Jednoramienne, otwarte, jednoośrodkowe prospektywne badanie dotyczące stosowania frukwintynibu w skojarzeniu z enwafolimabem w leczeniu zaawansowanego lub nieoperacyjnego miejscowo zaawansowanego mięsaka kości i tkanek miękkich

Kryteria przyjęcia:

• Osoby, które zgłosiły się na ochotnika do udziału w badaniu, podpisały formularz świadomej zgody, który wykazywał dobre przestrzeganie i współpracowali podczas obserwacji;
• 12-70 lat (w tym wartości graniczne);
• Zaawansowane lub miejscowo zaawansowane mięsaki kości i tkanek miękkich potwierdzone badaniem histologicznym lub cytologicznym, w tym między innymi mięsaki gładkokomórkowe, niezróżnicowane mięsaki pleomorficzne, tłuszczakomięsaki, mięsaki błony maziowej itp.;
• Pacjenci z mięsakiem tkanek miękkich pęcherzyków płucnych, mięsakiem jasnokomórkowym oraz innymi mięsakami kości i tkanek miękkich, u których doszło do progresji lub nawrotu przynajmniej po wcześniejszych schematach chemioterapii zawierających antracykliny. Pacjenci z mięsakiem kości i tkanek miękkich, którzy nie otrzymali wcześniejszej terapii pierwszego rzutu, nie kwalifikowali się do chemioterapii lub odmówili chemioterapii;
• Co najmniej jedna mierzalna zmiana (RECIST 1.1);
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 lub 1 (pacjenci po amputacji 0-2);
• Oczekiwana długość życia > 12 tygodni;

• Badanie hematologiczne (brak transfuzji krwi w ciągu 14 dni):

  1. bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5×109/l, liczba płytek krwi ≥100×109/l, stężenie hemoglobiny ≥9g/dl;
  2. Czynność wątroby (aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza glutaminianowa ≤2,5 × ULN, bilirubina ≤1,5 ​​× ULN; AST i ALT ≤5 × ULN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby);
  3. Czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​× GGN lub klirens kreatyniny (CCr) ≥60 ml/min);
  4. Koagulacja, międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) ≤1,5, czas protrombinowy (PT) i czas częściowej trombiny po aktywacji (APTT) ≤1,5×GGN;
  5. Czynność tarczycy, hormon tyreotropowy (TSH) ≤ górna norma (GGN); Jeśli są nieprawidłowe, należy zbadać poziomy T3 i T4, a jeśli poziomy T3 i T4 są prawidłowe, można je wybrać;
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia i być chętne do stosowania medycznie zatwierdzonej skutecznej antykoncepcji (np. wkładki wewnątrzmacicznej, środka antykoncepcyjnego lub prezerwatywy) w okresie badania i przez 3 miesiące po ostatnim badaniu używanie narkotyków; W przypadku mężczyzn, których partnerką jest kobieta w wieku rozrodczym, wymagana jest sterylizacja chirurgiczna lub zalecane są skuteczne metody antykoncepcji w okresie badania i przez 3 miesiące po ostatnim leczeniu w ramach badania;
• Rodzice/opiekunowie młodych pacjentów mają możliwość zrozumienia, wyrażenia zgody i podpisania świadomej zgody na badanie (ICF) przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z programem; Podmiot może wyrazić zgodę za zgodą rodzica/opiekuna (jeśli dotyczy).

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymał radioterapię z powodu raka, operację, chemioterapię, immunoterapię i inne badane leki w ciągu 4 tygodni przed leczeniem;
• wcześniejsze leczenie anty-PD-1 lub PD-L1 w połączeniu z TKI przeciw angiogenezie;
• W przypadku mięsaków tkanek miękkich w okresie badania planowana jest operacja i/lub radioterapia > 5% powierzchni szpiku kostnego;
• Miał obecne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub wcześniejsze przerzuty do mózgu;
• Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia, z wyłączeniem kortykosteroidów podawanych donosowo i wziewnie lub fizjologicznych dawek steroidów ogólnoustrojowych (tj. dawka prednizolonu nieprzekraczająca 10 mg na dobę lub fizjologiczny odpowiednik innych kortykosteroidów);
• Historia jakiejkolwiek czynnej choroby autoimmunologicznej lub choroby autoimmunologicznej (w tym między innymi autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki mózgowej, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy; osoby z bielactwem lub astmą mogą mieć całkowitą remisję w dzieciństwie i nie obecnie nie wymagają interwencji medycznej ani przebytego allogenicznego przeszczepu narządu lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych);
• Ciężka infekcja (np. dożylna infuzja antybiotyków, leków przeciwgrzybiczych lub przeciwwirusowych) w ciągu 4 tygodni przed leczeniem lub niewyjaśniona gorączka >38,5 ℃ podczas badania przesiewowego/początkowego podania;
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie skurczowe ≥140 mmHg lub rozkurczowe ≥90 mmHg pomimo optymalnego leczenia farmakologicznego);
• Istotne kliniczne objawy krwawienia lub znaczna skłonność do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed leczeniem (>30 ml w ciągu 3 miesięcy, pojawiły się krwawe wymioty, czarne kał, hematochezia) lub krwioplucie (>5 ml świeżej krwi w ciągu 4 tygodni) itp. Lub leczenie żylaków /zdarzenia zakrzepicy żylnej w ciągu ostatnich 6 miesięcy, takie jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający napad niedokrwienny, krwotok mózgowy, zawał mózgu), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna; Lub długotrwałe leczenie przeciwzakrzepowe warfaryną lub heparyną lub długotrwałe leczenie przeciwpłytkowe (aspiryna ≥300 mg/dobę lub klopidogrel ≥75 mg/dobę);
• Czynna choroba serca, w tym zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem. badanie echokardiograficzne frakcji wyrzutowej lewej komory < 50%, zła kontrola arytmii (w tym odstęp QTcF, mężczyźni > 450 ms, kobiety > 470 ms);
• Miały inne nowotwory złośliwe w ciągu ostatnich 3 lat lub w tym samym czasie (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy);
• wiadomo, że jest uczulony na badany lek lub którąkolwiek z jego substancji pomocniczych lub miał ciężkie reakcje alergiczne na inne przeciwciała monoklonalne;

• Aktywna lub niekontrolowana ciężka infekcja:

  1. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);
  2. Znana historia klinicznie istotnej choroby wątroby, w tym wirusowego zapalenia wątroby [znany nosiciel wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) musi wykluczyć aktywne zakażenie HBV, tj. dodatni wynik DNA HBV (> 1×104 kopii/ml lub > 2000 j.m./ml);
  3. Znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) z dodatnim wynikiem HCV RNA (> 1×103 kopii/ml) lub inne zapalenie wątroby, marskość wątroby];
• mieć jakąkolwiek inną chorobę, zaburzenie metaboliczne, nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub jakiekolwiek inne stany, które według oceny badacza czynią pacjenta nieodpowiednim do stosowania badanego produktu lub wpływają na interpretację wyników badań;
• Rutyna moczu wskazuje na białko w moczu ≥ ++, a 24-godzinne oznaczenie ilościowe białka w moczu jest większe niż 1,0 g.