Eltrombopag für die Gewinnung peripherer Blutstammzellen (EPBSCH)

Die autologe hämatopoetische Stammzelltransplantation (Auto-HSCT) ist die Standardbehandlung für viele bösartige Erkrankungen, darunter Plasmazellmyelome, Lymphome und Keimzelltumoren. Schätzungen zufolge werden in den USA jährlich 34.920 neue Fälle von Myelom, 81.560 neue Fälle von Non-Hodgkin-Lymphom und 8830 neue Fälle von Hodgkin-Lymphom diagnostiziert.

Auto-HSCT ist die Erstlinientherapie für gesunde Patienten mit Plasmazellmyelom und die Zweitlinientherapie für gesunde Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Lymphom. Es verlängert das Gesamtüberleben bei Patienten mit Myelom erheblich und bietet Heilungschancen bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem Lymphom. Voraussetzung für die erfolgreiche Durchführung einer Auto-HSCT ist die Mobilisierung und Ernte einer ausreichenden Menge autologer hämatopoetischer Stammzellen. Normalerweise ist eine Anzahl von 0,75–2,5 x 10^6/kg CD34+-Zellen die minimale Menge an hämatopoetischen Stammzellen, die für die sichere Durchführung einer Auto-HSCT erforderlich ist. Eine kürzlich durchgeführte Studie ergab, dass eine erhöhte Menge an CD34+-autologen hämatopoetischen Stammzellen bei der Auto-HSCT ein Prädiktor für eine verkürzte Transplantationszeit und ein besseres Überleben ist.

Vor der Ernte von PBSC (periphere Blutstammzellen) müssen die hämatopoetischen Stammzellen aus dem Knochenmark in das periphere Blut mobilisiert werden. Bei Patienten mit bösartigen Erkrankungen ist die Chemomobilisierung die bevorzugte Mobilisierungsmethode, die aus einer Chemotherapie 1–2 Wochen vor der Entnahme besteht. Nach der Chemotherapie wird der Granulozyten-Kolonie-stimulierende Faktor (G-CSF) verabreicht, um die PBSC-Mobilisierung zu erleichtern. Nach Chemotherapie und G-CSF werden PBSC zur Ernte in das periphere Blut mobilisiert. Die Konzentration von PBSC wird überwacht. Sobald eine ausreichende PBSC-Menge gemessen wurde, wird ein PBSC-Ernteverfahren eingeleitet. Das PBSC-Ernteverfahren beginnt normalerweise 1–2 Wochen nach der Chemotherapie und dauert 1–5 Tage, bis ausreichende Mengen an PBSC gesammelt sind. Je mehr Tage ein Erntevorgang dauert, desto größer sind die medizinischen Risiken und Kosten.

ESHAP ist eines der am häufigsten verwendeten Chemomobilisierungsschemata im National Taiwan University Hospital. Die unveröffentlichten Daten des National Taiwan University Hospital zeigten, dass es bei 40,84 % der Patienten mindestens zwei Tage dauerte, um eine ausreichende Menge an PBSC für die Auto-HSCT zu erhalten.

Unter bestimmten Umständen erhalten Patienten möglicherweise nie ausreichende Mengen an PBSC für die Auto-HSCT, selbst nach 5 Tagen PBSC-Ernte oder Salvage-Behandlung mit Plerixafor, einem Stammzellmobilisierungsmittel. Im Vergleich zu Patienten, denen am ersten Tag der Stammzellentnahme eine ausreichende Menge PBSC entnommen wurde, gingen diese Patienten bei der Entnahme ein höheres Risiko ein und verursachten höhere medizinische Ausgaben. Darüber hinaus ist Plerixafor ein teures Medikament (9.255 USD pro Packung), das in Taiwan bedingt erstattet wird. Für Patienten außerhalb Taiwans oder für Patienten ohne Kostenerstattung ist es wahrscheinlich unerschwinglich. Ohne ausreichende Mengen an entnommenen Stammzellen kann die Standardbehandlung von Lymphomen (Auto-HSCT) nicht durchgeführt werden und das Ergebnis für den Patienten wird stark beeinträchtigt. Es besteht ein dringender Bedarf, den Prozentsatz der Patienten zu erhöhen, die am ersten Erntetag eine ausreichende Menge PBSC sammeln.

Eltrombopag ist ein Thrombopoietin (TPO)-Rezeptoragonist, der von der US-amerikanischen Food and Drug Administration für die Behandlung von Immunthrombozytopenie (2007) und aplastischer Anämie (2014) zugelassen wurde. Es wurde nachgewiesen, dass TPO-Agonisten die Proliferation und Erhaltung von Stammzellen stimulieren können. Eine Studie zeigte, dass die Verabreichung von Eltrombopag die Stammzellenmenge erhöhte, die bei Patienten mit Plasmazellmyelom gewonnen wurde. Die Forscher stellten die Hypothese auf, dass die Zugabe von Eltrombopag während der ESHAP-PBSC-Mobilisierung die Menge der entnommenen Stammzellen bei Patienten mit Lymphomen erhöhen würde.

Darüber hinaus zeigte eine Studie an Patienten mit aplastischer Anämie eine positive Korrelation der Serum-Eltrombopag-Konzentration mit der Wirksamkeit der Behandlung. Eine höhere Spitzenkonzentration von Eltrombopag im Serum war mit einer höheren Ansprechrate verbunden. Dies erhöht das Interesse an der Messung von Serum-Eltrombopag in dieser Studie. Der Zusammenhang zwischen der Serum-Eltrombopag-Konzentration und der geernteten PBSC-Menge wird ebenfalls untersucht.

Zusammenfassend zielte diese Studie darauf ab, die Aktivität von Eltrombopag bei der ESHAP-PBSC-Mobilisierung zu untersuchen. Die Teilnehmer erhalten Eltrombopag nach der ESHAP-Chemomobilisierung. Die Menge an PBSC und seine Assoziation mit dem Peak-Serum-Eltrombopag werden gemessen.