Une étude prospective monocentrique, ouverte et à un seul bras sur le fruquintinib associé à l'envafolimab dans le traitement du sarcome des os et des tissus mous localement avancé ou non résécable

Critère d'intégration:

• Les sujets qui se sont portés volontaires pour participer à l'étude ont signé le formulaire de consentement éclairé, qui a montré une bonne observance et a coopéré au suivi ;
• 12-70 ans (valeurs limites incluses) ;
• Sarcomes des os et des tissus mous avancés ou localement avancés confirmés par histologie ou cytologie, y compris, mais sans s'y limiter, les léiomyosarcomes, les sarcomes pléomorphes indifférenciés, les liposarcomes, les sarcomes synoviaux, etc. ;
• Patients atteints d'un sarcome alvéolaire des tissus mous, d'un sarcome à cellules claires et d'autres sarcomes des os et des tissus mous qui ont progressé ou récidivé après au moins des schémas de chimiothérapie antérieurs contenant des anthracyclines. Les patients atteints de sarcome des os et des tissus mous qui n'avaient pas reçu de traitement de première ligne n'étaient pas éligibles à la chimiothérapie ou refusaient la chimiothérapie ;
• Au moins une lésion mesurable (RECIST 1.1) ;
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) : 0 ou 1 (patients amputés 0-2) ;
• Espérance de vie > 12 semaines；

• Examen hématologique (pas de transfusion sanguine dans les 14 jours) :

  1. Valeur absolue des neutrophiles ≥1,5×109/L, plaquettes ≥100×109/L, concentration d'hémoglobine ≥9g/dL ;
  2. Fonction hépatique (aspartate aminotransférase et glutamate aminotransférase ≤ 2,5 × LSN, bilirubine ≤ 1,5 × LSN ; AST et ALT ≤ 5 × LSN si des métastases hépatiques sont présentes) ;
  3. Fonction rénale (créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN, ou taux de clairance de la créatinine (CCr) ≥ 60 ml/min );
  4. Coagulation, rapport standardisé international (INR) ≤1,5, temps de prothrombine (PT) et temps de thrombine partielle activée (APTT) ≤1,5×ULN ;
  5. Fonction thyroïdienne, thyréostimuline (TSH) ≤ la valeur normale supérieure (LSN) ; S'ils sont anormaux, les niveaux de T3 et T4 doivent être examinés, et si les niveaux de T3 et T4 sont normaux, ils peuvent être sélectionnés ;
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir passé un test de grossesse sérique négatif dans les 7 jours précédant le traitement et être disposées à utiliser une contraception efficace approuvée par un médecin (par exemple, un dispositif intra-utérin, un contraceptif ou un préservatif) pendant la période d'étude et pendant 3 mois après la dernière étude l'usage de drogues; Pour les sujets masculins dont le partenaire est une femme en âge de procréer, une stérilisation chirurgicale est requise ou des méthodes contraceptives efficaces sont recommandées pendant la période d'étude et pendant 3 mois après le dernier traitement à l'étude ;
• Les parents/tuteurs des jeunes patients ont la capacité de comprendre, d'accepter et de signer le consentement éclairé de l'étude (ICF) avant d'initier toute procédure liée au programme ; Le sujet peut donner son consentement avec le consentement des parents/tuteurs (le cas échéant).

Critère d'exclusion:

• Avait reçu une radiothérapie pour le cancer, une chirurgie, une chimiothérapie, une immunothérapie et d'autres médicaments expérimentaux dans les 4 semaines précédant le traitement ;
• Traitement antérieur par anti-PD-1 ou PD-L1 associé à un ITK anti-angiogenèse ;
• Pour les sarcomes des tissus mous, une chirurgie et/ou une radiothérapie > 5 % de la surface de la moelle osseuse est prévue pendant la période d'étude ;
• Avait des métastases du système nerveux central (SNC) ou des métastases cérébrales antérieures；
• Utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant le début du traitement, à l'exclusion des corticostéroïdes transnasaux et inhalés ou des doses physiologiques de stéroïdes systémiques (c'est-à-dire une dose de prednisolone ne dépassant pas 10 mg par jour ou l'équivalent physiologique d'autres corticostéroïdes) ;
• Antécédents de toute maladie auto-immune active ou maladie auto-immune (y compris, mais sans s'y limiter, l'hépatite auto-immune, la pneumonie interstitielle, l'uvéite, l'entérite, l'hépatite, l'hypophysite, la vascularite, la néphrite, l'hyperthyroïdie, l'hypothyroïdie ; les sujets atteints de vitiligo ou d'asthme peuvent avoir une rémission complète dans l'enfance et ne ne nécessitent pas actuellement d'intervention médicale ou d'antécédents de greffe allogénique d'organe ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques) ;
• Infection grave (par exemple, perfusion intraveineuse d'antibiotiques, d'antifongiques ou d'antiviraux) dans les 4 semaines précédant le traitement, ou fièvre inexpliquée > 38,5 ℃ lors du dépistage/de l'administration initiale ;
• Hypertension incontrôlable (pression artérielle systolique ≥140 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥90 mmHg, malgré un traitement médicamenteux optimal) ;
• Symptômes hémorragiques cliniques significatifs ou tendance hémorragique significative dans les 3 mois précédant le traitement (> 30 ml dans les 3 mois, apparition d'hématémèse, bouse noire, hématochézie) ou hémoptysie (> 5 ml de sang frais dans les 4 semaines), etc. /événements de thrombose veineuse au cours des 6 mois précédents, tels qu'accident vasculaire cérébral (y compris accident ischémique transitoire, hémorragie cérébrale, infarctus cérébral), thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire ; Soit traitement anticoagulant au long cours par warfarine ou héparine, soit traitement antiplaquettaire au long cours (aspirine ≥300 mg/j ou clopidogrel ≥75 mg/j) ;
• Maladie cardiaque active, y compris infarctus du myocarde, angor sévère/instable dans les 6 mois précédant le traitement. Examen échocardiographique de la fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 %, mauvais contrôle de l'arythmie (y compris l'intervalle QTcF, hommes > 450 ms, femmes > 470 ms) ;
• Avait d'autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années ou en même temps (à l'exception du carcinome basocellulaire guéri de la peau et du carcinome in situ du col de l'utérus);
• Connu pour être allergique au médicament à l'étude ou à l'un de ses excipients, ou avoir eu des réactions allergiques graves à d'autres anticorps monoclonaux ;

• Infection sévère active ou non contrôlée :

  1. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
  2. Antécédents connus de maladie hépatique cliniquement significative, y compris l'hépatite virale [un porteur connu du virus de l'hépatite B (VHB) doit exclure une infection active par le VHB, c'est-à-dire un ADN VHB positif (> 1 × 104 copies / ml ou > 2000 UI / ml);
  3. Infection connue par le virus de l'hépatite C (VHC) avec ARN du VHC positif (> 1 × 103 copies/mL), ou autre hépatite, cirrhose] ;
• Avoir toute autre maladie, trouble métabolique, anomalie d'examen physique, résultat de laboratoire anormal ou toute autre condition qui, selon le jugement de l'investigateur, rend le patient inapproprié pour l'utilisation du produit expérimental ou affecte l'interprétation des résultats de l'étude ;
• La routine urinaire indique des protéines urinaires ≥ ++ et la quantification des protéines urinaires sur 24 heures est supérieure à 1,0 g.