Eine einarmige, offene, monozentrische prospektive Studie zu Fruquintinib in Kombination mit Envafolimab bei der Behandlung von fortgeschrittenem oder nicht resezierbarem lokal fortgeschrittenem Knochen- und Weichteilsarkom

Einschlusskriterien:

• Die Probanden, die sich freiwillig zur Teilnahme an der Studie bereit erklärten, unterzeichneten die Einverständniserklärung, die eine gute Compliance zeigte und bei der Nachuntersuchung kooperierte;
• 12-70 Jahre alt (Grenzwerte inklusive);
• Fortgeschrittene oder lokal fortgeschrittene Knochen- und Weichteilsarkome, bestätigt durch Histologie oder Zytologie, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Leiomyosarkome, undifferenzierte pleomorphe Sarkome, Liposarkome, Synovialsarkome usw.;
• Patienten mit alveolärem Weichteilsarkom, Klarzellsarkom und anderen Knochen- und Weichteilsarkomen, die nach mindestens früheren Anthracyclin-haltigen Chemotherapien fortschritten oder erneut auftraten. Patienten mit Knochen- und Weichteilsarkomen, die zuvor keine Erstlinientherapie erhalten hatten, kamen für eine Chemotherapie nicht in Frage oder lehnten eine Chemotherapie ab;
• Mindestens eine messbare Läsion (RECIST 1.1);
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 oder 1 (Amputationspatienten 0–2);
• Lebenserwartung > 12 Wochen；

• Hämatologische Untersuchung (keine Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen):

  1. Neutrophilen-Absolutwert ≥1,5×109/L, Thrombozyten ≥100×109/L, Hämoglobinkonzentration ≥9g/dl;
  2. Leberfunktion (Aspartataminotransferase und Glutamataminotransferase ≤2,5×ULN, Bilirubin ≤1,5×ULN; AST und ALT≤5×ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind);
  3. Nierenfunktion (Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance-Rate (CCr) ≥ 60 ml/min);
  4. Gerinnung, international standardisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5, Prothrombinzeit (PT) und aktivierte partielle Thrombinzeit (APTT) ≤ 1,5 × ULN;
  5. Schilddrüsenfunktion, Schilddrüsenstimulierendes Hormon (TSH) ≤ oberer Normalwert (ULN); Wenn die T3- und T4-Werte abnormal sind, sollten sie untersucht werden. Wenn die T3- und T4-Werte normal sind, können sie ausgewählt werden.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung einen negativen Serumschwangerschaftstest durchgeführt haben und bereit sein, während des Studienzeitraums und für 3 Monate nach der letzten Studie eine medizinisch zugelassene wirksame Empfängnisverhütung (z. B. ein Intrauterinpessar, ein Verhütungsmittel oder ein Kondom) anzuwenden Drogengebrauch; Für männliche Probanden, deren Partner eine Frau im gebärfähigen Alter ist, ist während des Studienzeitraums und für 3 Monate nach der letzten Studienbehandlung eine chirurgische Sterilisation erforderlich oder es werden wirksame Verhütungsmethoden empfohlen;
• Die Eltern/Erziehungsberechtigten der jungen Patienten haben die Möglichkeit, die Studieneinverständniserklärung (ICF) zu verstehen, ihr zuzustimmen und sie zu unterzeichnen, bevor sie programmbezogene Verfahren einleiten. Der Proband kann seine Einwilligung mit Zustimmung der Eltern/Erziehungsberechtigten erteilen (falls zutreffend).

Ausschlusskriterien:

• Hatte innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung eine Strahlentherapie gegen Krebs, eine Operation, eine Chemotherapie, eine Immuntherapie und andere Prüfpräparate erhalten;
• Vorherige Behandlung mit Anti-PD-1 oder PD-L1 in Kombination mit Anti-Angiogenese-TKI;
• Bei Weichteilsarkomen ist während des Studienzeitraums eine chirurgische und/oder Strahlentherapie von > 5 % der Knochenmarkfläche geplant;
• Vorhandene Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) oder frühere Hirnmetastasen hatten;
• Verwendung von Immunsuppressiva innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Behandlung, ausgenommen transnasale und inhalative Kortikosteroide oder physiologische Dosen systemischer Steroide (d. h. Prednisolon-Dosis von nicht mehr als 10 mg pro Tag oder das physiologische Äquivalent anderer Kortikosteroide);
• Vorgeschichte einer aktiven Autoimmunerkrankung oder Autoimmunerkrankung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Autoimmunhepatitis, interstitielle Pneumonie, Uveitis, Enteritis, Hepatitis, Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose; Patienten mit Vitiligo oder Asthma können im Kindesalter eine vollständige Remission erfahren und tun dies auch derzeit kein medizinischer Eingriff oder eine Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation oder allogenen hämatopoetischen Stammzelltransplantation erforderlich ist);
• Schwere Infektion (z. B. intravenöse Infusion von Antibiotika, Antimykotika oder antiviralen Mitteln) innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung oder unerklärliches Fieber >38,5 °C während des Screenings/der ersten Verabreichung;
• Unkontrollierbare Hypertonie (systolischer Blutdruck ≥140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥90 mmHg, trotz optimaler medikamentöser Behandlung);
• Signifikante klinische Blutungssymptome oder signifikante Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor der Behandlung (>30 ml innerhalb von 3 Monaten, Auftreten von Hämatemesis, schwarzem Kot, Hämatochezie) oder Hämoptyse (>5 ml frisches Blut innerhalb von 4 Wochen) usw. Oder Behandlung von Venen /venöse Thromboseereignisse innerhalb der letzten 6 Monate, wie z. B. zerebrovaskulärer Unfall (einschließlich vorübergehender ischämischer Attacke, Hirnblutung, Hirninfarkt), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie; Oder eine langfristige gerinnungshemmende Therapie mit Warfarin oder Heparin oder eine langfristige Thrombozytenaggregationshemmung (Aspirin ≥ 300 mg/Tag oder Clopidogrel ≥ 75 mg/Tag);
• Aktive Herzerkrankung, einschließlich Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten vor der Behandlung. Echokardiographische Untersuchung der linksventrikulären Ejektionsfraktion < 50 %, schlechte Arrhythmiekontrolle (einschließlich QTcF-Intervall, Männer > 450 ms, Frauen > 470 ms);
• Hatten innerhalb der letzten 3 Jahre oder zur gleichen Zeit andere bösartige Erkrankungen (außer geheiltem Basalzellkarzinom der Haut und Karzinom in situ des Gebärmutterhalses);
• bekanntermaßen allergisch gegen das Studienmedikament oder einen seiner Hilfsstoffe sind oder schwere allergische Reaktionen auf andere monoklonale Antikörper hatten;

• Aktive oder unkontrollierte schwere Infektion:

  1. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV);
  2. Eine bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung, einschließlich Virushepatitis [ein bekanntermaßen Träger des Hepatitis-B-Virus (HBV) muss eine aktive HBV-Infektion ausschließen, d. h. positive HBV-DNA (> 1×104 Kopien/ml oder > 2000 IE/ml);
  3. Bekannte Hepatitis-C-Virusinfektion (HCV) mit positiver HCV-RNA (> 1×103 Kopien/ml) oder andere Hepatitis, Zirrhose];
• an einer anderen Krankheit, Stoffwechselstörung, Anomalie der körperlichen Untersuchung, abnormalen Laborergebnissen oder einem anderen Zustand leiden, der nach Einschätzung des Prüfarztes dazu führt, dass der Patient für die Verwendung des Prüfpräparats ungeeignet ist oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigt;
• Die Urinroutine zeigt einen Urinproteinwert von ≥ ++ an und die 24-Stunden-Urinproteinquantifizierung liegt über 1,0 g.