Eltrombopagi perifeerisen veren kantasolujen keräämiseen (EPBSCH)

Autologinen hematopoieettinen kantasolusiirto (auto-HSCT) on standardihoito monille pahanlaatuisille sairauksille, mukaan lukien plasmasolumyelooma, lymfooma ja sukusolukasvain. Yhdysvalloissa arvioidaan 34 920 uutta myeloomatapausta, 81 560 uutta non-Hodgkin-lymfoomatapausta ja 8 830 uutta Hodgkin-lymfoomatapausta vuosittain.

Auto-HSCT on ensilinjan hoito hyväkuntoisille potilaille, joilla on plasmasolumyelooma, ja toisen linjan hoito hyväkuntoisille potilaille, joilla on uusiutunut/refraktorinen lymfooma. Se pidentää merkittävästi myeloomapotilaiden kokonaiseloonjäämistä ja tarjoaa parantumismahdollisuudet potilailla, joilla on uusiutunut/refraktorinen lymfooma. Auto-HSCT:n onnistuneen suorittamisen edellytys on mobilisoida ja kerätä riittävä määrä autologisia hematopoieettisia kantasoluja. Yleensä 0,75-2,5 x 10^6/kg CD34+-solua on pienin määrä hematopoieettisia kantasoluja, jotka tarvitaan turvalliseen auto-HSCT:n suorittamiseen. Äskettäinen tutkimus paljasti lisääntyneen CD34+ autologisten hematopoieettisten kantasolujen annoksen auto-HSCT:ssä lyhentyneen istutusajan ja paremman eloonjäämisen ennustajana.

Ennen PBSC:n (perifeerisen veren kantasolun) keräämistä hematopoieettiset kantasolut on mobilisoitava luuytimestä perifeeriseen vereen. Pahanlaatuisia sairauksia sairastavilla potilailla kemomobilisaatio on ensisijainen mobilisaatiomenetelmä, joka koostuu kemoterapiasta 1-2 viikkoa ennen sadonkorjuuta. Granulosyyttipesäkkeitä stimuloivaa tekijää (G-CSF) annetaan kemoterapian jälkeen PBSC:n mobilisoinnin helpottamiseksi. Kemoterapian ja G-CSF:n jälkeen PBSC mobilisoidaan perifeeriseen vereen keräämistä varten. PBSC-pitoisuutta seurataan. Kun riittävä määrä PBSC:tä on mitattu, PBSC-keräysmenettely käynnistetään. PBSC-keräys alkaa yleensä 1-2 viikkoa kemoterapian jälkeen ja kestää 1-5 päivää, kunnes riittävä määrä PBSC:tä on kerätty. Mitä enemmän päiviä sadonkorjuuprosessi kestää, sitä suurempia lääketieteellisiä riskejä ja kustannuksia sillä on.

ESHAP on yksi yleisimmin käytetyistä kemomobilisaatiohoidoista Taiwanin kansallisessa yliopistollisessa sairaalassa. Taiwanin kansallisen yliopistosairaalan julkaisemattomat tiedot paljastivat, että kesti vähintään 2 päivää riittävän määrän PBSC:tä saaminen auto-HSCT:tä varten 40,84 %:lla potilaista.

Tietyissä olosuhteissa potilaat eivät ehkä koskaan saa riittäviä määriä PBSC:tä auto-HSCT:tä varten edes 5 päivän PBSC-keräyksen tai pelastushoidon jälkeen pleriksaforilla, kantasolujen mobilisointiaineella. Verrattuna potilaisiin, jotka saivat riittävän määrän PBSC:tä ensimmäisenä kantasolukeräyspäivänä, nämä potilaat ottivat enemmän riskejä keräystoimenpiteen aikana ja maksoivat enemmän hoitokuluja. Lisäksi pleriksafori on kallis lääkitys (9 255 dollaria / per annos), joka korvataan ehdollisesti Taiwanissa. Se ei todennäköisesti ole kohtuuhintainen Taiwanin ulkopuolella oleville potilaille tai niille, joilla ei ole korvausta. Ilman riittäviä määriä kerättyjä kantasoluja lymfooman standardihoitoa (auto-HSCT) ei voida suorittaa ja potilaan tulos vaarantuu vakavasti. On kiireellisesti lisättävä niiden potilaiden prosenttiosuutta, jotka keräävät riittävän määrän PBSC:tä ensimmäisenä sadonkorjuupäivänä.

Eltrombopaagi on trombopoietiini (TPO) -reseptoriagonisti, jonka Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto on hyväksynyt immuunitrombosytopenian (2007) ja aplastisen anemian (2014) hoitoon. On osoitettu, että TPO-agonistit voivat stimuloida kantasolujen lisääntymistä ja ylläpitoa. Yksi tutkimus osoitti, että eltrombopagin antaminen lisäsi plasmasolumyeloomapotilailta kerättyjen kantasolujen määrää. Tutkijat olettivat, että eltrombopagin lisääminen ESHAP PBSC -mobilisaation aikana lisää kerättyjen kantasolujen määrää lymfoomapotilailla.

Lisäksi aplastista anemiaa sairastavilla potilailla tehty tutkimus osoitti positiivisen korrelaation seerumin eltrombopagipitoisuudella ja hoidon tehokkuudella. Suurempi seerumin eltrombopagin huippupitoisuus liittyi korkeampaan vasteprosenttiin. Tämä herättää kiinnostusta seerumin eltrombopagin mittaamiseen tässä tutkimuksessa. Myös seerumin eltrombopagipitoisuuden ja kerätyn PBSC-määrän yhteyttä tutkitaan.

Lopuksi tämän tutkimuksen tarkoituksena oli tutkia eltrombopagin aktiivisuutta ESHAP PBSC -mobilisaatiossa. Osallistujat saavat eltrombopagia ESHAP-kemomobilisaation jälkeen. PBSC:n määrä ja sen yhteys seerumin eltrombopagin huippuun mitataan.