말초혈액 줄기세포 채취용 Eltrombopag (EPBSCH)

자가 조혈 줄기 세포 이식(auto-HSCT)은 형질 세포 골수종, 림프종 및 생식 세포 종양을 포함한 많은 악성 질환의 표준 치료법입니다. 미국에서는 매년 34,920건의 골수종, 81,560건의 비호지킨 림프종, 8,830건의 호지킨 림프종이 진단될 것으로 추정됩니다.

Auto-HSCT는 정상인 형질 세포 골수종 환자를 위한 1차 요법과 재발성/불응성 림프종 정상 환자를 위한 2차 요법입니다. 골수종 환자의 전체 생존 기간을 크게 연장하고 재발성/불응성 림프종 환자의 치료 기회를 제공합니다. 자가조혈모세포이식을 성공적으로 수행하기 위한 전제 조건은 충분한 양의 자가조혈모세포를 동원하여 채취하는 것입니다. 일반적으로 0.75-2.5 x 10^6/kg CD34+ 세포는 자동 조혈 모세포 이식을 안전하게 수행하는 데 필요한 최소한의 조혈 줄기 세포입니다. 최근 연구에서는 자가조혈모세포이식에서 CD34+ 자가조혈모세포 투여량의 증가가 생착 시간 단축과 생존율 향상의 예측 인자로 밝혀졌습니다.

PBSC(말초혈액줄기세포)를 채취하기 전에 조혈모세포를 골수에서 말초혈액으로 동원해야 합니다. 악성 질환 환자의 경우 화학 동원이 선호되는 동원 방법이며 수확 절차 1-2주 전에 화학 요법으로 구성됩니다. Granulocyte colony-stimulating factor (G-CSF)는 PBSC 동원을 촉진하기 위해 화학 요법 후에 투여됩니다. 화학 요법 및 G-CSF 후에 PBSC는 수확을 위해 말초 혈액으로 동원됩니다. PBSC의 농도를 모니터링합니다. 적절한 양의 PBSC가 측정되면 PBSC 수확 절차가 시작됩니다. PBSC 수확 절차는 일반적으로 화학 요법 후 1-2주 후에 시작되며 적절한 양의 PBSC가 수집될 때까지 1-5일이 걸립니다. 수확 절차에 더 많은 일수가 소요될수록 더 큰 의학적 위험과 비용이 듭니다.

ESHAP는 국립 대만 대학 병원에서 가장 일반적으로 사용되는 화학 동원 요법 중 하나입니다. National Taiwan University Hospital의 미공개 데이터에 따르면 환자의 40.84%에서 자동 조혈 모세포 이식을 위한 적절한 양의 PBSC를 확보하는 데 최소 2일이 소요되었습니다.

특정 상황에서 환자는 PBSC 수확 또는 줄기 세포 동원제인 plerixafor로 회수 치료 5일 후에도 자동 조혈 모세포 이식을 위한 적절한 양의 PBSC를 얻지 못할 수 있습니다. 줄기세포 채취 1일차에 적절한 양의 PBSC를 얻은 환자에 비해, 이 환자들은 채취 과정에서 더 많은 위험을 감수하고 더 많은 의료비를 지출했습니다. 또한 plerixafor는 대만에서 조건부 상환되는 고가의 약물(각 공급당 $9,255 USD)입니다. 대만 이외 지역의 환자나 상환금이 없는 환자에게는 감당할 수 없을 것입니다. 적절한 양의 줄기 세포를 수확하지 않으면 림프종의 표준 치료(auto-HSCT)를 수행할 수 없으며 환자의 결과는 심각하게 손상됩니다. 첫 번째 수확일에 적절한 양의 PBSC를 수집하는 환자의 비율을 높이는 것이 시급합니다.

Eltrombopag는 면역 혈소판 감소증(2007) 및 재생불량성 빈혈(2014)의 치료를 위해 미국 식품의약국(FDA)의 승인을 받은 트롬보포이에틴(TPO) 수용체 작용제입니다. TPO 작용제가 줄기 세포 증식 및 유지를 자극할 수 있다는 것이 입증되었습니다. 한 연구에서는 엘트롬보팍의 투여가 형질 세포 골수종 환자로부터 채취한 줄기 세포의 양을 증가시켰음을 보여주었습니다. 연구자들은 ESHAP PBSC 가동화 동안 eltrombopag를 추가하면 림프종 환자에서 채취한 줄기 세포의 양이 증가할 것이라는 가설을 세웠습니다.

또한 재생불량성 빈혈 환자를 대상으로 한 연구에서 혈청 엘트롬보팍 농도와 치료 효능의 양의 상관관계가 나타났습니다. 최고 혈청 eltrombopag 농도가 높을수록 반응률이 더 높았습니다. 이는 본 연구에서 혈청 엘트롬보팍 측정에 대한 관심을 높입니다. 혈청 eltrombopag 농도와 수확된 PBSC 양의 연관성도 탐구할 것입니다.

결론적으로, 이 연구는 ESHAP PBSC 동원에서 eltrombopag의 활동을 탐구하는 것을 목표로 했습니다. 참가자는 ESHAP 화학 동원에 따라 엘트롬보팍을 받게 됩니다. PBSC의 양과 피크 혈청 엘트롬보팍과의 연관성을 측정합니다.