Eltrombopag para colheita de células estaminais de sangue periférico (EPBSCH)

O transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas (auto-HSCT) é o tratamento padrão para muitas doenças malignas, incluindo mieloma de células plasmáticas, linfoma e tumor de células germinativas. Nos EUA, estima-se que 34.920 novos casos de mieloma, 81.560 novos casos de linfoma não-Hodgkin e 8.830 novos casos de linfoma de Hodgkin serão diagnosticados anualmente.

Auto-HSCT é a terapia de primeira linha para pacientes aptos com mieloma de células plasmáticas e terapia de segunda linha para pacientes aptos com linfoma recidivado/refratário. Prolonga significativamente a sobrevida global em pacientes com mieloma e oferece chances de cura em pacientes com linfoma recidivado/refratário. A condição de pré-requisito para realizar com sucesso um auto-HSCT é mobilizar e colher uma quantidade adequada de células-tronco hematopoiéticas autólogas. Normalmente, um número de 0,75-2,5 x 10^6/kg de células CD34+ é a quantidade mínima de células-tronco hematopoiéticas necessárias para realizar com segurança um auto-HSCT. Um estudo recente revelou uma quantidade aumentada de dose de células-tronco hematopoiéticas autólogas CD34+ em auto-HSCT como um preditor de tempo de enxerto reduzido e melhor sobrevida.

Antes da coleta de PBSC (células-tronco do sangue periférico), as células-tronco hematopoiéticas precisam ser mobilizadas da medula óssea para o sangue periférico. Em pacientes com doenças malignas, a quimiomobilização é o método de mobilização preferido, que consiste em quimioterapia 1-2 semanas antes do procedimento de colheita. O fator estimulante de colônias de granulócitos (G-CSF) é administrado após a quimioterapia para facilitar a mobilização de PBSC. Após a quimioterapia e G-CSF, PBSC será mobilizado em sangue periférico para colheita. A concentração de PBSC será monitorada. Assim que uma quantidade adequada de PBSC for medida, um procedimento de colheita de PBSC será iniciado. O procedimento de coleta de PBSC geralmente começa 1 a 2 semanas após a quimioterapia e leva de 1 a 5 dias até que quantidades adequadas de PBSC sejam coletadas. Quanto mais dias leva um procedimento de colheita, maiores os riscos e custos médicos que ele possui.

ESHAP é um dos regimes de quimiomobilização mais comumente usados ​​no National Taiwan University Hospital. Os dados não publicados do National Taiwan University Hospital revelaram que demorou pelo menos 2 dias para obter a quantidade adequada de PBSC para auto-TCTH em 40,84% dos pacientes.

Sob certas circunstâncias, os pacientes podem nunca obter quantidades adequadas de PBSC para auto-HSCT, mesmo após 5 dias da colheita de PBSC ou tratamento de resgate com plerixafor, um agente mobilizador de células-tronco. Em comparação com pacientes que obtiveram uma quantidade adequada de PBSC no 1º dia de coleta de células-tronco, esses pacientes correram mais riscos durante o procedimento de coleta e custaram mais despesas médicas. Além disso, o plerixafor é um medicamento caro ($ 9.255 USD/cada suprimento) que é reembolsado condicionalmente em Taiwan. É provável que seja inacessível para pacientes fora de Taiwan ou para aqueles sem reembolso. Sem quantidades adequadas de células-tronco colhidas, o tratamento padrão do linfoma (auto-HSCT) não pode ser realizado e o resultado do paciente ficará gravemente comprometido. Há uma necessidade urgente de aumentar a porcentagem de pacientes que coletam uma quantidade adequada de PBSC no primeiro dia de colheita.

Eltrombopag é um agonista do receptor de trombopoietina (TPO) que foi aprovado pela Food and Drug Administration dos Estados Unidos para o tratamento de trombocitopenia imune (2007) e anemia aplástica (2014). Foi comprovado que os agonistas de TPO podem estimular a proliferação e manutenção de células-tronco. Um estudo mostrou que a administração de eltrombopag aumentou a quantidade de células-tronco coletadas de pacientes com mieloma de células plasmáticas. Os investigadores levantaram a hipótese de que a adição de eltrombopag durante a mobilização de ESHAP PBSC aumentará a quantidade de células-tronco colhidas em pacientes com linfoma.

Além disso, um estudo em pacientes com anemia aplástica mostrou correlação positiva da concentração sérica de eltrombopag com a eficácia do tratamento. Um pico mais alto de concentração sérica de eltrombopag foi associado a uma taxa de resposta mais alta. Isso aumenta o interesse de medir o eltrombopag sérico neste estudo. A associação entre a concentração sérica de eltrombopag e a quantidade de PBSC colhida também será explorada.

Em conclusão, este estudo teve como objetivo explorar a atividade de eltrombopag na mobilização ESHAP PBSC. Os participantes receberão eltrombopag após a quimiomobilização ESHAP. A quantidade de PBSC e sua associação com o pico sérico de eltrombopag serão medidos.