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Lo studio di farmacocinetica di popolazione sulla tigeciclina e sull'indice di farmacocinetica-farmacodinamica in pazienti con infezione del flusso sanguigno da enterobatteriacee resistenti ai carbapenemi

17 settembre 2023 aggiornato da: Phramongkutklao College of Medicine and Hospital

Le Enterobatteriaceae resistenti ai carbapenemi (CRE) rappresentano un urgente problema di salute pubblica globale. I pazienti infettati a causa dell'infezione del flusso sanguigno CRE presentavano un'elevata mortalità fino al 40%. Il Centro nazionale di sorveglianza della resistenza antimicrobica della Thailandia (NARST) ha riferito che il CRE è aumentato dall’1,1% al 17,9%. Per la CRE che produce carbapenemasi in Tailandia è stato riportato blaNDM 47,33%, blaOXA-48 43,33% e blaNDM+blaOXA-48 6,67%.

La tigeciclina (TGC) era un antibiotico glicilciclinico. La dose di carico di tigeciclina ad alte dosi (HD-TGC) 200 mg poi TGC 100 mg ogni 12 ore per via endovenosa migliora la cura clinica nei pazienti critici e riduce la mortalità nell'infezione del sangue da Klebsiella pneumoniae resistente ai carbapenemi rispetto alla terapia con dose standard. TGC ha una sensibilità al CR-KP pari al 79,6% e ha un'attività nei confronti di blaNDM, blaKPC e blaOXA-48 carbapenemasi che producono CRE. Tuttavia, TGC ha una clearance (CL) 0,2-0,3 L/h/kg e un volume di distribuzione elevato (vd) pari a 2,8-13 L/kg hanno comportato bassi livelli di TGC nel plasma. Inoltre, la farmacocinetica del TGC nei pazienti critici era limitata e incoerente con lo studio precedente. Attualmente non è stato riportato l'indice farmacocinetico-farmacodinamico (indice PK/PD) del TGC per l'infezione del torrente sanguigno CRE. Questo studio mira a studiare la farmacocinetica di popolazione e l'indice PK-PD del TGC in pazienti con infezione del flusso sanguigno CRE per aumentare il tasso di successo del trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le Enterobatteriaceae resistenti ai carbapenemi (CRE) rappresentano un urgente problema di salute pubblica globale. I pazienti infettati a causa dell'infezione del flusso sanguigno CRE presentavano un'elevata mortalità fino al 40%. Il Centro nazionale di sorveglianza della resistenza antimicrobica, Thailandia (NARST) ha riportato che la prevalenza della resistenza ai carbapenemi Klebsiella pneumoniae (CR-KP) è aumentata dall'1,1% nel 2000 al 17,9% nel 2021 e la resistenza ai carbapenemi Escherichia coli è aumentata dallo 0,6% nel 2000 al 5% nel 2021. Per la CRE che produce carbapenemasi in Tailandia è stato riportato blaNDM 47,33%, blaOXA-48 43,33% e blaNDM+blaOXA-48 6,67%. Ceftazidima-avibactam era il trattamento di prima linea per l’infezione del flusso sanguigno da CRE raccomandato dalle linee guida 2023 della Infectious Disease Society of America sul trattamento delle infezioni da batteri gram-negativi resistenti agli antimicrobici, ma ceftazidima-avibactam aveva un’attività limitata al blaNDM carbapenemasi che produce CRE.

La tigeciclina (TGC) era un antibiotico glicilciclinico. Il TGC è stato approvato dalla U.S.FDA per infezioni intra-addominali complicate, infezioni complicate della pelle e della struttura cutanea e polmonite acquisita in comunità con una dose di carico di TGC 100 mg quindi TGC 50 mg ogni 12 ore per via endovenosa. La dose di carico di tigeciclina ad alte dosi (HD-TGC) 200 mg poi TGC 100 mg ogni 12 ore migliora la cura clinica nei pazienti critici e riduce la mortalità nell'infezione del flusso sanguigno CR-KP rispetto alla terapia con dose standard. TGC ha una sensibilità al CR-KP pari al 79,6% e ha un'attività nei confronti di blaNDM, blaKPC e blaOXA-48 carbapenemasi che producono CRE. Tuttavia, TGC ha una clearance (CL) 0,2-0,3 L/h/kg e un volume di distribuzione elevato (vd) pari a 2,8-13 L/kg hanno comportato bassi livelli di TGC nel plasma. Inoltre, la farmacocinetica del TGC nei pazienti critici era limitata e incoerente con lo studio precedente. Attualmente non è stato riportato l'indice farmacocinetico-farmacodinamico (indice PK/PD) del TGC per l'infezione del torrente sanguigno CRE. Questo studio mira a studiare la farmacocinetica di popolazione e l'indice PK-PD del TGC in pazienti con infezione del flusso sanguigno CRE per aumentare il tasso di successo del trattamento.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

72

Fase

  • Non applicabile

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Sirapat Somsirikarnjanakoon, PharmD.
  • Numero di telefono: 0982511524
  • Email: sirapat.rx@gmail.com

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Tailandia
    • Bangkok
      • Ratchathewi, Bangkok, Tailandia, 10400
        • Reclutamento
        • Phramongkutklao Hospital
        • Sub-investigatore:
          • Worapong Nasomsong, MD
        • Contatto:
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Sirapat Somsirikarnjanakoon, PharmD
        • Investigatore principale:
          • Wichai Santimaleeworagun, PhD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. 20 anni e più ricoverati all'ospedale Phramongkutklao
  2. Pazienti a cui è stata diagnosticata un'infezione del sangue da CRE e che erano affetti da sepsi o shock settico
  3. Pazienti che hanno ricevuto una dose di carico di tigeciclina di 200 mg in infusione per 1 ora e successivamente una dose di mantenimento di 100 mg ogni 12 ore in infusione per 1 ora per almeno 48 ore e concessione per la raccolta del sangue

Criteri di esclusione:

  1. Gravidanza o allattamento
  2. Pazienti che non tollerano la tossicità della tigeciclina, ad esempio ipersensibilità alla tigeciclina o a qualsiasi componente della formulazione
  3. Pazienti che sono stati infettati contemporaneamente da più di un isolato nell'emocoltura

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo di intervento
Pazienti infetti da infezione del flusso sanguigno CRE e trattati con tigeciclina. Sono stati raccolti campioni di sangue.
Altro: Raccogliere il campione di sangue
Raccogliere campioni di sangue in momenti diversi: dopo la somministrazione di tigeciclina 1 ora, 2-4 ore, 4-6 ore, 6-11,5 ore e 30 minuti prima della dose successiva

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
costante di velocità per la distribuzione della tigeciclina dal compartimento centrale a quello periferico
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
Esito dei parametri farmacocinetici di popolazione della tigeciclina
fino a 6 mesi
costante di velocità per la distribuzione della tigeciclina dal compartimento periferico a quello centrale
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
Esito dei parametri farmacocinetici di popolazione della tigeciclina
fino a 6 mesi
costante della velocità di eliminazione
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
Parametro farmacocinetico di popolazione della tigeciclina
fino a 6 mesi
clearance intercompartimentale
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
Esito dei parametri farmacocinetici di popolazione della tigeciclina
fino a 6 mesi
liquidazione totale
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
Esito dei parametri farmacocinetici di popolazione della tigeciclina
fino a 6 mesi
volume del vano centrale
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
Esito dei parametri farmacocinetici di popolazione della tigeciclina
fino a 6 mesi
distribuzione del volume del compartimento periferico
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
Esito dei parametri farmacocinetici di popolazione della tigeciclina
fino a 6 mesi
distribuzione del volume in stato stazionario
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
Esito dei parametri farmacocinetici di popolazione della tigeciclina
fino a 6 mesi
Area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo (AUC)
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
Esito dei parametri farmacocinetici di popolazione della tigeciclina
fino a 6 mesi
Concentrazione plasmatica di picco (Cmax)
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
Esito dei parametri farmacocinetici di popolazione della tigeciclina
fino a 6 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Indice PK/PD per l'infezione del torrente sanguigno CRE
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
parametro farmacocinetico-farmacodinamico della tigeciclina per l'infezione del torrente CRE
fino a 6 mesi
Tasso di mortalità
Lasso di tempo: 7,14 e 28 giorni
Vivo o morto
7,14 e 28 giorni
Numero di partecipanti con l'esito clinico
Lasso di tempo: 14 giorni
Cura clinica o fallimento clinico La guarigione clinica è stata definita come la risoluzione o il miglioramento di tutti i segni e sintomi presenti all'ingresso nello studio Il fallimento clinico è stato definito come una o più delle seguenti circostanze: segni e sintomi persistenti o peggiorati, nuovi risultati clinici coerenti con la progressione di infezione.
14 giorni
Numero di partecipanti con l'esito microbiologico
Lasso di tempo: 7 giorni
Eradicato o persistente valutato mediante coltura del sangue
7 giorni
Classificazione del genotipo della CRE che produce carbapenemasi
Lasso di tempo: fino a 6 mesi
fino a 6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Phramongkutklao College of Medicine and Hospital

Collaboratori

Silpakorn University

Investigatori

  • Cattedra di studio: Sirapat Somsirikarnjanakoon, PharmD., Faculty of Pharmacy, Silpakorn University
  • Direttore dello studio: Wichai Santimaleeworagun, PhD., Faculty of Pharmacy, Silpakorn University
  • Direttore dello studio: Worapong Nasomsong, MD., Phramongkutklao College of Medicine and Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

17 settembre 2023

Completamento primario (Stimato)

31 maggio 2025

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 luglio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 settembre 2023

Primo Inserito (Effettivo)

22 settembre 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 settembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 settembre 2023

Ultimo verificato

1 settembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PMK0009

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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