità renale (creatinina sierica ≤1,5×ULN o tasso di clearance della creatinina (CCr)≥60 ml/min);
  4. Coagulazione, rapporto standardizzato internazionale (INR) ≤1,5, tempo di protrombina (PT) e tempo di trombina parziale attivato (APTT) ≤1,5×ULN;
  5. Funzione tiroidea, ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ al valore normale superiore (ULN); Se i livelli di T3 e T4 sono anormali, devono essere esaminati e se i livelli di T3 e T4 sono normali, possono essere selezionati;
• Le donne in età fertile devono aver effettuato un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima del trattamento ed essere disposte a utilizzare una contraccezione efficace approvata dal medico (ad esempio, un dispositivo intrauterino, contraccettivo o preservativo) durante il periodo di studio e per 3 mesi dopo l'ultimo studio uso di droga; Per i soggetti maschi il cui partner è una donna in età riproduttiva, è richiesta la sterilizzazione chirurgica o sono raccomandati metodi contraccettivi efficaci durante il periodo di studio e per 3 mesi dopo l'ultimo trattamento di studio;
• I genitori/tutori dei giovani pazienti hanno la capacità di comprendere, accettare e firmare il consenso informato allo studio (ICF) prima di avviare qualsiasi procedura relativa al programma; Il soggetto può dare il consenso con il consenso dei genitori/tutori (se applicabile).

Criteri di esclusione:

• Aveva ricevuto radioterapia per cancro, chirurgia, chemioterapia, immunoterapia e altri farmaci sperimentali entro 4 settimane prima del trattamento;
• Precedente trattamento con anti-PD-1 o PD-L1 combinato con TKI anti-angiogenesi;
• Per i sarcomi dei tessuti molli, durante il periodo di studio è prevista la chirurgia e/o la radioterapia > 5% dell'area del midollo osseo;
• Aveva presenti metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) o precedenti metastasi cerebrali;
• Uso di farmaci immunosoppressori nei 14 giorni precedenti l'inizio del trattamento, esclusi corticosteroidi transnasali e inalatori o dosi fisiologiche di steroidi sistemici (ovvero, dose di prednisolone non superiore a 10 mg al giorno o l'equivalente fisiologico di altri corticosteroidi);
• Storia di qualsiasi malattia autoimmune attiva o malattia autoimmune (incluse ma non limitate a epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo; i soggetti con vitiligine o asma possono avere una remissione completa durante l'infanzia e non attualmente non richiedono intervento medico o storia di trapianto allogenico di organi o trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche);
• Infezione grave (ad esempio, infusione endovenosa di antibiotici, antimicotici o antivirali) entro 4 settimane prima del trattamento o febbre inspiegabile > 38,5 ℃ durante lo screening/somministrazione iniziale;
• Ipertensione incontrollabile (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg, nonostante un trattamento farmacologico ottimale);
• Sintomi clinici significativi di sanguinamento o significativa tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima del trattamento (>30 ml entro 3 mesi, comparsa di ematemesi, sterco nero, ematochezia) o emottisi (>5 ml di sangue fresco entro 4 settimane), ecc. /eventi di trombosi venosa nei 6 mesi precedenti, come accidente cerebrovascolare (inclusi attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare; Oppure terapia anticoagulante a lungo termine con warfarin o eparina, o terapia antipiastrinica a lungo termine (aspirina ≥300 mg/die o clopidogrel ≥75 mg/die);
• Cardiopatie attive, inclusi infarto del miocardio, angina grave/instabile nei 6 mesi precedenti il ​​trattamento. esame ecocardiografico della frazione di eiezione ventricolare sinistra < 50%, scarso controllo dell'aritmia (incluso intervallo QTcF, uomini > 450 ms, donne > 470 ms);
• Aveva altri tumori maligni negli ultimi 3 anni o contemporaneamente (eccetto il carcinoma basocellulare della pelle e il carcinoma in situ della cervice curati);
• Noto per essere allergico al farmaco in studio o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti, o ha avuto gravi reazioni allergiche ad altri anticorpi monoclonali;

• Infezione grave attiva o incontrollata:

  1. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
  2. Una storia nota di malattia epatica clinicamente significativa, inclusa l'epatite virale [un portatore noto del virus dell'epatite B (HBV) deve escludere un'infezione attiva da HBV, cioè HBV DNA positivo (> 1×104 copie/mL o > 2000 UI/mL);
  3. Infezione nota da virus dell'epatite C (HCV) con HCV RNA positivo (> 1×103 copie/mL) o altra epatite, cirrosi];
• Avere qualsiasi altra malattia, disordine metabolico, anomalia dell'esame fisico, risultato di laboratorio anormale o qualsiasi altra condizione che, secondo il giudizio dello sperimentatore, rende il paziente inadatto all'uso del prodotto sperimentale o influenza l'interpretazione dei risultati dello studio;
• La routine delle urine indica proteine ​​urinarie ≥ ++ e la quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore è maggiore di 1,0 g.