Eltrombopag do pobierania komórek macierzystych krwi obwodowej (EPBSCH)

Autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (auto-HSCT) jest standardowym sposobem leczenia wielu chorób nowotworowych, w tym szpiczaka plazmocytowego, chłoniaka i guza zarodkowego. Szacuje się, że w USA rocznie będzie rozpoznawanych 34 920 nowych przypadków szpiczaka, 81 560 nowych przypadków chłoniaków nieziarniczych i 8830 nowych przypadków chłoniaka Hodgkina.

Auto-HSCT jest terapią pierwszego rzutu dla sprawnych pacjentów ze szpiczakiem plazmocytowym i terapią drugiego rzutu dla sprawnych pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem. Znacząco wydłuża całkowite przeżycie chorych na szpiczaka i daje szanse na wyleczenie chorych na chłoniaka nawrotowego/opornego na leczenie. Warunkiem powodzenia auto-HSCT jest mobilizacja i pobranie odpowiedniej ilości autologicznych hematopoetycznych komórek macierzystych. Zwykle liczba 0,75-2,5 x 10^6/kg komórek CD34+ to minimalna ilość hematopoetycznych komórek macierzystych wymagana do bezpiecznego przeprowadzenia auto-HSCT. Ostatnie badania wykazały, że zwiększona ilość autologicznych hematopoetycznych komórek macierzystych CD34+ w dawce auto-HSCT jest predyktorem skrócenia czasu wszczepienia i lepszego przeżycia.

Przed pobraniem PBSC (komórek macierzystych krwi obwodowej) hematopoetyczne komórki macierzyste muszą zostać zmobilizowane ze szpiku kostnego do krwi obwodowej. U pacjentów z chorobami nowotworowymi preferowaną metodą mobilizacji jest chemiomobilizacja, która polega na chemioterapii 1-2 tygodnie przed zabiegiem pobrania. Czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów (G-CSF) jest podawany po chemioterapii w celu ułatwienia mobilizacji PBSC. Po chemioterapii i G-CSF, PBSC zostaną zmobilizowane do krwi obwodowej do pobrania. Stężenie PBSC będzie monitorowane. Po zmierzeniu odpowiedniej ilości PBSC rozpocznie się procedura zbierania PBSC. Procedura zbierania PBSC zwykle rozpoczyna się 1-2 tygodnie po chemioterapii i trwa 1-5 dni, dopóki nie zostaną zebrane odpowiednie ilości PBSC. Im więcej dni trwa procedura zbioru, tym większe jest ryzyko medyczne i koszty.

ESHAP jest jednym z najczęściej stosowanych schematów chemiomobilizacji w National Taiwan University Hospital. Niepublikowane dane z National Taiwan University Hospital ujawniły, że uzyskanie odpowiedniej ilości PBSC do auto-HSCT zajęło co najmniej 2 dni u 40,84% pacjentów.

W pewnych okolicznościach pacjenci mogą nigdy nie otrzymać odpowiednich ilości PBSC do auto-HSCT, nawet po 5 dniach pobierania PBSC lub leczenia ratunkowego pleryksaforem, środkiem mobilizującym komórki macierzyste. W porównaniu z pacjentami, którzy uzyskali odpowiednią ilość PBSC w pierwszym dniu pobierania komórek macierzystych, pacjenci ci podejmowali większe ryzyko podczas procedury pobierania i kosztowali więcej wydatków medycznych. Ponadto pleryksafor jest drogim lekiem (9 255 USD za sztukę), który jest warunkowo refundowany na Tajwanie. Prawdopodobnie będzie to nieosiągalne dla pacjentów spoza Tajwanu lub tych, którzy nie otrzymują zwrotu kosztów. Bez odpowiedniej ilości zebranych komórek macierzystych nie można przeprowadzić standardowego leczenia chłoniaka (auto-HSCT), a wynik leczenia pacjenta będzie poważnie zagrożony. Istnieje pilna potrzeba zwiększenia odsetka pacjentów zbierających odpowiednią ilość PBSC w pierwszym dniu zbiorów.

Eltrombopag jest agonistą receptora trombopoetyny (TPO), który został zatwierdzony przez Amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków do leczenia małopłytkowości immunologicznej (2007) i niedokrwistości aplastycznej (2014). Udowodniono, że agoniści TPO mogą stymulować proliferację i utrzymanie komórek macierzystych. W jednym badaniu wykazano, że podawanie eltrombopagu zwiększyło liczbę komórek macierzystych pobranych od pacjentów ze szpiczakiem plazmocytowym. Badacze postawili hipotezę, że dodanie eltrombopagu podczas mobilizacji ESHAP PBSC zwiększy ilość pobieranych komórek macierzystych u pacjentów z chłoniakiem.

Ponadto badanie u pacjentów z niedokrwistością aplastyczną wykazało dodatnią korelację stężenia eltrombopagu w surowicy ze skutecznością leczenia. Wyższe maksymalne stężenie eltrombopagu w surowicy było związane z wyższym odsetkiem odpowiedzi. Wzbudza to zainteresowanie pomiarem eltrombopagu w surowicy w tym badaniu. Zbadany zostanie również związek stężenia eltrombopagu w surowicy i zebranej ilości PBSC.

Podsumowując, badanie to miało na celu zbadanie aktywności eltrombopagu w mobilizacji ESHAP PBSC. Uczestnicy otrzymają eltrombopag po chemiomobilizacji ESHAP. Mierzona będzie ilość PBSC i jej związek z maksymalnym stężeniem eltrombopagu w surowicy.