카바페넴 내성 장내세균과 혈류 감염 환자의 티게사이클린 및 약동학-약력학 지수에 대한 인구 약동학 연구

카바페넴 내성 장내세균(CRE)은 전 세계적으로 시급한 공중 보건 문제입니다. CRE 혈류감염으로 인해 감염된 환자는 사망률이 최대 40%까지 높았다. 태국 국립항생제내성감시센터(NARST)는 카바페넴 내성 Klebsiella pneumoniae(CR-KP) 유병률이 2000년 1.1%에서 2021년 17.9%로 증가했으며, 카바페넴 내성 대장균은 2000년 0.6%에서 5%로 증가했다고 보고했습니다. 2021년에. 태국에서 CRE를 생성하는 카바페넴분해효소의 경우 blaNDM 47.33%, blaOXA-48 43.33%, blaNDM+blaOXA-48 6.67%가 보고되었습니다. 세프타지딤-아비박탐은 항균제 내성 그람 음성 감염 치료에 대한 미국 감염병학회 2023 지침에서 권장하는 CRE 혈류 감염에 대한 1차 치료법이었지만, 세프타지딤-아비박탐은 CRE를 생성하는 blaNDM 카바페넴분해효소에 대해 활성이 제한되었습니다.

Tigecycline(TGC)은 글리실사이클린 항생제였습니다. TGC는 복잡한 복강 내 감염, 복잡한 피부 및 피부 구조 감염 및 지역사회 획득 폐렴에 대해 정맥 내로 부하 용량 TGC 100mg 이후 TGC 50mg을 12시간 동안 투여하는 방식으로 미국 FDA의 승인을 받았습니다. 고용량 티게사이클린(HD-TGC) 부하 용량 200mg 이후 TGC 100mg q 12시간은 중증 환자의 임상 치료를 개선하고 표준 용량 요법에 비해 CR-KP 혈류 감염의 사망률을 줄입니다. TGC는 CR-KP 79.6%에 대한 감수성을 가지며 CRE를 생성하는 blaNDM, blaKPC 및 blaOXA-48 카바페넴분해효소에 대한 활성을 갖습니다. 단, TGC의 클리어런스(CL)는 0.2~0.3입니다. L/h/kg 및 높은 분포 용적(vd) 2.8-13 L/kg은 혈장 내 TGC 수준이 낮았습니다. 더욱이, 중병에 걸린 TGC의 약동학은 제한적이었고 이전 연구와 일치하지 않았습니다. 현재 CRE 혈류 감염에 대한 TGC의 약동학-약력학 지수(PK/PD 지수)는 보고되지 않았습니다. 본 연구는 치료 성공률을 높이기 위해 CRE 혈류 감염 환자에서 TGC의 집단 약동학 및 PK-PD 지수를 연구하는 것을 목표로 합니다.