Populasjonsfarmakokinetikkstudien av Tigecyklin og farmakokinetikk - farmakodynamikkindeks hos pasienter med karbapenemresistente Enterobacteriaceae blodstrømsinfeksjon

Karbapenem-resistente Enterobacteriaceae (CRE) er et presserende globalt folkehelseproblem. Pasienter som ble infisert forårsaket av CRE-infeksjon i blodet hadde høy dødelighet på opptil 40 %. National Antimicrobial Resistance Surveillance Center, Thailand (NARST) rapporterte at forekomsten av karbapenemresistens Klebsiella pneumoniae (CR-KP) økte fra 1,1 % i 2000 til 17,9 % i 2021, og karbapenemresistensen Escherichia coli ble økt fra 0,000 % til 5,000 % i 2000. i 2021. For karbapenemase-produserende CRE i Thailand ble det rapportert blaNDM 47,33 %, blaOXA-48 43,33 % og blaNDM+blaOXA-48 6,67 %. Ceftazidim-avibactam var førstelinjebehandling for CRE-blodstrøminfeksjon anbefalt av Infectious Disease Society of America 2023-veiledning om behandling av antimikrobielle resistente gramnegative infeksjoner, men ceftazidim-avibactam var begrenset aktivitet til blaNDM-karbapenemase-produserende CRE.

Tigecyklin (TGC) var et glycylcyklin-antibiotika. TGC ble godkjent for U.S.FDA for komplisert intraabdominal infeksjon, komplisert hud- og hudstrukturinfeksjon og samfunnservervet lungebetennelse med belastningsdose TGC 100 mg deretter TGC 50 mg q 12 timer via intravenøs. Høydose tigecyklin (HD-TGC) belastningsdose 200 mg deretter TGC 100 mg q 12 timer forbedrer den kliniske kuren hos kritisk syke pasienter og reduserer dødeligheten ved CR-KP blodstrøminfeksjon sammenlignet med standarddosebehandling. TGC har følsomhet for CR-KP 79,6 % og har en aktivitet for blaNDM, blaKPC og blaOXA-48 karbapenemase-produserende CRE. Imidlertid har TGC klarering (CL) 0,2-0,3 L/t/kg og høyt distribusjonsvolum (vd) 2,8-13 L/kg resulterte i lave nivåer av TGC i plasma. Dessuten var farmakokinetikken til TGC hos kritisk syke begrenset og inkonsistent med den forrige studien. Nå ble ikke farmakokinetikk-farmakodynamikkindeks (PK/PD-indeks) for TGC for CRE-blodstrøminfeksjon rapportert. Denne studien tar sikte på å studere den populasjonsfarmakokinetiske og PK-PD-indeksen til TGC hos pasienter som var CRE-infeksjon i blodet for å øke suksessraten for behandling.