Eltrombopag per il prelievo di cellule staminali del sangue periferico (EPBSCH)

Il trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche (auto-HSCT) è il trattamento standard per molte malattie maligne, tra cui il mieloma plasmacellulare, il linfoma e il tumore a cellule germinali. Negli Stati Uniti, si stima che ogni anno verranno diagnosticati 34.920 nuovi casi di mieloma, 81.560 nuovi casi di linfoma non-Hodgkin e 8.830 nuovi casi di linfoma di Hodgkin.

L'auto-HSCT è la terapia di prima linea per i pazienti in forma con mieloma plasmacellulare e la terapia di seconda linea per i pazienti in forma con linfoma recidivato/refrattario. Prolunga significativamente la sopravvivenza globale nei pazienti con mieloma e offre possibilità di cura nei pazienti con linfoma recidivato/refrattario. La condizione preliminare per eseguire con successo un auto-HSCT è mobilitare e raccogliere una quantità adeguata di cellule staminali ematopoietiche autologhe. Di solito, un numero di 0,75-2,5 x 10^6/kg di cellule CD34+ è la quantità minima di cellule staminali ematopoietiche necessarie per eseguire in sicurezza un auto-HSCT. Uno studio recente ha rivelato una maggiore quantità di dose di cellule staminali ematopoietiche autologhe CD34 + nell'auto-HSCT come predittore di tempi di attecchimento ridotti e migliore sopravvivenza.

Prima della raccolta delle PBSC (cellule staminali del sangue periferico), le cellule staminali ematopoietiche devono essere mobilizzate dal midollo osseo nel sangue periferico. Nei pazienti con malattie maligne, la chemio-mobilizzazione è il metodo di mobilizzazione preferito, che consiste nella chemioterapia 1-2 settimane prima della procedura di prelievo. Il fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) viene somministrato dopo la chemioterapia per facilitare la mobilizzazione delle PBSC. Dopo la chemioterapia e il G-CSF, le PBSC saranno mobilizzate nel sangue periferico per il prelievo. La concentrazione di PBSC sarà monitorata. Una volta misurata una quantità adeguata di PBSC, verrà avviata una procedura di raccolta delle PBSC. La procedura di raccolta delle PBSC di solito inizia 1-2 settimane dopo la chemioterapia e richiede 1-5 giorni prima che vengano raccolte quantità adeguate di PBSC. Più giorni impiega una procedura di raccolta, maggiori sono i rischi medici e i costi che comporta.

ESHAP è uno dei regimi di chemio-mobilizzazione più comunemente usati nel National Taiwan University Hospital. I dati non pubblicati del National Taiwan University Hospital hanno rivelato che ci sono voluti almeno 2 giorni per ottenere una quantità adeguata di PBSC per l'auto-HSCT nel 40,84% dei pazienti.

In determinate circostanze, i pazienti potrebbero non ottenere mai quantità adeguate di PBSC per l'auto-HSCT anche dopo 5 giorni dalla raccolta di PBSC o dal trattamento di salvataggio con plerixafor, un agente mobilizzatore di cellule staminali. Rispetto ai pazienti che hanno ottenuto una quantità adeguata di PBSC nel primo giorno di raccolta delle cellule staminali, questi pazienti hanno assunto maggiori rischi durante la procedura di raccolta e sono costati maggiori spese mediche. Inoltre, il plerixafor è un farmaco costoso ($ 9.255 USD/ogni fornitura) che viene rimborsato condizionalmente a Taiwan. È probabile che sia insostenibile per i pazienti al di fuori di Taiwan o per quelli senza rimborso. Senza quantità adeguate di cellule staminali raccolte, il trattamento standard del linfoma (auto-HSCT) non può essere eseguito e l'esito del paziente sarà gravemente compromesso. C'è un urgente bisogno di aumentare la percentuale di pazienti che raccolgono una quantità adeguata di PBSC il primo giorno del raccolto.

Eltrombopag è un agonista del recettore della trombopoietina (TPO) che è stato approvato dalla Food and Drug Administration degli Stati Uniti per il trattamento della trombocitopenia immunitaria (2007) e dell'anemia aplastica (2014). È stato dimostrato che gli agonisti del TPO possono stimolare la proliferazione e il mantenimento delle cellule staminali. Uno studio ha mostrato che la somministrazione di eltrombopag ha aumentato la quantità di cellule staminali raccolte da pazienti con mieloma plasmacellulare. I ricercatori hanno ipotizzato che l'aggiunta di eltrombopag durante la mobilizzazione di ESHAP PBSC aumenterà la quantità di cellule staminali raccolte nei pazienti con linfoma.

Inoltre, uno studio su pazienti con anemia aplastica ha mostrato una correlazione positiva tra la concentrazione sierica di eltrombopag e l'efficacia del trattamento. Una concentrazione sierica di picco più elevata di eltrombopag è stata associata a un tasso di risposta più elevato. Ciò solleva l'interesse di misurare l'eltrombopag sierico in questo studio. Verrà esplorata anche l'associazione tra la concentrazione sierica di eltrombopag e la quantità di PBSC raccolte.

In conclusione, questo studio mirava a esplorare l'attività di eltrombopag nella mobilizzazione ESHAP PBSC. I partecipanti riceveranno eltrombopag dopo la chemio-mobilizzazione ESHAP. Verrà misurata la quantità di PBSC e la sua associazione con il picco sierico di eltrombopag.