Eltrombopag pro odběr kmenových buněk z periferní krve (EPBSCH)

Autologní transplantace hematopoetických kmenových buněk (auto-HSCT) je standardní léčbou mnoha maligních onemocnění, včetně myelomu z plazmatických buněk, lymfomu a nádoru ze zárodečných buněk. V USA se odhaduje, že ročně bude diagnostikováno 34 920 nových případů myelomu, 81 560 nových případů non-Hodgkinského lymfomu a 8 830 nových případů Hodgkinova lymfomu.

Auto-HSCT je terapií první linie pro fit pacienty s plazmatickým myelomem a terapie druhé linie pro fit pacienty s relabujícím/refrakterním lymfomem. Významně prodlužuje celkové přežití u pacientů s myelomem a poskytuje šance na vyléčení u pacientů s relabujícím/refrakterním lymfomem. Nezbytnou podmínkou pro úspěšné provedení auto-HSCT je mobilizace a sklizeň adekvátního množství autologních hematopoetických kmenových buněk. Obvykle je počet 0,75-2,5 x 10^6/kg CD34+ buněk minimální množství hematopoetických kmenových buněk potřebné k bezpečnému provedení auto-HSCT. Nedávná studie odhalila zvýšené množství dávky CD34+ autologních hematopoetických kmenových buněk u auto-HSCT jako prediktor zkrácení doby přihojení a lepšího přežití.

Před sklizní PBSC (peripheral blood stem cell) je třeba mobilizovat hematopoetické kmenové buňky z kostní dřeně do periferní krve. U pacientů s maligním onemocněním je preferovanou mobilizační metodou chemomobilizace, která spočívá v chemoterapii 1-2 týdny před odběrem. Po chemoterapii se podává faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF), aby se usnadnila mobilizace PBSC. Po chemoterapii a G-CSF bude PBSC mobilizován do periferní krve pro odběr. Bude monitorována koncentrace PBSC. Jakmile je naměřeno adekvátní množství PBSC, bude zahájena procedura odběru PBSC. Postup odběru PBSC obvykle začíná 1-2 týdny po chemoterapii a trvá 1-5 dní, než se shromáždí adekvátní množství PBSC. Čím více dní proces sklizně trvá, tím větší zdravotní rizika a náklady s sebou nese.

ESHAP je jedním z nejčastěji používaných chemomobilizačních režimů v National Taiwan University Hospital. Nepublikovaná data z National Taiwan University Hospital odhalila, že získání dostatečného množství PBSC pro auto-HSCT u 40,84 % pacientů trvalo nejméně 2 dny.

Za určitých okolností pacienti nikdy nemohou získat adekvátní množství PBSC pro auto-HSCT ani po 5 dnech odebírání PBSC nebo záchranné léčbě plerixaforem, mobilizátorem kmenových buněk. Ve srovnání s pacienty, kteří získali adekvátní množství PBSC v 1. den odběru kmenových buněk, podstupovali tito pacienti během odběru více rizik a stáli více lékařských výdajů. Plerixafor je navíc drahý lék (9 255 USD/každá dávka), který je na Tchaj-wanu podmíněně hrazen. Je pravděpodobné, že pro pacienty mimo Tchaj-wan nebo pro pacienty bez úhrady bude nedostupná. Bez adekvátního množství odebraných kmenových buněk nelze standardní léčbu lymfomu (auto-HSCT) provést a výsledek pacienta bude vážně ohrožen. Existuje naléhavá potřeba zvýšit procento pacientů, kteří shromažďují dostatečné množství PBSC v první den sklizně.

Eltrombopag je agonista receptoru trombopoetinu (TPO), který byl schválen Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv Spojených států amerických pro léčbu imunitní trombocytopenie (2007) a aplastické anémie (2014). Bylo prokázáno, že agonisté TPO mohou stimulovat proliferaci a udržování kmenových buněk. Jedna studie ukázala, že podávání eltrombopagu zvýšilo množství kmenových buněk získaných od pacientů s myelomem z plazmatických buněk. Výzkumníci předpokládali, že přidání eltrombopagu během mobilizace ESHAP PBSC zvýší množství odebraných kmenových buněk u pacientů s lymfomem.

Kromě toho studie u pacientů s aplastickou anémií prokázala pozitivní korelaci sérové ​​koncentrace eltrombopagu s účinností léčby. Vyšší maximální koncentrace eltrombopagu v séru byly spojeny s vyšší mírou odpovědi. To zvyšuje zájem o měření sérového eltrombopagu v této studii. Bude také zkoumána souvislost sérové ​​koncentrace eltrombopagu a sklizeného množství PBSC.

Na závěr je cílem této studie prozkoumat aktivitu eltrombopagu při mobilizaci ESHAP PBSC. Účastníci dostanou eltrombopag po chemomobilizaci ESHAP. Bude měřeno množství PBSC a jeho asociace s vrcholem sérového eltrombopagu.