Одногрупповое, открытое, одноцентровое проспективное исследование фруктиниба в сочетании с энвафолимабом при лечении распространенной или нерезектабельной местно-распространенной саркомы костей и мягких тканей

Критерии включения:

• Субъекты, которые вызвались присоединиться к исследованию, подписали форму информированного согласия, которая показала хорошее согласие и сотрудничество при последующем наблюдении;
• 12-70 лет (включая граничные значения);
• Распространенные или местнораспространенные саркомы костей и мягких тканей, подтвержденные гистологически или цитологически, включая, помимо прочего, лейомиосаркомы, недифференцированные плеоморфные саркомы, липосаркомы, синовиальные саркомы и т. д.;
• Пациенты с альвеолярной саркомой мягких тканей, светлоклеточной саркомой и другими саркомами костей и мягких тканей, которые прогрессировали или рецидивировали, по крайней мере, после предыдущих схем химиотерапии, содержащих антрациклин. Пациенты с саркомой костей и мягких тканей, которые ранее не получали терапию первой линии, не соответствовали критериям химиотерапии или отказывались от химиотерапии;
• По крайней мере одно измеримое поражение (RECIST 1.1);
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG): 0 или 1 (пациенты с ампутацией 0–2);
• Ожидаемая продолжительность жизни> 12 недель；

• Гематологическое исследование (без переливания крови в течение 14 дней):

  1. абсолютное значение нейтрофилов ≥1,5×109/л, тромбоцитов ≥100×109/л, концентрация гемоглобина ≥9 г/дл;
  2. Функция печени (аспартатаминотрансфераза и глутаматаминотрансфераза ≤2,5×ВГН, билирубин ≤1,5×ВГН; АСТ и АЛТ≤5×ВГН при наличии метастазов в печень);
  3. Функция почек (креатинин сыворотки ≤1,5 ​​× ВГН или скорость клиренса креатинина (КК) ≥60 мл/мин);
  4. Коагуляция, международное стандартизированное отношение (МНО) ≤1,5, протромбиновое время (ПВ) и активированное частичное тромбиновое время (АЧТВ) ≤1,5×ВГН;
  5. Функция щитовидной железы, тиреотропный гормон (ТТГ) ≤ верхнего нормального значения (ВГН); При отклонении от нормы следует исследовать уровни Т3 и Т4, а если уровни Т3 и Т4 в норме, их можно выбрать;
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 7 дней до лечения и быть готовыми использовать одобренные с медицинской точки зрения эффективные средства контрацепции (например, внутриматочную спираль, контрацептив или презерватив) в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после последнего исследования. употребление наркотиков; Для субъектов мужского пола, партнером которых является женщина репродуктивного возраста, требуется хирургическая стерилизация или рекомендуются эффективные методы контрацепции в течение периода исследования и в течение 3 месяцев после последнего исследуемого лечения;
• Родители/опекуны маленьких пациентов имеют возможность понять, согласиться и подписать информированное согласие на исследование (ICF) до начала любых процедур, связанных с программой; Субъект может дать согласие с согласия родителей/опекунов (если применимо).

Критерий исключения:

• Получил лучевую терапию рака, хирургическое вмешательство, химиотерапию, иммунотерапию и другие исследуемые препараты в течение 4 недель до лечения;
• Предшествующее лечение анти-PD-1 или PD-L1 в сочетании с ИТК против ангиогенеза;
• При саркомах мягких тканей в период исследования планируется хирургическая и/или лучевая терапия > 5% площади костного мозга;
• Имели метастазы в центральной нервной системе (ЦНС) или предшествующие метастазы в головной мозг;
• Использование иммуносупрессивных препаратов в течение 14 дней до начала лечения, за исключением трансназальных и ингаляционных кортикостероидов или физиологических доз системных стероидов (т. е. доза преднизолона, не превышающая 10 мг в сутки, или физиологический эквивалент других кортикостероидов);
• История любого активного аутоиммунного заболевания или аутоиммунного заболевания (включая, помимо прочего, аутоиммунный гепатит, интерстициальную пневмонию, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз; субъекты с витилиго или астмой могут иметь полную ремиссию в детстве и не в настоящее время не требуется медицинского вмешательства или аллогенной трансплантации органов или аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток в анамнезе);
• Тяжелая инфекция (например, внутривенное вливание антибиотиков, противогрибковых или противовирусных препаратов) в течение 4 недель до лечения или необъяснимая лихорадка >38,5 ℃ во время скрининга/начального введения;
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥140 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥90 мм рт.ст., несмотря на оптимальное медикаментозное лечение);
• Значительные клинические симптомы кровотечения или выраженная склонность к кровотечениям в течение 3 месяцев до лечения (>30 мл в течение 3 месяцев, появилась кровавая рвота, черный навоз, гематохезия) или кровохарканье (>5 мл свежей крови в течение 4 недель) и т. д. Или лечение венозной / события венозного тромбоза в течение предыдущих 6 месяцев, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку, кровоизлияние в мозг, инфаркт головного мозга), тромбоз глубоких вен и легочную эмболию; Либо длительная антикоагулянтная терапия варфарином или гепарином, либо длительная антитромбоцитарная терапия (аспирин ≥300 мг/сут или клопидогрель ≥75 мг/сут);
• Активное заболевание сердца, включая инфаркт миокарда, тяжелую/нестабильную стенокардию в течение 6 мес до начала лечения. Эхокардиографическое исследование фракции выброса левого желудочка < 50%, плохой контроль аритмии (включая интервал QTcF, у мужчин > 450 мс, у женщин > 470 мс);
• Имели другие злокачественные новообразования в течение последних 3 лет или одновременно (кроме излеченного базальноклеточного рака кожи и рака in situ шейки матки);
• известная аллергия на исследуемый препарат или любой из его вспомогательных веществ или тяжелые аллергические реакции на другие моноклональные антитела;

• Активная или неконтролируемая тяжелая инфекция:

  1. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ);
  2. Известный анамнез клинически значимого заболевания печени, включая вирусный гепатит [у известного носителя вируса гепатита В (ВГВ) должна быть исключена активная инфекция ВГВ, т. е. положительный ДНК ВГВ (> 1×104 копий/мл или> 2000 МЕ/мл);
  3. Известная инфекция вирусом гепатита С (ВГС) с положительной РНК ВГС (> 1×103 копий/мл) или другой гепатит, цирроз];
• наличие любого другого заболевания, нарушения обмена веществ, аномалии физического обследования, аномального результата лабораторных исследований или любых других состояний, которые, по мнению исследователя, делают пациента непригодным для использования исследуемого продукта или влияют на интерпретацию результатов исследования;
• Общий анализ мочи указывает на уровень белка в моче ≥++, а количественный анализ белка в моче за 24 часа превышает 1,0 г.