Eltrombopag til høst af perifere blodstamceller (EPBSCH)

Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (auto-HSCT) er standardbehandlingen for mange maligne sygdomme, herunder plasmacellemyelom, lymfom og kimcelletumor. I USA anslås det, at der årligt vil blive diagnosticeret 34.920 nye tilfælde af myelom, 81.560 nye tilfælde af non-Hodgkin lymfom og 8830 nye tilfælde af Hodgkin lymfom.

Auto-HSCT er førstelinjebehandlingen til fitte patienter med plasmacellemyelom og andenlinjebehandlingen til fitpatienter med recidiverende/refraktær lymfom. Det forlænger markant den samlede overlevelse hos patienter med myelom og giver chancer for helbredelse hos patienter med recidiverende/refraktær lymfom. Forudsætningen for at kunne udføre en auto-HSCT er at mobilisere og høste en passende mængde autologe hæmatopoietiske stamceller. Normalt er et antal på 0,75-2,5 x 10^6/kg CD34+-celler den minimale mængde hæmatopoietiske stamceller, der kræves for sikkert at udføre en auto-HSCT. Nylige undersøgelser afslørede øget mængde af CD34+ autolog hæmatopoietisk stamcelledosis i auto-HSCT som en forudsigelse for forkortet engraftment-tid og bedre overlevelse.

Før høst af PBSC (perifert blodstamcelle) skal de hæmatopoietiske stamceller mobiliseres fra knoglemarven til det perifere blod. Hos patienter med ondartede sygdomme er kemomobilisering den foretrukne mobiliseringsmetode, som består af kemoterapi 1-2 uger før høstproceduren. Granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF) administreres efter kemoterapien for at lette PBSC-mobilisering. Efter kemoterapi og G-CSF vil PBSC blive mobiliseret i perifert blod til høst. Koncentrationen af ​​PBSC vil blive overvåget. Når en passende mængde PBSC er målt, vil en PBSC-høstprocedure blive indledt. PBSC-høstproceduren starter normalt 1-2 uger efter kemoterapi og tager 1-5 dage, indtil tilstrækkelige mængder PBSC er opsamlet. Jo flere dage en høstprocedure tager, jo større medicinske risici og omkostninger indebærer den.

ESHAP er en af ​​de mest almindeligt anvendte kemomobiliseringsregimer på National Taiwan University Hospital. De upublicerede data fra National Taiwan University Hospital afslørede, at det tog mindst 2 dage at opnå tilstrækkelig mængde PBSC til auto-HSCT hos 40,84% af patienterne.

Under visse omstændigheder får patienterne muligvis aldrig tilstrækkelige mængder PBSC til auto-HSCT, selv efter 5 dages PBSC-høst eller redningsbehandling med plerixafor, et stamcellemobiliseringsmiddel. Sammenlignet med patienter, der opnåede en passende mængde PBSC på den første dag af stamcellehøst, påtog disse patienter sig flere risici under høstproceduren og kostede flere medicinske udgifter. Derudover er plerixafor en dyr medicin ($9.255 USD/hver forsyning), som er betinget refunderet i Taiwan. Det vil sandsynligvis være uoverkommeligt for patienter uden for Taiwan eller dem uden refusion. Uden tilstrækkelige mængder af høstede stamceller kan standardbehandlingen af ​​lymfom (auto-HSCT) ikke udføres, og patientens resultat vil blive alvorligt kompromitteret. Der er et presserende behov for at øge procentdelen af ​​patienter, der samler en passende mængde PBSC på den første høstdag.

Eltrombopag er en trombopoietin (TPO) receptoragonist, der er godkendt af United States Food and Drug Administration til behandling af immun trombocytopeni (2007) og aplastisk anæmi (2014). Det er blevet bevist, at TPO-agonister kan stimulere stamcelleproliferation og vedligeholdelse. En undersøgelse viste, at administration af eltrombopag øgede mængden af ​​stamceller, der blev høstet fra patienter med plasmacellemyelom. Efterforskere antog, at tilsætning af eltrombopag under ESHAP PBSC-mobilisering vil øge mængden af ​​høstede stamceller hos patienter med lymfom.

Derudover viste en undersøgelse med patienter med aplastisk anæmi positiv sammenhæng mellem serumkoncentrationen af ​​eltrombopag og behandlingens effektivitet. En højere maksimal serum eltrombopag-koncentration var forbundet med højere responsrate. Dette øger interessen for at måle serum eltrombopag i denne undersøgelse. Sammenhængen af ​​serum eltrombopag koncentration og høstet PBSC mængde vil også blive undersøgt.

Som konklusion sigtede denne undersøgelse på at udforske aktiviteten af ​​eltrombopag i ESHAP PBSC-mobilisering. Deltagerne vil modtage eltrombopag efter ESHAP kemo-mobilisering. Mængden af ​​PBSC og dets association med peak serum eltrombopag vil blive målt.