Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Populationsfarmakokinetikundersøgelsen af ​​Tigecyclin og farmakokinetik - farmakodynamikindeks hos patienter med carbapenem-resistente Enterobacteriaceae-blodstrømsinfektion

17. september 2023 opdateret af: Phramongkutklao College of Medicine and Hospital

Carbapenem-resistente Enterobacteriaceae (CRE) er et presserende globalt folkesundhedsproblem. Patienter, der var inficeret forårsaget af CRE blodbanen infektion havde høj dødelighed op til 40%. National Antimicrobial Resistance Surveillance Center, Thailand (NARST) rapporterede, at CRE steg fra 1,1 % til 17,9 %. For carbapenemase-producerende CRE i Thailand blev rapporteret blaNDM 47,33%, blaOXA-48 43,33% og blaNDM+blaOXA-48 6,67%.

Tigecyclin (TGC) var et glycylcyclin-antibiotikum. Højdosis tigecyclin (HD-TGC) ladningsdosis 200 mg derefter TGC 100 mg q 12 timer via intravenøs forbedre klinisk helbredelse hos kritisk syge patienter og reducere dødeligheden i carbapenemresistens Klebsiella pneumoniae blodbaneinfektion sammenlignet med standarddosisbehandling. TGC har følsomhed over for CR-KP 79,6% og har en aktivitet til blaNDM, blaKPC og blaOXA-48 carbapenemase-producerende CRE. Dog har TGC clearance (CL) 0,2-0,3 L/t/kg og højt distributionsvolumen (vd) 2,8-13 L/kg resulterede i lave niveauer af TGC i plasma. Desuden var farmakokinetikken af ​​TGC hos kritisk syge begrænset og inkonsistent med den tidligere undersøgelse. Nu blev farmakokinetik-farmakodynamisk indeks (PK/PD-indeks) for TGC for CRE-blodbaneinfektion ikke rapporteret. Denne undersøgelse har til formål at studere det populationsfarmakokinetiske og PK-PD-indeks for TGC hos patienter, der var CRE-infektion i blodbanen, for at øge succesraten for behandling.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Carbapenem-resistente Enterobacteriaceae (CRE) er et presserende globalt folkesundhedsproblem. Patienter, der var inficeret forårsaget af CRE blodbanen infektion havde høj dødelighed op til 40%. National Antimicrobial Resistance Surveillance Center, Thailand (NARST) rapporterede, at forekomsten af ​​carbapenem-resistens Klebsiella pneumoniae (CR-KP) steg fra 1,1 % i 2000 til 17,9 % i 2021, og carbapenem-resistensen Escherichia coli blev øget fra 0,006 % til 5,000 % hos 5 i 2021. For carbapenemase-producerende CRE i Thailand blev rapporteret blaNDM 47,33%, blaOXA-48 43,33% og blaNDM+blaOXA-48 6,67%. Ceftazidim-avibactam var den første behandlingslinje for CRE-blodbaneinfektion anbefalet af Infectious Disease Society of America 2023-vejledning om behandling af antimikrobielle resistente gram-negative infektioner, men ceftazidim-avibactam var begrænset aktivitet til blaNDM-carbapenemase-producerende CRE.

Tigecyclin (TGC) var et glycylcyclin-antibiotikum. TGC blev godkendt til U.S.FDA for kompliceret intraabdominal infektion, kompliceret hud- og hudstrukturinfektion og samfundserhvervet lungebetændelse med ladningsdosis TGC 100 mg derefter TGC 50 mg q 12 timer via intravenøs behandling. Højdosis tigecyclin (HD-TGC) ladningsdosis 200 mg derefter TGC 100 mg q 12 timer forbedrer den kliniske helbredelse hos kritisk syge patienter og reducerer dødeligheden ved CR-KP-blodbaneinfektion sammenlignet med standarddosisbehandling. TGC har følsomhed over for CR-KP 79,6% og har en aktivitet til blaNDM, blaKPC og blaOXA-48 carbapenemase-producerende CRE. Dog har TGC clearance (CL) 0,2-0,3 L/t/kg og højt distributionsvolumen (vd) 2,8-13 L/kg resulterede i lave niveauer af TGC i plasma. Desuden var farmakokinetikken af ​​TGC hos kritisk syge begrænset og inkonsistent med den tidligere undersøgelse. Nu blev farmakokinetik-farmakodynamisk indeks (PK/PD-indeks) for TGC for CRE-blodbaneinfektion ikke rapporteret. Denne undersøgelse har til formål at studere det populationsfarmakokinetiske og PK-PD-indeks for TGC hos patienter, der var CRE-infektion i blodbanen, for at øge succesraten for behandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

72

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Thailand
    • Bangkok
      • Ratchathewi, Bangkok, Thailand, 10400
        • Rekruttering
        • Phramongkutklao Hospital
        • Underforsker:
          • Worapong Nasomsong, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Sirapat Somsirikarnjanakoon, PharmD
        • Ledende efterforsker:
          • Wichai Santimaleeworagun, PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. 20 år og ældre, som blev indlagt på Phramongkutklao Hospital
  2. Patienter, der blev diagnosticeret blodbaneinfektion med CRE, og som var sepsis eller septisk shock
  3. Patienter, der fik tigecyclin-startdosis 200 mg infusion i 1 time og efter vedligeholdelsesdosis 100 mg hver 12. time infusion i 1 time mindst 48 timer og bevilling til blodopsamling

Ekskluderingskriterier:

  1. Graviditet eller amning
  2. Patienter, der ikke kan tolerere toksiciteten af ​​tigecyclin, f.eks. overfølsomhed over for tigecyclin eller nogen komponent i formuleringen
  3. Patienter, der var inficeret med mere end én isoleret i blodkultur på samme tid

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Interventionsgruppe
Patienter, der var inficeret forårsaget af CRE-blodbaneinfektion og blev behandlet med tigecyclin. Der blev udtaget blodprøver.
Andet: Saml blodprøve
Indsaml blodprøver på forskellige tidspunkter: efter tigecyklinadministration 1 time, 2-4 timer, 4-6 timer, 6-11,5 timer og 30 minutter før næste dosis

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
hastighedskonstant for tigecyclinfordeling fra det centrale til det perifere rum
Tidsramme: op til 6 måneder
Populationsfarmakokinetiske parameterudfald af tigecyclin
op til 6 måneder
hastighedskonstant for tigecyclinfordeling fra det perifere til det centrale rum
Tidsramme: op til 6 måneder
Populationsfarmakokinetiske parameterudfald af tigecyclin
op til 6 måneder
eliminationshastighedskonstant
Tidsramme: op til 6 måneder
Populationsfarmakokinetisk parameter for tigecyclin
op til 6 måneder
intercompartmental clearance
Tidsramme: op til 6 måneder
Populationsfarmakokinetiske parameterudfald af tigecyclin
op til 6 måneder
total clearance
Tidsramme: op til 6 måneder
Populationsfarmakokinetiske parameterudfald af tigecyclin
op til 6 måneder
volumen af ​​det centrale rum
Tidsramme: op til 6 måneder
Populationsfarmakokinetiske parameterudfald af tigecyclin
op til 6 måneder
volumenfordeling af perifert rum
Tidsramme: op til 6 måneder
Populationsfarmakokinetiske parameterudfald af tigecyclin
op til 6 måneder
steady state volumenfordeling
Tidsramme: op til 6 måneder
Populationsfarmakokinetiske parameterudfald af tigecyclin
op til 6 måneder
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven (AUC)
Tidsramme: op til 6 måneder
Populationsfarmakokinetiske parameterudfald af tigecyclin
op til 6 måneder
Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: op til 6 måneder
Populationsfarmakokinetiske parameterudfald af tigecyclin
op til 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
PK/PD-indeks for CRE-blodbaneinfektion
Tidsramme: op til 6 måneder
farmakokinetik-farmakodynamik parameter for tigecyclin for CRE blodbanen infektion
op til 6 måneder
Dødelighedsrate
Tidsramme: 7, 14 og 28 dage
Levende eller død
7, 14 og 28 dage
Antal deltagere med det kliniske resultat
Tidsramme: 14 dage
Klinisk helbredelse eller klinisk svigt Klinisk helbredelse blev defineret som opløsningen eller forbedringen af ​​alle tegn og symptomer, der var til stede ved undersøgelsens start. Klinisk svigt blev defineret som en eller flere følgende omstændigheder: vedvarende eller forværrede tegn og symptomer, nye kliniske fund i overensstemmelse med progressionen af infektion.
14 dage
Antal deltagere med det mikrobiologiske resultat
Tidsramme: 7 dage
Udryddet eller vedvarende vurderet ved dyrkning af blodbanen
7 dage
Genotypeklassificering af carbapenemase-producerende CRE
Tidsramme: op til 6 måneder
op til 6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Phramongkutklao College of Medicine and Hospital

Samarbejdspartnere

Silpakorn University

Efterforskere

  • Studiestol: Sirapat Somsirikarnjanakoon, PharmD., Faculty of Pharmacy, Silpakorn University
  • Studieleder: Wichai Santimaleeworagun, PhD., Faculty of Pharmacy, Silpakorn University
  • Studieleder: Worapong Nasomsong, MD., Phramongkutklao College of Medicine and Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

17. september 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. maj 2025

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. juli 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

17. september 2023

Først opslået (Faktiske)

22. september 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PMK0009

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner