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Die Populationspharmakokinetikstudie zu Tigecyclin und Pharmakokinetik-Pharmakodynamikindex bei Patienten mit Carbapenem-resistenter Enterobacteriaceae-Blutkreislaufinfektion

17. September 2023 aktualisiert von: Phramongkutklao College of Medicine and Hospital

Carbapenem-resistente Enterobacteriaceae (CRE) sind ein dringendes globales Problem der öffentlichen Gesundheit. Bei Patienten, die durch eine CRE-Blutkreislaufinfektion infiziert wurden, war die Sterblichkeitsrate bis zu 40 % hoch. Das National Antimicrobial Resistance Surveillance Center, Thailand (NARST) meldete einen Anstieg der CRE von 1,1 % auf 17,9 %. Für Carbapenemase produzierendes CRE in Thailand wurden blaNDM 47,33 %, blaOXA-48 43,33 % und blaNDM+blaOXA-48 6,67 % gemeldet.

Tigecyclin (TGC) war ein Glycylcyclin-Antibiotikum. Hochdosiertes Tigecyclin (HD-TGC) mit einer Aufsättigungsdosis von 200 mg, dann 100 mg TGC alle 12 Stunden intravenös, verbessert die klinische Heilung bei kritisch kranken Patienten und reduziert die Mortalität bei Carbapenem-Resistenz-Klebsiella pneumoniae-Blutkreislaufinfektionen im Vergleich zur Standarddosistherapie. TGC hat eine Anfälligkeit für CR-KP von 79,6 % und eine Aktivität gegenüber blaNDM, blaKPC und blaOXA-48-Carbapenemase, die CRE produzieren. Allerdings hat TGC eine Clearance (CL) von 0,2–0,3 L/h/kg und ein hohes Verteilungsvolumen (vd) von 2,8–13 l/kg führten zu niedrigen TGC-Spiegeln im Plasma. Darüber hinaus war die Pharmakokinetik von TGC bei Schwerkranken begrenzt und widersprach der vorherigen Studie. Nun wurde kein Pharmakokinetik-Pharmakodynamik-Index (PK/PD-Index) von TGC für CRE-Blutkreislaufinfektionen berichtet. Ziel dieser Studie ist es, die Populationspharmakokinetik und den PK-PD-Index von TGC bei Patienten mit CRE-Blutkreislaufinfektion zu untersuchen, um die Erfolgsrate der Behandlung zu erhöhen.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Carbapenem-resistente Enterobacteriaceae (CRE) sind ein dringendes globales Problem der öffentlichen Gesundheit. Bei Patienten, die durch eine CRE-Blutkreislaufinfektion infiziert wurden, war die Sterblichkeitsrate bis zu 40 % hoch. Das National Antimicrobial Resistance Surveillance Center, Thailand (NARST) berichtete, dass die Prävalenz der Carbapenem-Resistenz Klebsiella pneumoniae (CR-KP) von 1,1 % im Jahr 2000 auf 17,9 % im Jahr 2021 gestiegen ist und die Carbapenem-Resistenz bei Escherichia coli von 0,6 % im Jahr 2000 auf 5 % gestiegen ist. im Jahr 2021. Für Carbapenemase produzierendes CRE in Thailand wurden blaNDM 47,33 %, blaOXA-48 43,33 % und blaNDM+blaOXA-48 6,67 % gemeldet. Ceftazidim-Avibactam war die erste Behandlungslinie für CRE-Blutkreislaufinfektionen, die in den Leitlinien der Infectious Disease Society of America 2023 zur Behandlung antimikrobieller resistenter gramnegativer Infektionen empfohlen wurde, aber Ceftazidim-Avibactam hatte nur eine begrenzte Aktivität gegen blaNDM-Carbapenemase-produzierendes CRE.

Tigecyclin (TGC) war ein Glycylcyclin-Antibiotikum. TGC wurde von der US-amerikanischen FDA für komplizierte intraabdominale Infektionen, komplizierte Haut- und Hautstrukturinfektionen und ambulant erworbene Lungenentzündung mit einer Initialdosis von 100 mg TGC und dann 50 mg TGC alle 12 Stunden intravenös zugelassen. Eine hochdosierte Tigecyclin (HD-TGC)-Beladungsdosis von 200 mg, dann 100 mg TGC alle 12 Stunden, verbessert die klinische Heilung bei kritisch kranken Patienten und reduziert die Mortalität bei CR-KP-Blutkreislaufinfektionen im Vergleich zur Standarddosistherapie. TGC hat eine Anfälligkeit für CR-KP von 79,6 % und eine Aktivität gegenüber blaNDM, blaKPC und blaOXA-48-Carbapenemase, die CRE produzieren. Allerdings hat TGC eine Clearance (CL) von 0,2–0,3 L/h/kg und ein hohes Verteilungsvolumen (vd) von 2,8–13 l/kg führten zu niedrigen TGC-Spiegeln im Plasma. Darüber hinaus war die Pharmakokinetik von TGC bei Schwerkranken begrenzt und widersprach der vorherigen Studie. Nun wurde kein Pharmakokinetik-Pharmakodynamik-Index (PK/PD-Index) von TGC für CRE-Blutkreislaufinfektionen berichtet. Ziel dieser Studie ist es, die Populationspharmakokinetik und den PK-PD-Index von TGC bei Patienten mit CRE-Blutkreislaufinfektion zu untersuchen, um die Erfolgsrate der Behandlung zu erhöhen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

72

Phase

  • Unzutreffend

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Thailand
    • Bangkok
      • Ratchathewi, Bangkok, Thailand, 10400
        • Rekrutierung
        • Phramongkutklao Hospital
        • Unterermittler:
          • Worapong Nasomsong, MD
        • Kontakt:
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Sirapat Somsirikarnjanakoon, PharmD
        • Hauptermittler:
          • Wichai Santimaleeworagun, PhD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. 20 Jahre und älter, die im Phramongkutklao-Krankenhaus eingeliefert wurden
  2. Patienten, bei denen eine Blutkreislaufinfektion mit CRE diagnostiziert wurde und die eine Sepsis oder einen septischen Schock hatten
  3. Patienten, die eine Tigecyclin-Aufsättigungsdosis von 200 mg als Infusion für 1 Stunde und anschließend eine Erhaltungsdosis von 100 mg alle 12 Stunden als Infusion für 1 Stunde erhalten haben, erhalten mindestens 48 Stunden lang und gewähren die Möglichkeit zur Blutentnahme

Ausschlusskriterien:

  1. Schwangerschaft oder Stillzeit
  2. Patienten, die die Toxizität von Tigecyclin nicht vertragen, beispielsweise eine Überempfindlichkeit gegen Tigecyclin oder einen Bestandteil der Formulierung
  3. Patienten, die gleichzeitig mit mehr als einer Infektion in der Blutkultur infiziert waren

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Interventionsgruppe
Patienten, die durch eine CRE-Blutkreislaufinfektion infiziert waren und mit Tigecyclin behandelt wurden. Es wurden Blutproben entnommen.
Sonstiges: Blutprobe entnehmen
Entnehmen Sie Blutproben zu verschiedenen Zeitpunkten: nach der Tigecyclin-Verabreichung 1 Stunde, 2–4 Stunden, 4–6 Stunden, 6–11,5 Stunden und 30 Minuten vor der nächsten Dosis

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Geschwindigkeitskonstante für die Tigecyclin-Verteilung vom zentralen zum peripheren Kompartiment
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten
Populationspharmakokinetisches Parameterergebnis von Tigecyclin
bis zu 6 Monaten
Geschwindigkeitskonstante für die Tigecyclin-Verteilung vom peripheren zum zentralen Kompartiment
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten
Populationspharmakokinetisches Parameterergebnis von Tigecyclin
bis zu 6 Monaten
Eliminationsratenkonstante
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten
Populationspharmakokinetischer Parameter von Tigecyclin
bis zu 6 Monaten
Abstand zwischen den Kompartimenten
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten
Populationspharmakokinetisches Parameterergebnis von Tigecyclin
bis zu 6 Monaten
Gesamtfreiraum
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten
Populationspharmakokinetisches Parameterergebnis von Tigecyclin
bis zu 6 Monaten
Volumen des Mittelfachs
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten
Populationspharmakokinetisches Parameterergebnis von Tigecyclin
bis zu 6 Monaten
Volumenverteilung des peripheren Kompartiments
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten
Populationspharmakokinetisches Parameterergebnis von Tigecyclin
bis zu 6 Monaten
Steady-State-Volumenverteilung
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten
Populationspharmakokinetisches Parameterergebnis von Tigecyclin
bis zu 6 Monaten
Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC)
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten
Populationspharmakokinetisches Parameterergebnis von Tigecyclin
bis zu 6 Monaten
Maximale Plasmakonzentration (Cmax)
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten
Populationspharmakokinetisches Parameterergebnis von Tigecyclin
bis zu 6 Monaten

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
PK/PD-Index für CRE-Blutkreislaufinfektion
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten
Pharmakokinetik-Pharmakodynamik-Parameter von Tigecyclin bei CRE-Blutkreislaufinfektionen
bis zu 6 Monaten
Sterblichkeit
Zeitfenster: 7,14 und 28 Tage
Lebend oder Tod
7,14 und 28 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit dem klinischen Ergebnis
Zeitfenster: 14 Tage
Klinische Heilung oder klinisches Versagen. Klinische Heilung wurde definiert als die Auflösung oder Verbesserung aller bei Studienbeginn vorhandenen Anzeichen und Symptome. Klinisches Versagen wurde definiert als einer oder mehrere der folgenden Umstände: anhaltende oder verschlimmerte Anzeichen und Symptome, ein neuer klinischer Befund, der mit dem Fortschreiten übereinstimmt einer Infektion.
14 Tage
Anzahl der Teilnehmer mit mikrobiologischem Ergebnis
Zeitfenster: 7 Tage
Ausgerottet oder persistierend, beurteilt durch Blutkultur
7 Tage
Genotypklassifizierung von Carbapenemase produzierendem CRE
Zeitfenster: bis zu 6 Monaten
bis zu 6 Monaten

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Phramongkutklao College of Medicine and Hospital

Mitarbeiter

Silpakorn University

Ermittler

  • Studienstuhl: Sirapat Somsirikarnjanakoon, PharmD., Faculty of Pharmacy, Silpakorn University
  • Studienleiter: Wichai Santimaleeworagun, PhD., Faculty of Pharmacy, Silpakorn University
  • Studienleiter: Worapong Nasomsong, MD., Phramongkutklao College of Medicine and Hospital

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

17. September 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Mai 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juni 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

31. Juli 2023

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. September 2023

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

22. September 2023

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. September 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. September 2023

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PMK0009

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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