O estudo de farmacocinética populacional de tigeciclina e farmacocinética - índice farmacodinâmico em pacientes com infecção da corrente sanguínea por enterobactérias resistentes a carbapenêmicos

Enterobacteriaceae resistentes a carbapenêmicos (CRE) são um problema urgente de saúde pública global. Pacientes infectados por infecção da corrente sanguínea CRE apresentaram alta mortalidade de até 40%. O Centro Nacional de Vigilância da Resistência Antimicrobiana da Tailândia (NARST) relatou que a prevalência de Klebsiella pneumoniae (CR-KP) resistente aos carbapenêmicos aumentou de 1,1% em 2000 para 17,9% em 2021 e a resistência aos carbapenêmicos Escherichia coli aumentou de 0,6% em 2000 para 5%. em 2021. Para CRE produtor de carbapenemases na Tailândia foi relatado blaNDM 47,33%, blaOXA-48 43,33% e blaNDM+blaOXA-48 6,67%. Ceftazidima-avibactam foi a primeira linha de tratamento para infecção da corrente sanguínea por CRE recomendada pela orientação de 2023 da Infectious Disease Society of America sobre o tratamento de infecções gram-negativas resistentes a antimicrobianos, mas ceftazidima-avibactam teve atividade limitada para blaNDM carbapenemase produtora de CRE.

A tigeciclina (TGC) era um antibiótico glicilciclina. O TGC foi aprovado pelo USFDA para infecção intra-abdominal complicada, infecção complicada da pele e da estrutura da pele e pneumonia adquirida na comunidade com dose de ataque de TGC 100 mg e depois TGC 50 mg a cada 12 h por via intravenosa. Dose de ataque de tigeciclina em altas doses (HD-TGC) 200 mg seguida de TGC 100 mg a cada 12 h melhoram a cura clínica em pacientes gravemente enfermos e reduzem a mortalidade na infecção da corrente sanguínea por CR-KP em comparação com a terapia de dose padrão. TGC tem suscetibilidade a CR-KP 79,6% e tem atividade para blaNDM, blaKPC e blaOXA-48 carbapenemase produzindo CRE. No entanto, TGC tem folga (CL) 0,2-0,3 L/h/kg e o elevado volume de distribuição (vd) 2,8-13 L/kg resultaram em níveis baixos de TGC no plasma. Além disso, a farmacocinética da TGC em doentes críticos foi limitada e inconsistente com o estudo anterior. Agora, o índice farmacocinético-farmacodinâmico (índice PK/PD) de TGC para infecção da corrente sanguínea por CRE não foi relatado. Este estudo tem como objetivo estudar a farmacocinética populacional e o índice PK-PD de TGC em pacientes com infecção da corrente sanguínea por CRE para aumentar a taxa de sucesso do tratamento.