Yksihaarainen, avoin, yhden keskuksen tuleva tutkimus frukvinintinibistä yhdistettynä envafolimabiin pitkälle edenneen tai ei-leikkauskelpoisen paikallisesti edenneen luu- ja pehmytkudossarkooman hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Koehenkilöt, jotka ilmoittautuivat vapaaehtoisesti mukaan tutkimukseen, allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen, joka osoitti hyvää noudattamista ja toimivat yhteistyössä seurannassa;
• 12-70 vuotta vanha (sisältää raja-arvot);
• Pitkälle edenneet tai paikallisesti edenneet luu- ja pehmytkudossarkoomat, jotka on vahvistettu histologialla tai sytologialla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, leiomyosarkoomat, erilaistumattomat pleomorfiset sarkoomat, liposarkoomat, synoviaaliset sarkoomit jne.;
• Potilaat, joilla on alveolaarinen pehmytkudossarkooma, kirkassoluinen sarkooma ja muut luu- ja pehmytkudossarkoomat, jotka etenivät tai uusiutuivat vähintään aikaisempien antrasykliiniä sisältävien kemoterapiahoitojen jälkeen. Potilaat, joilla oli luu- ja pehmytkudossarkooma ja jotka eivät olleet saaneet aikaisempaa ensilinjan hoitoa, eivät olleet kelvollisia kemoterapiaan tai kieltäytyivät kemoterapiasta.
• Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (RECIST 1.1);
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila: 0 tai 1 (amputaatiopotilaita 0-2);
• Elinajanodote > 12 viikkoa；

• Hematologinen tutkimus (ei verensiirtoa 14 päivän kuluessa):

  1. Neutrofiilien absoluuttinen arvo ≥1,5×109/l, verihiutaleet ≥100×109/l, hemoglobiinipitoisuus ≥9g/dl;
  2. Maksan toiminta (aspartaattiaminotransferaasi ja glutamaattiaminotransferaasi ≤ 2,5 x ULN, bilirubiini ≤ 1,5 x ULN; AST ja ALT ≤ 5 x ULN, jos maksametastaasseja on läsnä);
  3. Munuaisten toiminta (seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma (CCr) ≥ 60 ml/min);
  4. Koagulaatio, kansainvälinen standardoitu suhde (INR) ≤1,5, protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen trombiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​× ULN;
  5. Kilpirauhasen toiminta, kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≤ ylempi normaaliarvo (ULN); Jos poikkeavia, T3- ja T4-tasot on tutkittava, ja jos T3- ja T4-tasot ovat normaaleja, ne voidaan valita;
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on täytynyt tehdä seerumin raskaustesti negatiivinen 7 päivää ennen hoitoa ja olla halukkaita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä tehokasta ehkäisyä (esim. kohdunsisäistä ehkäisyvälinettä, ehkäisyvälinettä tai kondomia) tutkimusjakson aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuksen jälkeen. huumeiden käyttö; Miehille, joiden kumppani on lisääntymisikäinen nainen, vaaditaan kirurginen sterilointi tai suositellaan tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimusjakson aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen;
• Nuorten potilaiden vanhemmat/huoltajat pystyvät ymmärtämään, hyväksymään ja allekirjoittamaan tutkimuksen tietoon perustuvan suostumuksen (ICF) ennen minkään ohjelmaan liittyvien toimenpiteiden aloittamista. Tutkittava voi antaa suostumuksen vanhemman/huoltajan suostumuksella (tarvittaessa).

Poissulkemiskriteerit:

• oli saanut sädehoitoa syöpään, leikkausta, kemoterapiaa, immunoterapiaa ja muita tutkimuslääkkeitä 4 viikon sisällä ennen hoitoa;
• Aiempi hoito anti-PD-1:llä tai PD-L1:llä yhdistettynä anti-angiogeneesi TKI:hen;
• Pehmytkudossarkoomien kohdalla tutkimusjakson aikana suunnitellaan kirurgista ja/tai sädehoitoa > 5 % luuytimen pinta-alasta;
• Sinulla oli keskushermoston (CNS) etäpesäkkeitä tai aikaisempia aivometastaaseja；
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 14 vuorokauden aikana ennen hoidon aloittamista, lukuun ottamatta transnasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai fysiologisia annoksia systeemisiä steroideja (eli prednisoloniannosta, joka ei ylitä 10 mg päivässä tai muiden kortikosteroidien fysiologinen ekvivalentti);
• Aiemmin jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, autoimmuunihepatiitti, interstitiaalinen keuhkokuume, uveiitti, enteriitti, hepatiitti, hypofysiitti, vaskuliitti, nefriitti, hypertyreoosi, kilpirauhasen vajaatoiminta; Vitiligoa tai astmaa sairastavilla potilailla voi olla täydellinen remissio lapsuudessa ja eivät tällä hetkellä vaadi lääketieteellistä toimenpiteitä tai aiempia allogeenisiä elinsiirtoja tai allogeenisiä hematopoieettisia kantasolusiirtoja);
• Vaikea infektio (esim. antibioottien, sienilääkkeiden tai viruslääkkeiden suonensisäinen infuusio) 4 viikon sisällä ennen hoitoa tai selittämätön kuume >38,5 ℃ seulonnan/alkuannoksen aikana;
• Hallitsematon verenpainetauti (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg optimaalisesta lääkehoidosta huolimatta);
• Merkittävät kliiniset verenvuotooireet tai merkittävä verenvuototaipumus 3 kuukauden sisällä ennen hoitoa (>30 ml 3 kuukauden sisällä, ilmaantunut hematemesis, musta lanta, hematokeesia) tai hemoptysis (>5 ml tuoretta verta 4 viikon sisällä) jne. Tai laskimohoito /laskimotromboositapahtumat viimeisten 6 kuukauden aikana, kuten aivoverisuonihäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia; Tai pitkäaikainen antikoagulanttihoito varfariinilla tai hepariinilla tai pitkäaikainen verihiutaleiden vastainen hoito (aspiriini ≥ 300 mg/vrk tai klopidogreeli ≥ 75 mg/vrk);
• Aktiivinen sydänsairaus, mukaan lukien sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ennen hoitoa. Vasemman kammion ejektiofraktion kaikututkimus < 50 %, huono rytmihäiriö (mukaan lukien QTcF-aika, miehet > 450 ms, naiset > 470 ms);
• sinulla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia viimeisten 3 vuoden aikana tai samaan aikaan (paitsi parantunut ihon tyvisolusyöpä ja kohdunkaulan in situ -syöpä);
• tiedetään olevan allerginen tutkimuslääkkeelle tai jollekin sen apuaineelle tai hänellä on ollut vakavia allergisia reaktioita muille monoklonaalisille vasta-aineille;

• Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio:

  1. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio;
  2. Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien virushepatiitti [tunnetun hepatiitti B -viruksen (HBV) kantajan on suljettava pois aktiivinen HBV-infektio, eli positiivinen HBV-DNA (> 1 × 104 kopiota / ml tai > 2 000 IU / ml);
  3. Tunnettu hepatiitti C -virusinfektio (HCV), jossa on HCV RNA -positiivinen (> 1 × 103 kopiota / ml), tai muu hepatiitti, kirroosi];
• sinulla on jokin muu sairaus, aineenvaihduntahäiriö, fyysisen tutkimuksen poikkeama, poikkeava laboratoriotulos tai mikä tahansa muu sairaus, joka tutkijan arvion mukaan tekee potilaasta sopimattoman tutkimustuotteen käyttämiseen tai vaikuttaa tutkimustulosten tulkintaan;
• Virtsan rutiini osoittaa, että virtsan proteiini on ≥ ++, ja 24 tunnin virtsan proteiinin määrä on suurempi kuin 1,0 g.